Анализ лекарственных веществ: фенолы, ароматические

Кислоты и их производные

 

Цель работы. Освоить способы оценки качества лекарственных веществ: фенолов, ароматических кислот и их производных.

Самостоятельная подготовка. Написать формулы, латинские и химические названия лекарственных веществ. Изучить физические и химические свойства, методы идентификации и количественного анализа указанных веществ, их фармакологическое действие, формы выпуска, применение. Условия хранения.

Объекты исследования. Резорцин, Тимол; Бензойная кислота, Натрия бензоат.

 

План занятия

1. Установка преподавателя о порядке проведения занятия.

2. Собеседование по теме занятия.

3. Самостоятельная работа студентов. Описание, растворимость, подлинность, прозрачность (цветность), кислотность, фенол, количественное определение.

4. Оформление протоколов и отчёт преподавателю о выполненной работе.

 

Самостоятельная работа студентов.

 

ФСП 42-0173383703

Резорцин

Resorcinum

1,3-Дигидроксибензол

C₆H₆O₂ М.м. 110,11

Описание. Белый или белый со слабым розоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Под влиянием света и воздуха постепенно окрашивается в розовый цвет. При хранении допускается изменение цвета порошка до желтоватого или розоватого.

Растворимость. Очень легко растворим в воде и спирте 95 %, легко растворим в эфире, очень мало растворим в хлороформе (ГФ XI, вып. 1, с. 175).

Подлинность. Инфракрасный спектр препарата, снятый в виде таблетки с калия бромидом (6 мг препарата в 450 мг калия бромида) в области от 4000 см до 400 см ^-1 должен иметь полное совпадение полос поглощения с полосами поглощения прилагаемого спектра по положению и относительным интенсивностям полос.

Ультрафиолетовый спектр 0,003 % раствора препарата в смеси спирт 95 % - вода (1:2) в области от 250 до 350 нм имеет максимум поглощения при 275 нм ± 2 нм. Допускается наличие плеча в области от 278 нм до 280 нм.

0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора железа окисного хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее в буровато-желтое от прибавления 0,1 мл раствора аммиака.

0,02 г препарата сплавляют в фарфоровой чашке с 0,02 г калия гидрофталата до образования плава желто-красного цвета, охлаждают, прибавляют 1 мл раствора натра едкого и 10 мл воды, встряхивают до растворения: появляется интенсивная зеленая флюоресценция.

Температура плавления. От 109°С до 112°С (без предварительного подсушивания; ГФ XI, вып.1, с. 16).

Прозрачность раствора. 1 г препарата растворяют в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен 6ыть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1 (ГФ XI, вып.1, с.198).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном №6 б или с эталоном № 6 в (ГФ XI, вып.1, с. 194).

рН.От 4,5 до 6,5 (5 % водный раствор, потенциометрически, ГФ XI, вып. 1, c.113).

Фенол.1 г препарата нагревают с 2 мл воды на водяной бане ( температура бани от 40 ⁰ С до 50 ⁰ С ), не должен ощущаться запах фенола.

Пирокатехин.К 1 мл раствора, полученного в испытании на “Прозрачность раствора” прибавляют 1 мл 2 % раствора аммония молибдата в воде. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее окраски раствора стандартного образца веществ свидетеля (СОВС). (Содержание пирокатехина не более 0,1 %).

Примечание. Приготовление раствора CОBC. Около 0,5 г (точная навеска) пирокатехина (ТУ 6-09-4025-83) помещают в мерную колбу, вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу, вместимостью 100 мл, и доводят объем раствора водой до метки (раствора Б). К 1 мл раствора Б прибавляют 1 мл 2 % раствора аммония молибдата в воде и окраску полученного раствора сравнивают с окраской раствора резорцина. Растворы должны быть свежеприготовленными.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) препарата сушат при температуре от 50°С до 55°С в течение 2 ч. Потеря в массе должна быть не более 0,5 % .(ГФ XI, вып. 1, с. 176).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г препарата (точная навеска) не должна превышать 0,1% (ГФ XI, вып.2, с.25) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды и доводят объем раствора водой до метки. 20 мл полученного раствора переносят в склянку для бромирования, вместимостью 500 мл, прибавляют 40 мл 0,1 М раствора калия бромата, 10 мл раствора калия бромида, 10 мл 50 % раствора кислоты серной, перемешивают и оставляют на 15 мин.

