Препараты, улучшающие обмен печеночных клеток.

Витаминотерапия – рекомендуется в виде сбалансированных поливитаминных комплексов: ундевит, декамевит, эревит по 1-2 таблетки 3 раза в день, олиговит по 1 таблетке в день. Лечение поливитаминными препаратами проводится в течение 1-2 месяцев с повторением курса 2-3 раза в год.

Лечение рибоксином – препарат улучшает синтез белка в тканях, в том числе и в гепатоцитах, принимается по 1-2 таблетки 3 раза в день в течение 1-2 месяцев.

Лечение липоевой кислотой и эссенциале. Липоевая кислота - кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и α-кетокислот, играет важную роль в процессе образования энергии, улучшает метаболизм липидов и углеводов и функциональное состояние гепатоцитов.

Эссенциале – комплексный препарат в капсулах, содержит фосфолипиды, линолевую кислоту, витамины В₁, В₂, В₁₂, Е, РР, натрия пантотенат. Стабилизирует мембраны гепатоцитов, подавляет перекисное окисление липидов, значительно улучшает функциональную способность печени.

Дозы липоевой кислоты и эссенциале зависят от выраженности печеночно-клеточной недостаточности. В субкомпенсированной стадии ЦП липоевую кислоту (липамид) назначают внутрь после еды по 0,025 г (1таблетка) 4 раза в день. Курс лечения – 45-60 дней Эссенциале назначают по 1-2 капсулы 3 раза в день перед едой или во время еды в течение 30-40 дней.

В декомпенсированной стадии ЦП при энцефалопатии, асците или выраженном геморрагическом синдроме дозу липоевой кислоты увеличивают до 2-3 г в сутки. Курс лечения составляет 60-90 дней. Прием внутрь сочетают с внутримышечным или внутривенными вливаниями 2-4 мл 2% раствора липоевой кислоты в течение 10-20 дней. В активной и декомпенсированной стадиях ЦП лечение эссенциале нужно начинать и комбинированного парентерального введения препарата и назначения капсул внутрь. Эссенциале принимают по 2-3 капсулы 3 раза в день одновременно с внутривенным капельным введением 10-20 мл 2-3 раза в сутки на 5% растворе глюкозы. Курс комбинированного лечения составляет от 3 недель до 2 месяцев. По мере исчезновения явлений печеночно-клеточной недостаточности переходят к приему только капсул. Общая продолжительность курса лечения составляет 3-6 месяцев. Лечение эссенциале оказывает положительное влияние на функциональное состояние гепатоцитов, внутрипеченочное кровообращение и динамику асцита. Может наблюдаться усиление проявлений холестатического синдрома. При холестазе лечение эссенциале не проводится.

Кокарбоксилаза – коферментная форма витамина В₁, участвует в процессах углеводного обмена, в карбоксилировании и декарбоксилировании α-кетокислот. Вводится внутримышечно по 50-100 мг 1 раз в день в течение 15-30 дней.

Флавинат – кофермент, который образуется в организме из рибофлавина, участвует в окислительно-восстановительных процессах, обмене аминокислот, липидов, углеводов. Вводят внутримышечно по 0,002 г 1-3 раза в день в течение 10-30 дней. Курсы лечения можно повторять 2-3 раза в год.

Витамин Е – природное антиоксидантное средство, активно ингибирует свободнорадикальное окисление липидов, уменьшает накопление продуктов перекисного окисления липидов и тем самым снижает повреждающее влияние их на печень. Принимается внутрь в капсулах по 0,2 мл 50% раствора (по 1 капсуле) 2-3 раза в день в течение 1 месяца или вводится внутримышечно по 1-2 мл 10% раствора 1 раз в день.

В субкомпенсированной и декомпенсированной стадиях цирроза, особенно алкогольной этиологии, хороший эффект оказывает легалон в дозе 210-420 мг в сутки, курсами 3-6 мес.

