Ондансетрон , гранисетрон и трописетрон

стойко блокируют 5-HT3-рецепторы по конкурентному механизму с серотонином. Их противорвотное действие длительно сохраняется после элиминации.

Блокаторы 5-HT3-рецепторов хорошо всасываются из кишечника, окисляются изоферментами цитохрома Р450, конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотами. Неактивные продукты выводятся с мочой. Период полуэлиминации - 3-6 ч (см. табл. 48.2).

Средства этой группы принимают внутрь, вливают в вену при рвоте в послеоперационном периоде, тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией1 и лучевой терапией злокачественных опухолей. Переносятся хорошо, но могут вызвать запор или диарею, головную боль, слабость, в редких случаях возможны брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия. Противопоказаны в I триместре беременности, при грудном вскармливании, детям.

Блокаторы ΝΚ1-рецепторов

Метаботропные NK1-рецепторы активируются субстанцией Р, в меньшей степени - нейрокининами А и В. При участии G-белка повышают продукцию ИФ3 и ДАГ, локализованы в триггерной зоне и афферентных волокнах блуждающего нерва, идущих к ядру солитарного тракта.

Апрепитант

купирует раннюю рвоту (в течение первых 24 ч) после введения противоопухолевых средств и отсроченную рвоту на 2-5-е сутки противоопухолевой терапии. Блокаторы 5-НТ3-рецепторов при отсроченной рвоте менее эффективны. Апрепитант принимают внутрь. Он может вызывать головокружение, головную боль, слабость, икоту, анорексию, диарею или запор. Противопоказан при печеночной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет.

Пролекарство фосапрепитант создан для внутривенного введения. Превращается в апрепитант во многих тканях.

Блокаторы Н1-рецепторов

Метаботропные Н1-рецепторы повышают продукцию ИФ3 и ДАГ, находятся в мозжечке и ядре солитарного тракта.

Дименгидранат

Антигистаминное средство дименгидринат состоит из равных количеств дифенгидрамина и 8-хлортеофиллина, блокирует Н1-рецепторы и м-холинорецепторы вестибулярных центров. Принимают внутрь при воздушной и морской болезни. Побочное действие - слабость, сонливость, анорексия, сухость во рту. Противопоказан при бронхиальной астме, эпилепсии, беременности, детям до 2 лет.

 

РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА АЛЯУТДИН

Рвота — защитный акт, направленный на освобождение желудка от раздражающих и токсических веществ. Рвота развивается при возбуждении рвотного центра в продолговатом мозге. Возбуждение рвотного центра может возникать при раздражении вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки и слизистой оболочки желудка. Кроме того, рвотный центр возбуждается при стимуляции хеморецепторов триггерной (пусковой) зоны, расположенной на дне IV желудочка. Рвотный центр иннервируют М1-холинорецепторы, триггерную зону — D2- и 5-HT3-рецепторы, вестибулярные ядра — М1-холино- и Н1-рецепторы,

висцеральную афферентную систему, возбуждаемую стимулами от глотки и желудка, — 5-НТ3-рецепторы.

Противорвотные средства

Метоклопрамид проникает через ГЭБ, блокирует D2-рецепторы и 5-НТ3- рецепторы триггерной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие, успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует пропульсивную моторику желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие).

Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), рвота беременных. Препарат также применяют при задержке эвакуации содержимого желудка. Применяют внутрь, в тяжелых случаях парентерально. Эффект развивается через 5–15 мин.

Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц (вследствие лечения нейролептиками), кормление грудью.

Побочные эффекты: диарея, метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия.

Домперидон — селективный блокатор дофаминовых D2-рецепторов, оказывает противорвотное и прокинетическое действия. В отличие от метоклопрамида плохо проникает через ГЭБ и не вызывает типичных для последнего центральных побочных эффектов.

Показания: диспептический синдром, тошнота и рвота различного происхождения (функциональная, органическая, вследствие инфекции, нарушения диеты, рентгенотерапии, лекарственной терапии, особенно антипаркинсоническими дофаминергическими средствами). В качестве гастрокинетика применяют при задержке эвакуации содержимого желудка.

Противопоказания: гиперчувствительность, желудочно-кишечное кровотечение, применение у детей до 5 лет.

Побочные действия: гинекомастия, галакторея, аллергические реакции.

Тиэтилперазин — производное фенотиазина, эффективное при рвоте любого происхождения. Блокатор центральных дофаминовых D2-рецепторов. Угнетает активность рвотного центра и триггерной зоны.

Показания: тошнота и рвота, вестибулярные нарушения, головокружение, морская болезнь. Курс лечения может продолжаться 2–4 нед.

Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, коматозные состояния, острый приступ глаукомы, возраст (до 15 лет), беременность, лактация.

Побочные действия: сухость во рту, головокружение, сонливость, гипотензия, тахикардия, экстрапирамидные расстройства, расстройства речи.