Затем к смеси прибавляют 20 мл раствора калия йодида, смесь сильно взбалтывают и оставляют на 10 мин в темном месте. Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, индикатор 1 мл раствора крахмала.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора калия бромата соответствует 0,001835 г С₆Н₆О₂ которого в препарате должно быть неменее 99, 0%.

ГФ X

Тимол

Thymolum, 2-Изопропил-5-метилфенол

C₁₀Н₁₄О М.м. 150,22

Описание. Крупные бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с характерным запахом и пряно-жгучим вкусом, летуч с водяным паром.

Раство римость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире, жирных маслах и ледяной уксусной кислоте, растворим в растворе едкого натра.

Подлинность. В холодной воде тимол погружается вниз, при повышении температуры до 45° плавится и поднимается на поверхность.

3-5 мг препарата растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 6 капель концентрированной серной кислоты и 1 каплю кон-центрированной азотной кислоты; в отраженном свете наблюдается сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете — темно-красное.

0,2 г препарата нагревают на водяной бане с 1 мл раствора едкого натра; получается бесцветный прозрачный раствор, приобретающий при дальнейшем нагревании желтовато-розовое окрашивание. К подогретому раствору прибавляют 2—3 капли хлороформа и взбалтывают; появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Температура плавления 49—51°С.

Кислотность или щелочность. Раствор 0,4 г препарата в 10 мл 50% спирта должен иметь нейтральную реакцию.

Фенол. 0.4 г препарата взбалтывают с 10 мл теплой воды и после охлаждения фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; не должно тотчас появляться фиолетовое окрашивание.

Нелетучий остаток. 0,5 г препарата нагревают на водяной бане до полного улетучивания и сушат при 100—105°. Остаток должен быть невесомым.

Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора едкого натра в мерной колбе емкостью100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г бромида калия, 40 мл разведенной соляной кислоты, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н раствором бромата калия. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора метилового оранжевого. Исчезновение розового окрашивания жидкости указывает на конец титрования.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,003755 г С₁₀Н₁₄О, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

 

 

Кислота бензойная

Acidum benzoicum

С₇Н₆О₂ М.м. 122,12

Описание.Бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. При нагревании возгоняется; перегоняется с водяным паром.

Растворимость. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире и бензоле, растворим в жирных маслах.

Подлинность. Раствор 0,02 г препарата в 1,5 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия дает характерную реакцию на бензоаты (ГФ XI, вып. 1, стр. 159).

Температура плавления. 122 – 124,5⁰С.

Прозрачность и цветность раствора. 1 г препарата растворяют в 10 мл раствора карбоната натрия. раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 1 г препарата растворяют при кипячении в 20 мл воды, охлаждают и фильтруют через промытый горячей водой беззольный фильтр в мерную колбу емкостью 25 мл. Осадок промывают водой, фильтрат доводят водой до метки и перемешивают. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытания на хлориды (не более 0,005% в препарате).

Сульфаты. 1,5 г препарата встряхивают с 15 мл воды в течение 1 минуты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,01% препарате).

Фталевая кислота. 0,5 г препарата должны полностью растворяться в 10 мл бензола при помешивании в течение 5 – 10 мин.

Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1,5 мл разведенной серной кислоты и по каплям 0,1 М раствор перманганата калия до розового окрашивания, сохраняющегося в течение 30 секунд. В полученном горячем растворе растворяют 1 г бензойной кислоты и титруют 0,1 М раствором перманганата калия до розового окрашивания, устойчивого в течение 15 секунд.

На титрование должно расходоваться не более 0,5 мл 0,1 М раствора перманганата калия.

Легко обугливающиеся примеси. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты и оставляют на 15 минут. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталонов 5а – 5г.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата должна быть невесомой и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01221 г С₇Н₆О₂, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

ФС 42-2458-94

Натрия бензоат

Natrii benzoas

 

C₇H₅NaО₂ М. м. 144,11

Описание. Белый кристаллический или аморфный порошок без запаха или с очень слабым запахом.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 90 %, практически нерастворим в эфире и хлороформе ( ГФ XI, вып.1, с.175 ).

Подлинность. Ультрафиолетовый спектр 0,001% водного раствора препарата в области от 220 до 300 нм имеет максимум поглощения при 226 нм ± 2 нм.

