Жировая дистрофия и инфильтрация органов

Жировая инфильтрация - накопление жира вне жировой ткани. Жировая дистрофия – сочетание инфильтрации с нарушением структуры протоплазмы жировых клеток. Наиболее часто жировая инфильтрация и дистрофия происходит в печени, миокарде (тигровое сердце).

Содержание жира в печени (от сухого веса) в норме не превышает 5 %. Превышение содержания жира свыше 25 % приводит не только к жировой инфильтрации, а и дистрофии печени.

Причины жировой инфильтрации и дистрофии печени:

· Повышенный печеночный липогенез

· Снижение окисления жирных кислот

· Сниженное выхода ЛПОНП из печени

В свою очередь причинами повышенного печеночного липогенеза являются: избыточное поступлении жиров в организм, усиленная их мобилизация из депо (при гиперсекреции СТГ, тироксина, голодании, стресс-реакции и т. д.)

Снижению окисления жирных кислот способствуют низкая активность окислительных и гидролитических ферментов: отравление фосфором, мышьяком, хлороформом, авитаминозы, вирусная инфекция.

Снижение выхода ЛПОН из печени происходит при недостатке: аминокислот, белка, апопротеинов, витамина В₁₂, пантотеновой кислоты, а также дефиците липотропных факторов: фосфолипидов, холина, метионина, эндогенного липотропного фактора липокаина.

Холестерин, его роль в организме.

Нарушение обмена холестерина

Холестерин (ХС) - соединение стероидной природы, нерастворимое в воде и растворимое в жирах и желчных кислотах.

Источниками холестерина в организме являются продукты питания -0,5г/сут. (мозг, жир печени палтуса, трески, яичный желток, зернистая икра, печень, почки), 1,5-2,5 г/сут. синтезируется (80% в печени, 10% в тонком кишечнике, 5% в коже). При поступлении с пищей 2-3г холестерина его синтез в организме почти прекращается.

В тканях содержится 140 г холестерина, в желчных кислотах - 5 г. 70 % холестерина этерифицировано (эфиры олеиновой и линолиевой кислот). Коэффициент этерификации ЭХ/Хобщ. составляет 0,6-0,8.

ХС является незаменимым компонентом мембран всех клеток организма, источником образования биологически активных веществ: стероидных гормонов, витамина Д, желчных кислот.

Нормальное содержание ХС - 1,52 - 2 г/л (3,9 - 6,0 ммоль/л). Главное место синтеза и окисления ХС - печень. Клетки ее выполняют роль центральной диспетчерской в распределении ХС в организме. Включение в пищу полиненасыщенных жирных кислот приводит к снижению ХС в крови, а избыток жира и углеводов способствует повышению его содержания.

Выводится ХС в неизмененном виде или после превращения в желчные кислоты. Поставляют его в клетки тканей ЛПНП, а извлекают ЛПВП.

С нарушением обмена ХС в организме связано возникновение и развитие такого распространенного заболевания как атеросклероз и желчно-каменная болезнь

АТЕРОСКЛЕРОЗ

Атеросклероз приводит к возникновению гипертонической болезни, лежит в основе сосудистых поражений при сахарном диабете, приводя к возникновению инсультов, инфарктов миокарда, гангрены нижних конечностей.

Атеросклероз чаще развивается при избытке ХС, а иногда и при нормальном его содержании в крови. В естественных условиях постоянно идет процесс проникновения липопротеидов (поставщиков ХС) в слои стенки артерий по межэндотелиальным пространствам и путем пиноцитоза.

Гиперхолестеринемия, а точнее гиперлипопротеидемия, обусловленная повышенным содержанием атерогенных форм липопротеидов, способствует активизации липидной инфильтрации сосудистой стенки.

Для оценки этой стороны транспортных механизмов липидов важно знание не общего ХС в циркулирующей крови, а соотношение его содержания в ЛПВП и ЛПНП. В молодом возрасте это соотношение составляет около единицы, а в пожилом - этот показатель уменьшается и снижение его до 0,4 свидетельствует о резком повышении риска развития атеросклероза.

Как отмечено выше, липопротеиды можно подразделить на атерогенные липопротеиды (ЛПНП и ЛПОНП) и антиатерогенные липопротеиды (ЛПВП).

Наиболее простым и высокоинформативным показателем атерогенности является холестериновый коэффициент.

ХС - ХС ЛПВП

ХК = -------------------------

ХС ЛПВП

Идеальным он является у новорожденных (не более 1,0), 2,5 – у здоровых мужчин и 2,2 - у женщин 20-30 лет. В 40-60 лет без клинических проявлений атеросклероза он составляет 3,0-3,5.

