Натриевая соль n-аминосалициловой кислоты



Мы поможем в написании ваших работ!


Мы поможем в написании ваших работ!



Мы поможем в написании ваших работ!


ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Натриевая соль n-аминосалициловой кислоты



Natrii para-aminosalicylas

C7H8NNaO3·2H2O М.в. 211,15

Описание.Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Водные растворы при стоянии темнеют.

Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в этаноле.

Подлинность.Растворяют 0,01 г препарата в 10 мл воды, подкисляют 2—3 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2—3 капли раствора хлорида железа (III); жидкость приобретает фиолетовую окраску. Полученный раствор оставляют на 3 ч; не должно наблюдаться выделения осадка.

Препарат дает положительную реакцию на первичные ароматические амины.

Отношение оптических плотностей 0,001 % раствора натрия n-аминосалицилата при 265 и 299 нм должно быть в пределах 1,50 – 1,56. Измерение проводят на спектрофотометре в кювете с длиной рабочего слоя 1 см.

Испытание на ион натрия.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и иметь окраску не интенсивнее эталона № 56. Определение окраски раствора следует производить не позднее чем через 2 мин после растворения препарата.

Щелочность или кислотность. К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты или гидроксида натрия.

Хлориды. Растворяют 1,0 г препарата в 25 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. Отмеренные 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005% в препарате).

Сульфаты. Тот же фильтрат (см. хлориды) объемом 5 млразбавленный водой до 10 мл, должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Восстанавливающие вещества. Растворяют 0,8 г препарата в 8 мл воды и медленно при взбалтывании прибавляют 8 мл концентрированной фосфорной кислоты, затем еще 7 мл воды; 1 мл крахмала и 1 каплю 0,1 н. раствора иода; смесь должна окрашиваться в синий цвет.

Потеря в массе при высушивании.Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100 - 105°С до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 15% и не более 18%.

Тяжелые металлы.Сульфатная зола из 0,5 г препарата должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная масса) растворяют в 180 мл воды. К раствору прибавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 М раствором нитрита натрия при температуре не выше 5°С до тех пор, пока капля жидкости, взятая через 3 мин после прибавления нитрита натрия, не будет тотчас вызывать посинение иодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,02112 г натрия п-аминосалицилата, которого в препарате должно быть неменее 99,0%.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

 

Контрольные вопросы и ситуационные задачи

1. Химические свойства амидов ароматических кислот и сложных эфиров салициловой кислоты.

2. Сравнительная оценка фармакологических свойств в зависимости от структуры.

3. Условия хранения препарата в зависимости от химического состава.

4. Назовите наиболее характерные реакции для доказательства карбоксильной группы.

5. При щелочном гидролизе салициламида выделяется аммиак. С помощью, каких реакций его можно доказать?

6. Наличием каких функциональных групп объясняется растворимость салициловой кислоты в растворах щелочей.

7. Какими особенностями химического строения обусловлено хранение ацетилсалициловой кислоты в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия влаги, света? Что может произойти при неправильном хранении препарата?

8. Обоснуйте фармакопейный метод количественного определения натрия салицилата, натрия бензоата. С какой целью определение ведётся в присутствии эфира. Приведите уравнения, выведите фактор эквивалентности.

9. На каких свойствах ацетилсалициловой кислоты основан фармакопейный метод количественного определения? Приведите уравнение реакции, объясните фактор эквивалентности.

10. Какие лекарственные вещества являются производными пара-аминобензойной кислоты? Приведите их структурные формулы, латинские и химические названия.

11. Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность веществ производных п-аминобензойной кислоты? Напишите уравнения химических реакций.

12. Какие химические реакции используются для установления подлинности веществ производных п-аминосалициловой кислоты?

13. Какие химические свойства и методы анализа могут быть использованы для количественного определения анестезина, новокаина, дикаина, метоклопрамида и п-аминосалицилата натрия.

14. Какова методика определения точки эквивалентности нитритометрического метода с помощью иодкрахмальной бумаги? Какая химическая реакция при этом происходит?

15. Какими методами, кроме рекомендуемых НД, можно выполнить количественное определение новокаина?

16. При каких заболеваниях и в виде каких лекарственных форм используют в медицинской практике вещества производные аминов ароматических кислот?

17. При хранении натрия п-аминосалицилат приобрел слегка розоватый оттенок. Чем это можно объяснить?

18. При нагревании вещества производного аминокислот ароматического ряда с раствором гидроксида натрия и с последующим добавлением раствора иода наблюдалось появление желтого осадка, имеющего специфический запах. Какое это было вещество? Какие химические процессы при этом происходили?

19. При количественном определении ацетилсалициловой кислоты по методике ГФ X (с. 42) на титрование израсходовалось 2,7 мл раствора натрия гидроксида (0,1 моль/л). Какая навеска препарата была взята на анализ?

20. На количественное определение кислоты салициловой израсходовалось 3,6 мл раствора натрия гидроксида (0,1 моль/л), навеска порошка 0,05 г. Сделайте заключение о качестве порошка.