0,2 г препарата в 2 мл воды дают характерную реакцию на бензоаты ( ГФ XI, вып. 1, с. 159).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1 ( ГФ XI, вып. 1, с. 198).

Цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть бесцветным (ГФ XI, вып.1, с. 194).

Щелочность и кислотность. К раствору, полученному в испытании на “Прозрачность“, прибавляют 0,1 мл фенолфталеина. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,2 мл 0,1 М раствора натра едкого или 0,2 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.

Хлориды. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 95%. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 4,5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 95% и 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной. Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Тяжелые металлы. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 95 %. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате;ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 2,0 % ( ГФ XI, вып. 1, с. 176).

Количественное определение. Около 1,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды в колбе с притертой пробкой, вместимостью 250 мл, прибавляют 45 мл эфира, 0,2 мл индикатора и титруют 0,5 М раствором кислоты хлористоводородной до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.

1 мл 0,5 М раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,07205 г С₇H₅NaO₂. Препарат содержит не менее 99,0 % г С₇H₅NaO₂ в пересчете на сухое вещество.

Примечание. Приготовление индикатора.1 мл 0,1 % раствора метилового оранжевого смешивают с 1 мл 0,15% раствора метиленового голубого. Раствор применяется свежеприготовленным.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте, при температуре выше + 25⁰С.

 

Контрольные вопросы и ситуационные задачи.

1. Объяснить с электронной точки зрения кислые свойства фенолов.

2. Какова область применения в фармацевтическом анализе реакций электрофильного замещения фенолов? Привести примеры.

3. Одним из химических свойств фенолов является их хорошая окисляемость с последующей конденсацией исходных и образовавшихся продуктов. Привести примеры реакций данного типа с хлорамином или хлорной известью на примере фенола, с реактивом Марки (формальдегид с концентрированной серной кислотой) на примере резорцина.

4. Приведите уравнения реакций сочетания фенолов с солью диазония в щелочной среде на примере фенола и резорцина.

5. Из реакций замещения в фармацевтическом анализе используется способность фенолов бромироваться и нитроваться. Какие продукты при этом получаются? Как эти реакции можно использовать для подтвержения подлинности производных фенола? Привести уравнения реакций на примере синестрола (бромирование) и фенола (нитрование).

6. Продукт нитрования фенола используется в фармацевтической химии как реактив. Написать его формулу, привести химическое и тривиальное названия, а так же реакцию, в которой он выступает в качестве реагента.

7. Одной из общих реакций идентификации на фенольный гидроксил является реакция с хлорным железом. Назовите тип реакции. Какие из перечисленных веществ не дают этой реакции: фенол, ментол, резорцин, тимол.

8. ГФ Х для испытания подлинности резорцина рекомендует реакцию образования флюоресцина. Напишите уравнение реакции, назовите ее тип и стадии.

9. Обоснуйте йодо- и йодохлорметрические методы анализа резорцина, Чему будет равен фактор эквивалентности препарата.

10. Какие химические свойства викасола используются в цериметрическом и йодометрическом методах количественного определения.

11. Химические свойства ароматических кислот и их солей.

12. Способы получения ароматических кислот и их производных.

13. Общие и частные методы идентификации препаратов данной группы.

14. Общие и частные методы количественного определения.

15. Условия хранения препарата в зависимости от химического состава.

16. Обоснуйте фармакопейный метод количественного определения натрия бензоата. С какой целью определение ведётся в присутствии эфира. Приведите уравнения, выведите фактор эквивалентности.

17. Количественный анализ натрия бензоата по фармакопейной методике проводят ацидиметрическим методом вытеснения. Рассчитайте титр, если в качестве титрованного раствора будет использован раствор хлороводородной кислоты (0,5 моль/л).

18. Сделайте заключение о качестве тимола, если по методике ГФ на титрование навески 0,1501 г израсходовалось 13,0 мл раствора калия бромата (0,1 моль/л, УЧ 1/6 KBrO₃).

19. Рассчитайте массу порошка растертых таблеток викасола, чтобы на титрование по методике ГФ израсходовалось 22,5 мл раствора церия (IV) сульфата (0,1 моль/л, УЧ 1/2 Ce(SO₄)₂). Средняя масса таблетки 0,1014 г.

20. Какую навеску резорцина следует взять, чтобы при определении йодхлорметрическим методом на обратное титрование выделившегося йода пошло 10 мл натрия тиосульфата (0,1 моль/л), объем йода монохлорида был 30 мл (0,1 моль/л, УЧ ½ ICl).

