Анитибиотики широкого спектра действия

а) Аминопенициллины – по свему влиянию на грамположительные кокки похожи на природные пенициллины, спектр расширен за счет внебольничных штаммов грамотрицательных микроорганизмов – кишечная палочка, гемофильная палочка и др.

Амоксициллин – «Золотой» стандарт пероральных пенициллинов. Хорошо всасывается при приеме через рот, создает высокие концентрации в органах и тканях. Препарат выбора при нетяжелых «домашних» инфекциях дыхательных путей, цистите, входит в стандартные схемы эрадикационной терапии при язвенной болезни. СД – 30-60 мг/кг.

Ампициллин – плохо всасывается при приеме через рот (30-40%) – может назначаться при кишечных инфекциях (сальмонеллез). Рекомендуется использовать инъекционную форму в терапии «домашних» инфекций дыхательных путей у госпитализированных пациентов. Препарат проникает ГЭБ – показан при бактериальном менингите. Эффективен при бактериальном эндокардите в сочетании с гентамицином (или стрептомицином). СД – 50-100 мг/кг до 400 мг/кг (при менингите).

 

б) Карбенициллины: менее активны в отношении грамположительных кокков, оказывают более выраженное влияние на грамотрицательные микроорганизмы, включая синегнойную палочку.

Карбенициллин – в настоящее время практически утратил свое значение в виду высокого уровня резистентности синегнойной палочки, плохой переносимости (нейротоксичность, гипернатриемия, гипокалиемия). СД - до 400-600 мг/кг.

Тикарциллин - в отношении синегнойной палочки активнее карбенициллина примерно в 2 раза.

 

в) Уреидопенициллины (пиперациллин ) - современные антисинегнойные пенициллины, препараты резерва. В настоящее время применение ограничено.

 

г) Ингибиторзащищенные пенициллины - активны в отношении пенициллиназоопродуцирующих штаммов золотистого стафилококка, гемофильной палочки, моракселлы, кишечной палочки, протея, клебсиелл. Обладают антианаэробным эффектом.

1. Ингибиторзащищенные аминопенициллины – Амоксициллин + клавулановая кислота (Амоксиклав, панклав, аугментин, флемоклав); Амоксициллин + сульбактам (Трифамокс); Ампициллин + сульбактам (сультасин, амписид). В настоящее время широко используются при домашних инфекциях дыхательных путей, мочевыделительной системы, при интраабдоминальных и гинекологических инфекциях, при инфекциях кожи, мигких тканей, хорошо проникают в костную ткань. Препараты, содержащие сульбактам, оказывают влияние на ацинетобактер, вызывающий госпитальную инфекцию.

2. Ингибиторзащищенные антисинегнойные пенициллины - Пиперациллин + тазобактам (Тазоцин – в детской практике разрешен с 12 лет); Тикарциллин + клавулановая кислота (Тиментин) - препараты резерва, используются при госпитальных инфекциях.

 

д) Цефалоспорины – одна из наиболее распространенных групп. Подразделяются на 4 поколения:

1. Цефалоспорины 1 поколения - активны в отношении грам + кокков, менее активны в отношении грам - палочек (кишечной флоры), неактивны в отношении энтерококков. Используются при стафилококковых и стрептококковых инфекциях.

Цефазолин (цефамезин, кефзол) - «золотой» стандарт и наиболее известный антибиотик этой группы. СД- 50-100 мг/кг. Показан для периоперационной антибиотикопрофилактики при условно-чистых операциях.

Цефалексин - (кефлекс, орацеф) - для перорального применения, плохо проникает в полость среднего уха и придаточные пазухи носа. СД - 45 мг/кг.

Цефадроксил (цефрадур, дурацеф) - для перорального применения, пролонгированное действие, назначается в отличие от остальных ЦС -1 поколения 1 - 2 раза в сутки. СД – 30-50 мг/кг.

2. Цефалоспорины 2 поколения - более устойчивы к В-лактамазам, спектр действия шире, чем у ЦС 1 поколения, неактивны в отношении псевдомонад. Рекомендуются в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей, ИМВП, инфекций кожи и мягких тканей, остеомиелита.