Ишемическая болезнь сердца и склероз сосудов головного мозга могут развиться без избыточного содержания ХС в крови. Это бывает в случаях повышенного содержания липопротеида (а), способного взаимодействовать с компонентами свертывающей системы крови и повышать активность макрофагов, участвующих в липидной инфильтрации стенки сосудов.

Согласно современным представлениям значительную роль в патогенезе атеросклероза играет дисфункция эндотелия. Неповрежденный эндотелий вырабатывает факторы релаксации сосудов (оксид азота, простациклин, эндотелиальный гиперполяризующий фактор), которые также обладают антиадгезивными и антиагрегационными в отношении лейкоцитов и тромбоцитов эффектами, а также обеспечивают антиатерогенный эффект. Недостаточное образование этих веществ при повреждении эндотелия либо при его дисфункции способствует отложению холестерина в стенку сосудов даже при нормальном содержании холестерина в плазме крови. Повреждение эндотелия, дисфункция эндотелия может быть вызвана различными факторами. Гиперхолестеринемия – один из факторов, способствующий развитию дисфункции эндотелия.

Таблица. Шкала оценки вероятности развития атеросклероза (ИБС, инсультов)

Показатель	Степень риска
высокая	умеренная	низкая
ОХС (моль/л)	>6,2	5,68-6,20	<5,68
ХС ЛПВП (моль/л)	Мужчины	<1,0	1,0-1,3	>1,3
женщины	<1,3	1,30-1,55	>1,55
ТГ (моль/л)	>2,15	1,60-2,15	<1,25
Тип ДЛ	IIа, IIб, III,IV	V, Гипо-альфа	I, гипер-альфа, Гипо-бета
Частота развития ИБС, инфаркта миокарда и др.	В 4-5 раз выше	В 2 раза выше

 

Одной из причин дисфункции эндотелия является увеличение содержания в крови гомоцистеина. Гомоцистеин – серусодержащая аминокислота, образующаяся при метаболизме метионина в результате реакции трансметилирования. Ее содержание в плазме крови составляет 5-15мкМ/л.

Причинами гомоцистеинемий являются д ефицит фолатов, витаминов В₆, В_12, недоедание, алкоголизм, курение, почечная недостаточность, лекарственные препараты: кортикостероиды, циклоспорин, карбамазепин.

Факторы риска атеросклероза

Факторы риска атеросклероза подразделяются на управляемые и неуправляемые.

Управляемые факторы риска:дислипидемия, ожирение, курение, гиподинамия, злоупотребление алкоголем, артериальная гипертензия, стресс.

Неуправляемые факторы риска: сахарный диабет, наследственность, пол, возраст, гиперкоагулянтная активность крови.

Мужчины заболевают атеросклерозом чаще и на 10 лет раньше, чем женщины. После наступления менопаузы частота развития у женщин сравнивается с частотой у мужчин. Развернутая клиника развивается обычно в 60-70 лет.

Развитие атеросклероза включает три основные стадии.

· эндотелиального повреждения

· повреждения интимы

· интимо-медийного поражения.

Стадия эндотелиального повреждения характеризуется альтерацией эндотелия, адгезией лейкоцитов и тромбоцитов,

Стадия повреждения интимы характеризуется миграцией моноцитов в интиму и превращение их в макрофаги; фагоцитозом липидов макрофагами и гладкомышечными клетками, образованием пенистых клеток, синтезирующих гликозаминогликаны, протеингликаны, коллаген, эластин и др., формирование фиброзной капсулы

В стадию интимо-медийного поражения происходит отложение кальция, нарушение кровотока, разрыв капсулы, кровотечения, освобождение прокоагулянтов, тромбоз, эмболия, аневризмы сосудов.

Выделяют следующие типы течения атеросклероза:

· Гиперлипидемический – характеризуется повышением ХС, ТГ

· Липоперекисный – увеличением коэффициента перекиси липидов/липиды

· Метаболически-латентный вариант характеризуется повышением проницаемости артериальной стенки.

Профилактика и лечение атеросклероза малоэффективны и могут решаться только путем комплексного подхода. В основу всего должны быть положены пропаганда научно обоснованного здорового образа жизни, включая обязательное знание каждым человеком основ рационального питания, привитие навыков физической культуры, безусловный отказ от вредных привычек (употребление алкоголя, курение, избыточное питье крепкого чая и т.п.)

Необходимо добиваться достижения нормальной массы тела и сосудистого тонуса. Каждый взрослый человек с избыточным весом обязан помнить, что с возрастом из-за снижения метаболизма липидов увеличивается их отложение в жировой ткани, а холестерина - в сосудах. Снизить его отложение могут физическая нагрузка и ежедневное употребление в пищу овощей и фруктов. Они содержат β-ситостерины, способные выводить холестерин из кишечника и уменьшать его всасывание, а, следовательно, и снижать содержание в крови.