Ондансетрон — блокатор центральных и периферических 5-НТ3- рецепторов, предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и лучевой терапией злокачественных новообразований.

Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр беременности, кормление грудью.

Побочные действия: головная боль, запор, головокружение, гипотензия, аллергические реакции.

Аналогичное действие оказывают трописетрон и гранисетрон.

Меклозин — блокатор центральных Н1-рецепторов и М1-холинорецепторов, устраняет рвоту, вызванную морской и воздушной болезнью, а также лучевой терапией. Эффект развивается быстро и продолжается около 24 ч

 

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Слабительные средства ускоряют выведение содержимого кишечника при запорах. Их назначение оправдано при невозможности нормализовать перистальтику потреблением клетчатки и жидкостей и увеличением физической активности.

По механизму действия выделяют несколько групп слабительных средств:

ü средства, повышающие осмотическое давление в кишечнике, - магния сульфат, натрия сульфат, макрогол, лактулоза;

ü гидрофильные коллоиды, увеличивающие объем кишечного содержимого, - подорожника овального семян оболочка;

ü слабительные средства с раздражающим действием - клещевины обыкновенной семян масло, фитопрепараты, содержащие антрагликозиды, бисакодил, натрия пикосульфат.

Функции:

ü Слабительные средства принимают внутрь и реже вводят ректально. Они задерживают всасывание в кровь ионов и воды и повышают объем содержимого кишечника.

ü Это сопровождается раздражением механорецепторов - чувствительных окончаний блуждающего нерва.

ü Тонус блуждающего нерва рефлекторно повышается, из его постганглионарных волокон выделяется ацетилхолин, активирующий м3-холинорецепторы гладких мышц кишечника.

ü Магния, натрия сульфаты и клещевины обыкновенной семян масло усиливают перистальтику тонкой и толстой кишки, другие слабительные средства - только толстой кишки.

Солевые слабительные средства магния сульфат и натрия сульфат

ü диссоциируют в кишечнике на ионы Mg2+, Na+ и SO42-.

ü Ионы не всасываются в кровь и повышают осмотическое давление в просвете кишечника, что задерживает всасывание воды.

ü Увеличенный объем содержимого кишечника раздражает механорецепторы блуждающего нерва.

ü Солевые слабительные средства также повышают выделение стимулятора перистальтики - холецистокинина.

ü Нарушают всасывание в кровь растворенных в воде токсинов. Магния и натрия сульфаты применяют при остром запоре и отравлениях. Для усиления осмотического эффекта запивают 1-2 стаканами воды. Слабительное действие наступает через 4-6 ч.

Макрогол

ü представляет собой высокомолекулярный полимер полиэтилен-гликоля, не всасывается из кишечника.

ü Повышает осмотическое давление в просвете кишечника и удерживает молекулы воды при помощи водородных связей.

ü Принимают в водном растворе в дозах 10-20 г в сутки для очищения толстой кишки перед хирургическими операциями, эндоскопическим и рентгенологическим исследованием. Слабительный эффект наступает через 24-48 ч. Побочные эффекты макрогола - тошнота, боль в животе, нарушения электролитного баланса, обезвоживание.

Синтетический дисахарид лактулоза

ü состоит из галактозы и фруктозы, ги-дролизуется бактериями толстой кишки с освобождением низкомолекулярных органических кислот, действующих по осмотическому типу.

ü Обеспечивает субстратами окисления эпителий кишечника, улучшает всасывание ионов кальция и фосфатов, создает в кишечнике кислую среду, благоприятную для размножения нормальной микрофлоры.

ü Принимают в сиропе при запоре, слабительный эффект наступает через 24-48 ч.

ü При печеночной энцефалопатии лактулоза уменьшает токсическое действие аммиака, так как в кислой среде нарушается всасывание аммиака и ускоряется его превращение в полярные ионы аммония.

ü При гидролизе в толстой кишке дисахарида лактитола образуется мощный стимулятор перистальтики пропионовая кислота.

ü С АЛ:

ü Лактулоза — синтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Под влиянием микроорганизмов толстого кишечника препарат расщепляется до моносахаридов, повышающих осмотическое давление в просвете кишечника, что стимулирует его перистальтику. Препарат применяют при хронических запорах.

ü Синтетические слабительные средства (производные дифенилметана)

ü оказывают резорбтивное действие. Всасываясь в тонкой кишке, они затем

ü секретируются в толстую кишку, где оказывают раздражающее действие

ü на хеморецепторы слизистой оболочки. Послабляющий эффект развивается через 6–8 ч. В отличие от солевых слабительных, эффект синтетических слабительных препаратов выражен в меньшей степени, поскольку

ü они действуют не на всем протяжении кишки, а только в толстом ее отделе

Гидрофильные волокна подорожника овального семян оболочки

ü удерживают воду в просвете толстой кишки и рефлекторно усиливают перистальтику. Применяют при запорах, в том числе у пациентов с синдромом раздраженного кишечника.