 

Список литературы для подготовки.

1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: Учеб. Для вузов. – Пятигорск, 2003. С. 258-266.

2. Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – 2-е изд., испр. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005.

3. Химический анализ лекарственных веществ по функциональным группам. Учебно-методическое пособие для студентов фармацевтического факультета. – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2003.

4. Органические лекарственные препараты. Ароматические соединения. Краткий конспект лекций. – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской медицинской академии, 2004.

ЗАНЯТИЕ 4

 

Анализ лекарственных веществ: Фенолокислот и их производных, производных аминокислот ароматического ряда.

 

Цель работы.Освоить способы оценки качества лекарственных веществ фенолокислот и их производных, производных аминокислот ароматического ряда..

Самостоятельная подготовка. Написать формулы, латинские и химические названия лекарственных веществ. Изучить физические и химические свойства, методы идентификации и количественного анализа указанных веществ, их фармакологическое действие, формы выпуска, применение. Условия хранения.

Объекты исследования.Кислота салициловая, Натрия салицилат, Кислота ацетилсалициловая, Парацетамол, Анестезин, Новокаин, n-аминосалицилат натрия.

 

План занятия

1. Установка преподавателя о порядке проведения занятия.

2. Собеседование по теме занятия.

3. Самостоятельная работа студентов.

4. Оформление протоколов и отчёт преподавателю о выполненной работе.

 

Самостоятельная работа студентов.

 

ГФ X

Кислота салициловая

Acidum salicylicum, о-Оксибензойная кислота

С₇H₆O₃ М.м. 138,12

Свойства. Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха. Летуч с водяным паром. При осторожном нагревании возгоняется.

Растворимость. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, эфире, трудно растворим в хлороформе.

Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной соляной кислоты и неисчезающее от прибавления нескольких капель разведенной уксусной кислоты.

0,1 г препарата нагревают с 0,3 г цитрата натрия; ощущается запах фенола.

1 г препарата нагревают с 2 мл концентрированной серной кислоты и выделяющийся газ пропускают через известковую воду; появляется муть.

Водный раствор препарата имеет кислую реакцию.

Температура плавления 158—161°С.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл спирта должен быть бесцветным и прозрачным.

Хлориды. 1,5 г препарата взбалтывают с 30 мл воды в течение 1—2 минут и фильтруют.10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате ).

Сульфаты.10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате ).

Органические примеси. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5 а .

Красящие вещества и фенол.0,5 г препарата растворяют в 3 - 5 мл 95% спирта. Спирт испаряют при комнатной температуре. Остаток должен быть белого цвета.

Оксидифенил. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл раствора карбоната натрия. Полученный раствор должен быть прозрачным. Этот раствор встряхивают с равным объемом эфира, водный слой отделяют, а эфирный промывают 10 мл воды. Эфир испаряют на водяной бане и остаток высушивают при 50 - 60°С. Остаток не должен превышать 0,1 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата должна быть невесомой и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате ).

Железо. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна давать реакции на железо.

Количественное определение. Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01381 г C₇H₆O₃, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.

Хранение. В хорошо закупоренной таре, предохраняющей от действия света.

 

 

ФС 42-3290-96

Натрия салицилат.

Natrium salicyilas

C₇ H₅ NaO₃ М. м. 160,12

Описание. Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко и медленно растворим в глицерине (ФС 42-2202-84), растворим в спирте, практически нерастворим в эфире (ГФ XI, вып.1, с. 175).

Подлинность. Инфракрасный спектр препарата в таблетке КВг (0,001:0,8) в области от 400 до 4000 см ^-1 должен иметь полное совпадение полос поглощения с полосами поглощения прилагаемого спектра по положению и относительным интенсивностям полос.

0,05 г препарата растворяют в 40 мл воды; 2 мл полученного раствора дают характерную реакцию на салицилаты (ГФ XI, вып.1, с. 159).

0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2 мл кисло­ты азотной разведенной. Выделившийся белый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают от 3 до 4 раз водой по 3 мл и высушивают в эксикаторе над кислотой серной в течение 4 ч. Температура плавления выделенной кислоты салициловой от 156 до 161 °С.

Препарат даёт характерную реакцию Б на натрий (ГФ XI, вып.1, с. 159)

Прозрачность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлаждённой воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1 (ГФ XI, вып.1, с. 198).

Цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлаждённой воды должен быть бесцветным (ГШ XI, вып.1, с. 194).

Кислотность раствора. К раствору 2 г препарата в 20 мл свежепрокипяченной и охлаждённой воды прибавляют 0,1 мл фенолфталеина. Раствор должен быть бесцветен. Полученный раствор оттитровывают 0,1 М раствором натрия едкого. Розовая окраска должна появиться от прибавления не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия едкого.

Хлориды. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляю 5 мл ацетона. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл ацетона. Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Тяжелые металлы. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл ацетона. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).

Органические примеси. 0,25 г препарата растворяют в 2 мл кислоты серной концентрированной. Окраска раствора не должна превышать эталон № 5 б (ГФ XI, вып.1, с. 194).

Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г препарата (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ XI, вып.1, с. 176).

Количественное определение.

1.Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл кислоты уксусной ледяной, прибавляют 0,1 мл кристаллического фиолетового и титруют 0,1 М.раствором кислоты хлорной до появления зеленого окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01601 г С₇Н₅NаO₃ Препарат содержит не менее 99,5 % С₇Н₅NаO₃ в пересчете на сухое вещество.

2. Около 1,5 г препарата (точная навеска) помещают в колбу с притертой пробкой емкостью 200—250 мл, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 45 мл эфира, 3—4 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 М раствором кислоты хлористоводородной до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.

1 мл 0,5 М раствора кислоты хлористоводородной соответствует 0,08005 г C₇H₅NaO₃, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте.

 

Кислота ацетилсалициловая

Acidum acetylsalicylicum, Салициловый эфир уксусной кислоты

С₉Н₈О₄ М.м. 180,16

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом. Устойчив в сухом воздухе, во влажном постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот.

Растворимость. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте 95 %, растворим в хлороформе, в растворах едких и углекислых щелочей.

Подлинность. 0,5 г препарата кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора гидроксида натрия, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой. Выделяется белый кристаллический осадок. К осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида железа (III). Появляется фиолетовое окрашивание.

Помещают в фарфоровую чашку 0,2 г вещества, добавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают и добавляют 1-2 капли воды; ощущается запах уксусной кислоты. Затем добавляют 1-2 капли формалина; появляется розовое окрашивание.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г вещества в 10 мл спирта 95 % должен быть прозрачен или выдерживать сравнения с эталонным раствором 1.

Цветность раствора. 5 мл раствора, полученного в испытании “Прозрачность раствора”, должны быть бесцветными или выдерживать сравнение с эталоном №7 б.

Вещества, нерастворимые в растворе натрия карбоната. 0,5 г вещества растворяют в 10 мл теплого 10 % раствора натрия карбоната. Полученный раствор должен быть прозрачен или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1.

Хлориды. 1,5 г препарата взбалтывают с 30 мл воды в течение 2 мин. и фильтруют через двойной бумажный фильтр, предварительно промытый водой, до получения прозрачного фильтрата. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004%).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании “Хлориды”, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% ).

Органические примеси. Раствор 0,5 г вещества в 5 мл кислоты серной концентрированной должен выдерживать сравнение с эталоном №6 а, или №6 б, или №6 в.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г вещества (точная масса) сушат при температуре от 80 до 85⁰С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г вещества (точная масса ) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% ).

Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину (0,1 мл ) и охлажденного до 8 - 10°С спирта 95 %. Раствор титруют с тем же индикатором 0,1 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01802 г C₉H₈O₄ , которой должно быть не менее 99,5% в пересчете на сухое вещество.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

ФС 42-302400

Анестезин

Anaesthesinum, Этил-4-аминобензоат

С₉Н₁₁NO₂ М.м. 165,19

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в спирте 95 %, эфире, хлороформе, умеренно растворим в кислоте хлористоводородной разведённой, очень мало растворим в воде. (ГФ ХI,вып. 1,с. 175).

Подлинность.Раствор 0,05 г препарата в 2 мл спирта 95 % даёт характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием вишнёво-красного окрашивания (ГФ ХI, вып. 1, с. 159).

Температура плавления. От 89 до 92 °С (ГФ XI, вып. 1, с. 16). Препарат предварительно сушат при температуре от 60 до 65 °С в течение 2 ч.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл спирта 95 % должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором I (ГФ ХI, вып. 1,с. 198).

Цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл спирта 95 % должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном № 76 (ГФ XI, вып. 1, с.194).

