Лекарственные средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения

Средства, улучшающие кровообращение в мозге при его ишемии, могут быть представлены следующими группами.

I. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови¹

• Антиагреганты Кислота ацетилсалициловая. Тиклопидин - Ингибирует фосфолипазу С, приводит к обратимому торможению, вызываемого аденозинфосфатом, связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет агрегацию тромбоцитов. Побочные действия: Желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм), реже — кровотечения, геморрагические высыпания, гематурия, тромбоцитопения, нейтропения (в первые 3 мес), тяжелый агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия (единичные случаи), головокружение, головная боль, шум в ушах, астения, увеличение содержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы (в первые 1–4 мес), холестатическая желтуха, сыпь, зуд. Клопидогрел. Фарм действие: Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y₁₂-рецепторами тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового комплекса IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления пула тромбоцитов. Побочные действия: кровотечения, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, сыпь, зуд, головная боль, головокружение.

• Антикоагулянты Гепарин - Механизм действия гепарина основан, прежде всего, на связывании с антитромбином III — ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, ХIа, ХIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Побочные действия: кровотечения, тромбоцитопения, раздражение и боль в месте инъекции, аллергия. Варфарин. Фенилин – фарм действие антикоагулянтное. Побочное действие: Лихорадка, тошнота, понос, поражения печени, парестезии, угнетение кроветворения; окрашивание ладоней в оранжевый цвет и мочи — в розовый, дерматиты, аллергические реакции.

II. Средства, повышающие мозговой кровоток

• Блокаторы кальциевых каналов L-типа Нимодипин Циннаризин Флунаризин. К блокаторам кальциевых каналов L-типа с преимущественным влиянием на мозговое кровообращение относится нимодипин. Снижает тонус артериол мозга. Увеличивает оксигенацию тканей мозга. Применяется после перенесенной острой ишемии мозга, при субарахноидальном кровоизлиянии, хронической ишемии мозга. Улучшает деятельность мозга у пожилых людей. Побоч.Эфф -головн боль, диспепсич расстройства, при внутривенном введении - гипотензию. Противопоказания. Не следует назначать препарат внутрь одновременно с его инфузией. Не рекомендуется применять при беременности. Следует соблюдать осторожность при отеке мозга и остром повышении внутричерепного давления, а также при нарушении функции почек.

• Производные алкалоидов растения барвинка Винпоцетин (кавинтон). Это средство оказывает спазмолитическое действие, расширяя преимущественно сосуды мозга. Кроме того, оно нормализует обмен веществ в тканях мозга, уменьшает агрегацию тромбоцитов, что в итоге улучшает микроциркуляцию в сосудах головного мозга. винпоцетин (кавинтон). Оказывает спазмолитическое действие. Расширяет преимущественно сосуды мозга. нормализует обмен веществ в тканях мозга. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет примерно 57%; ~ 5 ч. Применяется при нарушениях нервной деятельности после перенесенного инсульта, при хронической недостаточности мозгового кровообращения, при ишемии тканей глаза, понижении слуха сосудистого или токсического генеза, ослаблении памяти, головокружении. Переносится препарат хорошо. При в/в введ может вызыв гипотензию,тахикардию.

• Производные алкалоидов спорыньи Ницерголин. Относится к группе альфаадреноблокаторов. Снижает тонус мозговых и периферических сосудов. Уменьшает цереброваскулярное сопротивление (сопротивление сосудов мозга) и увеличивает мозговой кровоток. Активизует обмен веществ в головном мозге. Способ применения и дозы. Принимают ницерголин внутрь перед едой в виде таблеток по 0,01 г (10 мг) 3 раза в день. Лечение проводят длительно (2-3 мес. и более в зависимости от тяжести заболевания, эффективности лечения и переносимости). Эффект развивается постепенно. Внутримышечно 2-4 мг распределяют на 1-2 введения в день. Внутривенно 4-8 мг в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида. Способы введения, дозы и время терапии зависят от индивидуальных показателей больного. Внутриартериально по 4 мг в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 2 мин. Раствор, готовый для инъекции, может храниться при комнатной температуре до 48 ч.

• ГАМК и ее производные Аминалон Пикамилон. Некоторые препараты, относящиеся к группе ГАМК и ее производных (аминалон, пикамилон), оказывают благоприятное воздействие на мозговое кровообращение. Аминалон является ГАМК, а пикамилон сочетает в себе структуры ГАМК и никотиновой кислоты. Оба препарата оказывают нормализующее влияние на мозговое кровообращ и метаболические процессы, протекающие в мозговой ткани. Пикамилон отчетливо расширяет сосуды мозга.

• Производные никотиновой кислоты Ксантинола никотинат: Фармакологическое действие. Улучшает мозговое кровообращение, уменьшает явления церебральной гипоксии (недостаточного снабжения мозга кислородом). Препарат усиливает мозговой кровоток и улучшает метаболические (обменные) процессы мозга в послеоперационном периоде после удаления опухолей мозга, ушибов мозга и т.д. Расширяет периферические сосуды, улучшает коллатеральное кровообращение (в обход пораженной артерии), усиливает окислительное фосфорилирование и синтез АТФ (аденозинтрифосфорной кислоты).

Способ применения и дозы. Внутрь, внутримышечно или внутривенно. В таблетках по 0,15 г 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 0,3-0,6 г 3 раза в день. Принимают после еды, не разжевывая. Курс лечения не менее 2 мес. Внутримышечно по 0,3 г (2 мл 15% раствора) 1-3 раза в сутки с постепенным увеличением дозы до 0,6-0,9 г (4-6 мл 15% раствора) 2-3 раза в сутки. Длительность лечения 2-3 нед. При острой закупорке кровеносных сосудов или кровоизлиянии в мозг вводят внутривенно (очень медленно) по 0,3 г 1-2 раза в день в течение 5-10 дней. Можно вводить внутривенно капельно со скоростью 40-50 капель в минуту. Для этого 1,5 г (10 мл 15% раствора) разводят в 200-500 мл 5% раствора глюкозы или в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия, капельно вводят в течение П/2-4 ч до 4 раз в сутки. Длительность курса 5-10 дней. Побочное действие. Головокружение, жар, покалывание и покраснение кожи верхней части тела, особенно головы и шеи. Противопоказания. Сердечная недостаточность II-III стадии, острый инфаркт миокарда, острые геморрагии (кровотечения), первые 3 мес. беременности.

• Производные пуриновых алкалоидов Пентоксифиллин. Ангиопротекторы (от греческого angeion - сосуд и protector - защитник) и корректоры микроциркуляции не являются специфическими средствами для нормализации мозгового кровообращения. Но некоторые из них: ксантинола никотинат, пентоксифиллин, бетагистин весьма эффективны при сосудистых нарушениях в головном мозге. Они усиливают кровоток в микроциркуляторном русле, улучшают текучесть крови, снижают хрупкость и ломкость капилляров. За счет активации обменных процессов в стенках кровеносных сосудов снижаются их отечность, застойные и воспалительные явления.

• Алкалоид опия изохинолинового ряда Папаверина гидрохлорид. Спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует ФДЭ (фосфодиэстераза), вызывает накопление в клетке цАМФ и снижение содержания Са²⁺; снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Действие на ЦНС выражено слабо (в больших дозах оказывает седативный эффект). Побочные действия: аллергические реакции; AV блокада, желудочковая экстрасистолия, снижение АД, запор, сонливость, повышение активности “печеночных” трансаминаз, эозинофилия.