21. Количественный анализ натрия бензоата по фармакопейной методике проводят ацидиметрическим методом вытеснения. Рассчитайте титр, если в качестве титрованного раствора будет использован раствор хлороводородной кислоты (0,5 моль/л).

22. При анализе таблеток ацетилсалициловой кислоты (ГФ X, с. 42) взята навеска порошка растёртых таблеток 0,1016 г, израсходовалось 5,5 мл титранта. Средняя масса таблетки 0,27 г. Сделайте заключение о качестве.

23. Какой объем 2% раствора новокаина необходимо взять, чтобы на титрование было израсходовано 2 мл 0,1 М раствора серебра нитрата (М.м. новокаина 272,78)?

24. На титрование п-аминосалицилата натрия израсходовано 15 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной. Какая была взята масса навески (М.м. = 211,15)?

25. Количественное определение п-аминосалицилата натрия проведено нитритометрическим, броматометрическим, иодометрическим методами и методом нейтрализации. Какую массу необходимо взять в каждом из этих методов, чтобы на титрование было затрачено (теоретически) 10 мл титрованного раствора (М.м. = 211,15)?

26. Приведите уравнения реакций количественного определения новокаина в растворе для инъекций методом нитритометрии. Укажите индикатор и переход его окраски в точке конца титрования.

27. Рассчитайте объем 0,05 М раствора натрия нитрита, который пойдет на титрование 25 мл 0,25% раствора новокаина для инъекций (М.м. новокаина 272,78).

28. Напишите уравнения реакции образования азокрасителя на примере новокаина. Объясните, почему реакция азосочетания солей диазония с β-нафтолом проводится в щелочной среде.

29. Напишите уравнение реакции между анестезином и п-диметиламинобензальдегидом. Назовите образовавшуюся связь. Применение реакции в фарманализе.

30. Как называется реакция, протекающая между дикаином и нитритом натрия в кислой среде. Ее использование в фарманализе.

31. Для идентификации каких препаратов можно использовать гидроксамовую реакцию. Напишите уравнения реакций.

32. Назовите препараты, для которых могут быть использованы методы галоидирования. Почему нельзя применять эти методы для парацетамола и фенацетина.

Список литературы для подготовки.

1. Государственная Фармакопея. Издание Х. – Москва, 1961.

2. Государственная Фармакопея. Издание XI, вып. 1,2. – Москва: Медицина, 1987.

3. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: Учеб. Для вузов. – Пятигорск, 2003. С. 284-292.

4. Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – 2-е изд., испр. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005. С.249-293.

5. Химический анализ лекарственных веществ по функциональным группам. Учебно-методическое пособие для студентов фармацевтического факультета. – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2003. С. 13-25.

6. Органические лекарственные препраты. Ароматические соединения. Краткий конспект лекций. – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской медицинской академии, 2004.

 

ЗАНЯТИЕ 5

 

Анализ лекарственных веществ:

производных бензолсульфониламида.

Цель работы. Освоить способы оценки качества лекарственных веществ производных бензолсульфониламида.

Самостоятельная подготовка. Написать формулы, латинские и химические названия производных бензолсульфониламида. Изучить физические и химические свойства, методы идентификации и количественного анализа указанных веществ, их фармакологическое действие, формы выпуска, применение. Условия хранения.

Объекты исследования. Стрептоцид, Сульфацил-натрий.

 

План занятия

1. Установка преподавателя о порядке проведения занятия.

2. Собеседование по теме занятия.

3. Самостоятельная работа студентов.

4. Оформление протокола и отчет преподавателю о выполненной работе.

 

Самостоятельная работа студентов.

 

Сульфацил-натрий

Sulfacylum – natrium

n-Аминобензолсульфонилацетамид натрий

С8Н9N2NaO3S·H2O М.м. 254,24

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте метиловом, мало растворим в спирте 95 %, практически не растворим в эфире, хлороформе.

Подлинность. Ультрафиолетовый спектр 0,001% раствора вещества в области от 200 до 350 нм имеет максимум поглощения при 256±2 нм и минимум поглощения при 227±2 нм.

0,05 г вещества дают характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного осадка .

0,1 г вещества растворяют в 3 мл воды и прибавляют 1 мл раствора меди сульфата; образуется осадок голубовато-зеленого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других сульфамидных препаратов).

Вещество даёт характерную реакцию 2 на натрий

Прозрачность раствора. Раствор 1,5 г вещества в 5 мл воды должен выдерживать сравнение с эталонным раствором 1.

Цветность раствора. Раствор 1,5 г в 5 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном № 6 б.

рНот 8,5 до 9,5 (5 % раствор, потенциометрически).

Хлориды. Раствор 0,2 г вещества в 10 мл воды должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 %).

Сульфаты. Раствор 0,5 г вещества в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 %).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г вещества (точная масса) сушат при 150 0С до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 6,0 % и не более 8,0 %.

Тяжелые металлы. 1 г вещества растворяют в 17,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл кислоты уксусной разведенной, встряхивают в течение 5 мин и выпавший осадок отфильтровывают. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 %).