Цефуроксим (зинацеф, кетацеф, суперо) – «золотой стандарт» ЦС 2-го поколения; не действует на протей, создает высокие концентрации в спиномозговой и синовиальной жидкости. Показан для периоперативной антибиотикопрофилактики при условно-чистых и контаминированных операциях. СД – 50 – 100 мг/кг. Препарат для перорального применения цефуроксима ацетат (зиннат).

Цефаклор (цеклор) - пероральный препарат. Хуже проникает в органы и ткани. СД - 20-40 мг/кг.

3.Цефалоспорины 3 поколения – можно подразделить на 2 подгруппы:

А – более активны, чем ЦС 1-2 в отношении грамположительных кокков (за исключением стафилококков) и грамотрицательных микроорганизмов. Показаны при тяжелых внебольничных инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, ЖКТ, гинекологических инфекциях.

Цефотаксим (клафоран, цефабол) - хорошо проникает во все органы и ткани, в том числе и костную. СД – 50-200 мг/кг.

Цефтриаксон (роцефин, цефтриабол, новоцеф) - по спектру действия похож на цефотаксим, но длительного действия, дольше задерживается в мозговой ткани, способствует сгущению желчи. СД – 50-75 мг/кг (при менингите – 100 мг/кг).

Цефексим (супракс) – препарат для перорального применения, обладает пролонгированным эффектом, назначается 1-2 раза в день, менее активен в отношении грамположительных кокков. СД – 8 мг/кг.

В – слабее препаратов первой подгруппы в отношении грамположительных микроорганизмов, но активнее – в отношении грамотрицательных бактерий, включая госпитальные множественнорезистентные штаммы (синегнойная палочка)

Цефтазидим ( фртум, кефадим) - активен в отношении синегнойной палочки. СД – 75-100 мг/кг (при тяжелых инфекциях до 200 мг/кг).

Цефоперазон (цефобид) - хуже проникает через ГЭБ, слабее цефтазидима действует на синегнойную палочку, имеет печеночный путь элиминации. СД - 50-100 мг/кг.

Цефоперазон/сульбактам (сульперазон) – ингибиторзащищенный цефалоспорин, оказывает более выраженное влияние на грамположительные кокки, обладает антианаэробной активностью.

4. Цефалоспорины 4 поколения - Цефепим (Максипим) – обладает большей активностью в отношении грамположительных кокков и грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку, чем ЦС 3 поколения. Препарат резерва. СД 100-150 мг/кг.

Побочные эффекты: аллергические реакции, нефротоксичность (в большей степени препарты 1-го поколения), флебиты, диспептические расстройства, тромбоцито- и коагулопатия, повышение активности трансаминаз, судороги.

 

е) Карбапенемы - Обладают более широким спектром действия, активны в отношении многих штаммов грамотрицательных бактерий, устойчивых к ЦС -3-4. Препараты резерва.

Имипенем-циластатин (тиенам) - хорошо проникает во все органы и ткани, обладает некотрой антиэнтерококковой активностью, нежелателен при инфекциях ЦНС, т.к. вызывает судорожный синдром. СД - 100 мг/кг. Разрешен с периода новорожденности.

Меропенем (меронем) – более активен в отношении грамотрицательной микрофлоры; менее активен в отношении стрептококков и стафилококков, не влияет на энтерококки, меньше риск судорожного синдрома. СД 100 мг/кг. В детской практике разрешен с 3 месяцев.

Эртапенем (Инванз) – не активен в отношении госпитальных штаммов неферментирующих микроорганизмов – синегнойной палочки и ацинетобактера. Назначается при тяжелых внебольничных инфекциях. Обладает пролонгированным действием (кратность введения – 2 раза в сутки). СД 30 мг/кг. В детской практике разрешен с 3 месяцев.

ПЭ: аллергические реакции, флебиты, псевдомембранозный колит, заторможенность, тремор.

 

ж) Хлорамфеникол (левомицетин) – бактериостатик в отношении большинства микроорганизмов; на менингококк, пневмококк, гемофильную палочку действует бактерицидно. Является препаратом резерва при бактериальном менингите, абсцессе мозга, интраабдоминальных и тазовых инфекциях, генерализованных формах сальмонеллеза, брюшном тифе, риккетсиозах, газовой гангрене.

Токсичен: угнетение костномозгового кроветворения, диспепсия, атрофия зрительного нерва, периферические невриты, дисбактериозы, синдром «серого ребенка» (у недоношенных детей). СД – 50-100 мг/кг.