Кислотность. Раствор 1 г препарата в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта 95 % должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления не более 0,1 мл 0,05 М раствора натра едкого.

Хлориды. Раствор 1 г препарата в 10 мл спирта 95 % должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,002 % в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г препарата (точная навеска ) сушат при температуре от 60 до 65 °С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % ( ГФ XI, вып. 1, с. 176).

Сульфатная зола и тяжёлые металлы. Сульфатная зола из 1 г препарата (точная навеска) не должна превышать 0,1 % (ГФ XI, вып.2, стр. 25 ) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл кислоты хлористоводородной разведённой и далее поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (ГФ ХI, вып. 1, с. 190).

В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым голубым.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,01652 г С₉ Н₁₁ NО₂ Препарат содержит не менее 99,5 % С₉ Н₁₁ NО₂ в пересчете на сухое вещество.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

ФСП 42-0033189301

Парацетамол

N-(4-Гидроксифенил)ацетамид

С₈H₉NO₂ М.м. 151,17

Описание.Белый или белый с очень слабым кремоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Растворимость.Легко растворим в спирте 95 %, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в эфире (ГФ ХI, вып.1, с.175).

Подлинность.0,1 г препарата взбалтывают с 10 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора железа окисного хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

0,05 г препарата кипятят с 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной в течение 1 мин, прибавляют 10 мл воды, охлаждают и прибавляют 0,04 мл раствора калия бихромата; появляется фиолетовое окрашивание, не переходящее в красное (отличие от фенацетина).

0,1 г препарата осторожно кипятят с 2 мл кислоты серной разведенной в течение 2 мин; появляется запах кислоты уксусной.

Температура плавления. От 168 до 172 °С (ГФ ХI, вып.1, с.16).

Прозрачность раствора. 1 г препарата растворяют в 10 мл спирта 95 %. Полученный раствор должен быть прозрачным (ГФ XI, вып.1, с. 198).

Цветность раствора. 1 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, доводят до 10 мл спиртом 95 %. Полученный раствор должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном 7б или 7в (ГФ XI, вып.1, с.194).

рН. От 5,4 до 6,6 (потенциометрически; ГФ XI, вып.1, с.113). 2,5 г препарата взбалтывают с 50 мл воды в течение 2 мин и фильтруют. В фильтрате определяют рН.

Хлориды. 0,5 г препарата взбалтывают в течение 2 мин с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате; ГФ ХI, вып.1, с.165).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с.165).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) препарата сушат до постоянной массы при температуре от 100 до 105 °С. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ XI, вып.1, с.176).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) препарата не должна превышать 0,1 % (ГФ XI, вып.2, с.25) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате; ГФ XI, вып.1, с.165).

Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) препарата помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл кислоты серной 50 % раствора и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Затем холодильник промывают 30 мл воды, содержимое колбы количественно переносят в стакан для диазотирования, промывают колбу 30 мл воды, доводят объём раствора водой до 80 мл, прибавляют 1 г калия бромида и далее поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (ГФ XI, вып.1, с. 190). Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге. Титрование с йодкрахмальной бумагой ведут до тех пор, пока капля титруемого раствора, взятая через 5 мин после прибавления раствора натрия нитрита, будет немедленно вызывать синее окрашивание на бумаге.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,01512 г C₈H₉NO₂.Препарат содержит не менее 99,0% C₈H₉N0₂ в пересчете на сухое вещество.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

 

ФС 42-2709-98

Новокаин

Novocainum

β-Диэтиламиноэтилового эфира n-аминобензойной кислоты гидрохлорид

С₁₃H₂₀N₂O₂ М.м. 272,78

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 90 %, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире (ГФ XI, вып. 1, с. 175).

Подлинность. Раствор 0,05 г препарата в 2 мл дает характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного окрашивания, переходящего в вишнево-красное (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл кислоты серной разведенной и 1 мл 0,1 М раствора калия перманганата; фиолетовая окраска моментально исчезает (отличие от совкаина).

0,1 г препарата, растворенные в 10 мл воды, дают характерную реакцию на хлориды (ГФ XI, вып. I, с. 159).

Температура плавления. От 154 до 158 ⁰ С (ГФ XI, вып.1, с. 16).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором I (ГФ XI, вып. 1, с. 198).

Цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном № 7б (ГФ XI, вып. 1, с. 194).