Трансфузионная терапия. При развитии гепатоцеллюлярной недостаточности, выраженном холестатическом синдроме, прекоматозном состоянии проводится дезинтоксикационная терапия с помощью внутривенных капельных вливаний 300-400 мл гемодеза (на курс 5-12 трансфузий), 500 мл 5% глюкозы в день (вместе с 50-100 мг кокарбоксилазы). При выраженной гипоальбуминемии переливаются растворы альбумина (по 150 мл 10% раствора внутривенно капельно 1 раз в 2-3 дня, 4-5 вливаний). При недостаточности белковообразовательной функции печени, выраженном похудании, симптомах интоксикации показано внутривенное капельное вливание растворов аминокислот – полиамина, инфезола, неоальвезина и др. Однако при тяжелой печеночной недостаточности многие гепатологи считают противопоказанным введение этих препаратов. Это обусловлено тем, что в них содержаться ароматические аминокислоты фенилаланин, тирозин, триптофан, уровень которых в крови при печеночной недостаточности значительно повышается. Накопление избытка этих аминокислот способствует накоплению в ЦНС ложных нейротрансмиттеров: октопамина, фенилэтиламина, тирамина, фенилэтиноламина и серотонина, которые приводят к угнетению нервной системы, развитию энцефалопатии.

С дезинтоксикационной целью больным ЦП показано также внутривенное капельное вливание изотонического раствора натрия хлорида, раствора Рингера.

 

Патогенетическое лечение

Для патогенетического лечения применяются глюкокортикоиды и негормональные иммунодепрессанты. Они обладают противовоспалительным действием и подавляют аутоиммунные реакции. Больным компенсированным или субкомпенсированным неактивным или с минимальной активностью ЦП не показаны глюкокортикоиды и иммунодепрессанты.

Лечение цирроза печени глюкокортикоидами. При активных компенсированных и субкомпенсированных ЦП глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное, антитоксическое и иммунодепрессантное действие на специфические рецепторы иммунокомпетентных клеток. Это сопровождается торможением синтеза простагландинов и других медиаторов воспаления, а также фактора активации Т-лимфоцитов, вырабатываемого моноцитами. Наиболее целесообразно использование преднизолона, урбазона, метипреда.

Начальная суточная доза преднизолона при циррозах с умеренной активностью составляет 15-20 мг, при резко выраженной активности – 20-25 мг. Максимальную дозу назначают в течение 3-4 недель до уменьшения желтухи и снижения активности аминотрансфераз в 2 раза. Всю суточную дозу рекомендуется принимать после завтрака, так как пик суточной секреции глюкокортикоидов приходится на утренние часы.

Доза преднизолона снижается медленно, не более чем на 2,5 мг каждые 10-14 дней под контролем тимоловой пробы, уровня γ-глобулинов и иммуноглобулинов сыворотки крови. Только через 1-2 месяца переходят на поддерживающие дозы (7,5-10 мг). Длительность курса лечения составляет от 3 месяцев до нескольких лет.

Короткие курсы преднизолонотерапии (20-40 дней) показаны при гиперспленизме.

При декомпенсированном циррозе печени любой этиологии лечение глюкокортикоидами не показано, особенно в терминальной стадии. Глюкокортикоиды в этой ситуации способствуют присоединению инфекционных осложнений и сепсиса, изъязвлению желудочно-кишечного тракта, остеопороза, а также уменьшению продолжительности жизни больных.

Противопоказания к назначению глюкокортикоидов: сахарный диабет, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения, активные формы туберкулеза легких, гипертоническая болезнь с высоким уровнем артериального давления, наклонность к инфекционным, септическим заболеваниям, хронические бактериальные, вирусные и паразитарные инфекции, системные микозы, злокачественные опухоли в анамнезе, катаракта, эндогенные психозы.

Лечение цирроза печени делагилом. Делагил показан при умеренно выраженной активности цирроза, а также при резко выраженной активности, если имеются противопоказания к назначению глюкокортикоидов. Назначают делагил в дозе 0,37-0,5 в сутки (1¹/₂-2 таблетки).

Оправдана комбинированная терапия преднизолоном (5-15 мг) и делагилом (0,25-0,5 г). Такая терапия оказывает более благоприятное действие на биохимические показатели и позволяет проводить многолетнюю поддерживающую терапию без риска осложнений.

Лечение азатиоприном. Негормональный иммунодепрессант азатиоприн (имуран) обладает противовоспалительным и иммунодепрессантным эффектом. Азатиоприн применяется только на ранней стадии активного цирроза в комбинации с преднизолоном. Азатиоприн является гепатотоксичным и угнетающим костномозговое кроветворение препаратом и его целесообразно использовать лишь при необходимости снизить дозу преднизолона.