Опиоидные анальгетики: опиоидные рецепторы, механизмы обезболивающего действия, классификация.

ОПИОИДНЫЕ (НАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ И ИХ АНТАГОНИСТЫ

Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

Агонисты - Морфин Промедол Фентанил Суфентанил

Агонисты-антагонисты и частичные агонисты Пентазоцин Налбуфин Буторфанол Бупренорфин

Агонисты опиоидных рецепторов

Анальгетический эффект. Обезболивающий эффект морфина реализуется следующим образом:

- Вследствие воздействия на лимбическую систему тормозится эмоциональная реакция на боль. Пациент в состоянии локализовать боль, но она теряет выраженный характер и деперсонифицируется.

- В сером в-ве среднего мозга вокруг сильвиева водопровода активизир нисход-е пути, тормозящие болевое ощущение.

- На уровне сегментов спинного мозга подавляется переключение восходящих болевых импульсов.

Морфин

 

Механизм болеутоляющ д-я обусловлен его взаимод с опиоидными р-ми агонистом которых он является.

Действие на центральное и периферическое. Центральное действие делится на угнетающее и возбуждающее.

К угнетающим эффектам -анальгезию, седацию, подавление кашлев рефлекса, угнетен респираторного центра, Возбуждающие эффекты -эйфорию, галлюцинации,тошноту и рвоту. брадикардию.

К периферическим эфф- гистаминогенный, увеличение тонуса гладких мышц к-ка и бронхов.

*угнетает дыхание путем прямой депрессии дых центра ствола мозга.

*Подавляет кашель. Расширяет вены и артериолы,

* сокращ мочеточников и спазм сфинктера мочевого пузыря->задержке мочи и разрыву мочевого пузыря.

*он может вызвать кожный зуд, кожные реакции и даже анафилактический шок.

Обычная доза морфина составляет 10 мг п/к, в/м или в/в.

Показания к использованию морфина:

1. Сильные боли (послеоперац период, ОИМ, травма, онкологические боли) 2. Лечение кардиогенного отека легких.

Передозировка -депрессии дыхания Антидотом морфина является антагонист опиоидых рецепторов налоксон.

В/в введение налоксона ведет к восстановлению дыхания.

*развитие лекарственной зависимости. При регулярном введ каждые 4 часа к нему развив физич зависим через 24 часа.

Омнопон

Основным его компонентом является морфин. Кроме морфина в омнопоне содержится кодеин, папаверин и другие алкалоиды опия. Благодаря наличию папаверина омнопон вызывает меньший спазм гладкой мускулатуры. По анальгетич активности несколько уступает морфину, но вызывает большую седацию.Средняя доза составляет 10 мг в/м или п/к.

Промедол

· *Обладает спазмолитическим действием.

· *Расслабляет гладкие мышцы сосудов.

· *слабо подавляет кашлевой рефлекс.

· *Обладает антиаритмическим действием.

· *Вызывает седацию и низкую степень эйфории.

Используют при менее сильных болях, чем морфин, а также при почечных и кишечных коликах.

Побочные эффекты выражены слабее, чем у морфина.

Обычная доза составляет 20 мг в/в или в/м. Длительность действия около 2 часов. При повторных введениях высоких доз возможна кумуляция метаболита промедола, который может вызвать судороги. Выпускается в ампулах по 1 мл 2% р-ра.

Фентанил

Синтетический опиоид.По анальгетической активности в 100 раз превышает морфин и в 500 раз - промедол. позволяет полностью подавить болевые ощущения, однако это возможно лишь при проведении ИВЛ, так как фентанил угнетает спонтанное дыхание.

Используется для достижения анальгетического компонента общей анестезии.

Обычная доза фентанила составляет 0,1 мг в/в. Эффект начинается через 1-2 минуты и продолжается 20-30 минут. Введение дозы более 0,1 мг уже несовместимо с самостоятельным дыханием и требует проведения ИВЛ. Является вазоконстриктором. Повторные дозы фентанила ведут к кумуляции, что удлиняет анальгетический эффект и затрудняет восстановление дыхания. Выпускается в ампулах по 2 мл 0,05% р-ра.

Налоксон

· * единственный чистый антагонист опиоидных рецепторов.

· *вытесняет из связи с опиоидными р-ми наркотические анальгетики.

· *не обладает анальгетической (внутренней) активностью.

· *Устраняет все эффекты опиоидов (анальгезию, депрессию дыхания, угнетение сознания).

Единственным показанием к его применению является передозировка или отравление опиоидами. (препарат выбора).

Обычная доза налоксона составляет 0,4 мг в/в. Эффект сохраняется 1 час. Под влиянием налоксона нормализуется дыхание, прекращается анальгетический эффект, восстанавливается сознание. У наркоманов ведение налоксона вызывает симптомы тяжелой опиатной абстиненции. Выпускается в ампулах по 1 мл 0,04% раствора.