Количественное определение сульфацила-натрия. Около 0,3 г вещества (точная масса) растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл кислоты хлористоводородной разведенной. Приливают воды до общего объема 80 мл, добавляют 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 М раствором нитрита натрия, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в 1 мин, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через 1 мин. Определение выполняют при температуре не выше 18-20°С. В качестве индикатора используют нейтральный красный. Титрование ведут до перехода окраски от малиновой к синей.

1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,02542 г сульфацила-натрия, которого должно быть не менее 99,0%.

Хранение. В таре, предохраняющей от действия влаги и света.

 

ФС 42-274498

Стрептоцид

Streptocidum

4-Аминобензолсульфамид

C6H8N2O2S M.м. 172,20

Описание. Белый кристаллический порошок, без запаха.

Растворимость. Мало растворим в. воде, умеренно растворим в спирте.95 %, легко растворим в кислоте хлористоводородной разведенной, растворах щелочей едких и ацетоне (ГФ XI, вып. I, с. 175).

Подлинность. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0008 % раствора препарата в 0,01 М растворе натра едкого в области от 220 до 330 нм имеет максимум поглощения при 251 нм ± 2 нм.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,015 % раствора препарата в 1 M растворе кислоты хлористоводородной в области от 220 до 320 нм имеет максимумы поглощения при 264 нм ± 2 нм, 271 нм ± 2 нм, минимумы поглощения при 241 нм ± 2 нм, 268 нм ± 2 нм и плечо от 257 до 261 нм.

0,05 г препарата дают характерную реакцию на амины ароматические первичные с образованием оранжевого осадка (ГФ XI, вып. I, с. 159).

Температура плавления. От 164 до 167°С (ГФ XI, вып.I, с.16, метод I).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл I M раствора натра едкого должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором I (ГФ XI, вып. I, с. 1.98).

Цветность раствoрa. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл I M раствора натра едкого должен выдерживать сравнение с эталоном № 7 б (ГФ XI, вып. I, с. 194).

Кислотность. 0,8 г препарата растворяют в 40 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды при нагревании на водяной бане, быстро охлаждают и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл спиртового раствора бромтимолового синего; появившееся жёлтое окрашивание должно перейти в голубое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 М раствора натра едкого.

Органические примеси. 0,3 г препарата растворяют при встряхивании в 5 мл кислоты серной концентрированной. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталоном № 6 б (ГФ XI, вып.I, с.194).

Хлориды. 1 г препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. 2 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02 % в препарате; ГФ XI, вып. 1, c.165).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в препарате; ГФ XI, вып. I, с.165).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) препарата сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ XI, вып. I, с. 176).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) препарата не должна превышать 0,1 % (ГФ XI, вып. 2, с. 25) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате; ГФ XI, вып. 2, с. 165).

Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) препарата, растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл кислоты хлористоводородной разведенной и далее поступают, как. указано в статье "Нитритометрия" (ГФ XI, вып. I, с. 190). В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,01722 г С6Н8N2O2S (стрептоцида). Препарат содержит не менее 99,0 % С6Н8N2O2S в пересчете на сухое вещество.

Хранение.СписокБ. В сухом, защищенном от света месте.

Контрольные вопросы и ситуационные задачи

1. Какова общая химическая структура лекарственных веществ производных бензолсульфониламида и их натриевых солей?

2. Какие физические и химические свойства характерны для лекарственных веществ производных бензолсульфониламида, и наличием каких функциональных групп в молекуле они могут быть объяснены?

3. Какими общими химическими реакциями можно доказать подлинность лекарственных веществ производных бензолсульфониламида? Приведите примеры и напишите уравнения химических реакций.

4. Какие реакции являются селективными для отдельных лекарственных веществ производных бензолсульфониламида? Приведите примеры и напишите уравнения химических реакций.

5. Каким методом определяют количественное содержание большинства лекарственных веществ, производных бензолсульфониламида по НД? В чем сущность этого метода? Напишите уравнения химических реакций.

6. Какими методами определяют количественное содержание фталазола?

7. Какими химическими реакциями можно отличить стрептоцид от сульфацила-натрия?

S. Каков механизм фармакологического действия лекарственных веществ производных бензолсульфониламида?

9. При каких заболеваниях применяют препараты производных бензолсульфониламида?

10. Что такое «пролонгированное» действие препарата? Какие сульфаниламидные препараты можно отнести к этой группе и в чем особенность их применения?

11. Какими методами можно количествен­но определить сульфацил-натрий? Какие химические свойства при этом используются и наличием каких функциональных групп они обусловлены?

Список литературы для подготовки.

1. Государственная Фармакопея. Издание Х. – Москва, 1961.

2. Государственная Фармакопея. Издание XI, вып. 1,2. – Москва: Медицина, 1987.

3. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: Учеб. Для вузов. – Пятигорск, 2003.

4. Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – 2-е изд., испр. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005.

5. Химический анализ лекарственных веществ по функциональным группам. Учебно-методическое пособие для студентов фармацевтического факультета. – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2003.

6. Органические лекарственные препраты. Ароматические соединения. Краткий конспект лекций. – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской медицинской академии, 2004.

 

ЗАНЯТИЕ 6

 



Последнее изменение этой страницы: 2016-04-08; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 44.192.10.166 (0.016 с.)