з) Сульфаниламиды - бактериостатики - применение их ограничено из-за большого числа устойчивых штаммов и огромного количества побочных эффектов.

Делятся на 2 подгруппы: 1.Частично всасывающиеся - сульгин, фталазол, сульфасалазин - используются при кишечных инфекциях, неспецифическом язвенном колите, болезни Кона.

2. Хорошо всасывающиеся - стрептоцид, уросульфан, сульфадимезин, норсульфазол и другие - препараты короткого действия - используются редко.

Сульфаметаксазол, - средней длительности действия. Комбинированный препарат с триметопримомом - котримаксазол (бисептол, бактрим) - обладает широким бактерицидным эффектом, однако, отмечен высокий уровень резистентности основных микроорганизмов к этому препарату; активен в отношении пневмоцист (используется для лечения пневмоцистных пневмоний у иммунодефицитных больных); стафилококков (препарат резерва). Эффективен при госпитальных инфекциях, вызванных Stenotrophomonas maltophilia.

Сульфадиметоксин, сульфален - длительного действия – утратили свое значение.

ПЭ: аллергия, диспепсия, кристаллурия, периферические невриты, головная боль, фотосенсибилизация, гемолитическая анемия, ядерная желтуха новорожденных.

 

и) Нитрофураны - бактериостатики, применение более широкое, чем у СА, т.к. активны в гнойных очагах, реже возникает устойчивость, обладают постантибиотическим эффектом, не влияют на нормальную микрофлору кишечника, обладают легкой противогрибковой активностью.

Фуразидин (Фурагин, фурамаг) - превосходит другие НФ по эффективности, т.к. дольше задерживается в тканях, создает более низкие концентрации в моче. Показан при остром цистите. СД 7,5 мг/кг.

Фуразолидон - эффективен при лямблиозе, трихомониазе, кампилобактериозе, создает высокие концентрации в просвете кишечника, низкие – в моче.

Нитрофурантоин (Фурадонин) - хорошо всасывается в кишечнике, создает хорошие концентрации в моче, показан при цистите, не рекомендуется при остром пиелонефрите, т.к. не создает высоких концентраций в почечной ткани. Возможно развитие пневмонита. СД 5-7 мг/кг.

Нифурател (макмирор) – показан при протозойных инфекциях (Трихомониаз, лямблиоз, кишечный амебиаз), входит в эрадикационную терапию у детей. СД 10-20 мг/кг.

Фурациллин - препарат для местного применения, многие штаммы госпитальной флоры (клебсиелла, синегнойная палочка и др.) устойчивы к препарату, поэтому как антисептик он малоэффективен.

 

4 Противовирусные препараты можно подразделить на несколько групп:

1. Противогерпетические препараты, ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, блокируют синтезвирусной ДНК. Концентрация препаратов в клетках, пораженных вирусами в несколько раз выше, чем в здоровых, поэтому цитотокстчность препаратов минимальна.

Ацикловир – эффективен при различных формах герпетической инфеции. Ветряной оспе, опоясывающем лишае.

Валацикловир – лучше всасывается при приеме через рот. Может использоватьмя для профилактики ЦМВ-инфекции.

2. Противоцитомегаловирусные препараты – дополнительно блокируют развножение цитомегаловирусов.

Ганцикловир – плохо всасывается при приеме внутрь, хорошо проникает в органы и ткани, через ГЭРБ при парентеральном введении. Показан при ЦМВ-инфекции любой локализации. Токсичен: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, нефротоксичность, заторможенность психозы, диспепсия.

Фоскарнет (фоскавир) – в России не зарегистрирован – дополнительно влияет на ацикловиррезистентные штаммы герпетических вирусов.

3. Противогриппозные препараты – блокируют особые ионные (М-2) каналы вируса, что приводит к нарушению его проникновения в клетки. Активны только в отношении вируса гриппа А

Амантадин (Мидантан) - для профилактики вирусного гриппа. В настоящее время его роль утрачивается. СД - 0.2 г. ПЭ - бессоница, тремор, депрессия, галлюцинации, тошнота, сыпь.

Римантадин - аналог, в 5 – 10 раз активнее. Однако резистентность естественно-циркулирующего вируса к препарату составляет 60-90%.