В медикаметозной терапии необходимо применение средств, снижающих гиперхолестеринемию путем уменьшения всасывания, торможения синтеза холестерина, увеличение в крови ненасыщенных жирных кислот, лецитина и др.

«Новое» в профилактике атеросклероза - это употребление в пищу мяса морского зверя, рыбьего жира, рыбы, в которых содержатся высокие количества эйкозапентаеновой, декозагексаеновой кислот. Эти полиненасыщенные кислоты обладают высокой биологической активностью. Они существенно снижают содержание ХС и ЛПНП, снижают агрегацию тромбоцитов, вязкость крови, улучшают реологию крови, липидный обмен мембран эритроцитов и тромбоцитов. Малые дозы аспирина блокируют только синтез тромбоксана А, что лежит в основе снижения вероятности тромбоза и его осложнений.

«Золотые» правила диеты для профилактики атеросклероза:

· Уменьшить потребление жиров (не более 55 г в день);

· Резко уменьшить употребление насыщенных ЖК: животные жиры, сливочное масло, сметана, сливки, яйца, колбаса;

· Увеличить употребление продуктов, обогащенных ПНЖК (жидкие растительные масла, рыба, птица, морские продукты);

· Сахар в небольших количествах, углеводы (300г в день) должны быть представлены богатыми балластными веществами (зерновой хлеб, проросшие зерна пшеницы, смеси Musli),овощами, картофелем, рисом (кроме, кокосовых орехов, оливок, авокадо);

· Обеспечить поступление до 85 г белка в день в виде рыбы, домашней птицы;

· Общее количество холестерина в день не должно првышать 150 мг. Наиболее богата ХС яичный желток (250-300мг), мозги (2300мг/100г продукта), сливки, сметана, сливочное масло, твердые сыры (30-70% жира), плавленные сыры, кокосовое, шоколад).

Желчно-каменная болезнь

Желчь выделяется гепатоцитами в количестве 0,5-1 л в сутки. Является изотонической плазме крови золотистой жидкостью (рН 7,8-8,6). В ее состав входят соли желчных кислот (холиевой и хенодезоксихолиевой), которые после присоединения глицина и таурина образуют гликохолевую и таурохолевую кислоты, а в тонком кишечнике 20 % желчных кислот превращаются во вторичные желчные кислоты – литохолевую и дезоксихолевую.

В составе желчи кроме желчных кислот (1 %) содержатся фосфолипиды (фосфатидилхолины 0,5 %) и холестерин (0,5 %). Эти три класса соединений образуют смешанные мицеллы, участвующие в эмульгировании жиров. Также в состав желчи входит билирубин, белки, минеральные соли и вода.

Чаще в желчном пузыре образуются холестериновые камни (90 %). В 10% случаев образуются камни из билирубиновокислого кальция. Холестерин в желчи существует в 3-х фазах:

· cмешанные мицеллы, содержащие холестерин, желчные кислоты, фосфатилхолин.

· жидко-кристаллический холестерин в водном окружении желчи.

· твердокристаллический холестерин, осадок.

Вторая фаза нестабильна. Под влиянием снижения желчных кислот или увеличения синтеза холестерина желчь насыщается холестерином, происходит ее переход в 3-ю фазу с образованием камней.

Для лечения используют введение хенодезоксихолиевой кислоты. Она способствует растворению холестерина, а также ингибирует фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу, участвующий в синтезе холестерина. Аналогичным блокирующим этот фермент действием обладают статины (ловастатин, правастатин, симвастатин, флювастатин и др.), приобретающие популярность в лечении и профилактике развития атеросклероза.

Другим препаратом, используемым для лечения атеросклероза, является клофибрат. Он уменьшает содержание в плазме крови холестерина, триглицеридов. Его механизм действия связан с активацией липопротеинлипазы. Холестирамин препятствует рециркуляции желчных кислот, способствует их выведению из организма. Это стимулирует использование холестерина в синтезе желчных кислот и снижает уровень последнего в крови.

Эйкозаноиды

Эйкозаноид (греч.) — термин,
применяемый ко всем С₂-жирным кислотам
. Многие окисленные эйкозаноиды обра-
зуются в процессе биосинтеза из арахидоновой ки-
слоты, самой распространенной в мембранах мле-
копитающих полиненасыщенной жирной ки-
слоты.

Окисленные эйкозаноиды разделяют на две
группы.

Первая группа включает простагландины
(или простаноиды) и тромбоксаны. Ко второй от-
носятся гидрокси- и гидропероксижирные кисло-
ты, а также лейкотриены.

Простагландины и
тромбоксаны образуются в ходе циклооксигеназ-
ной реакции арахидоновой кислоты (рис.). Вторую групп-
у называют липоксигеназными продуктами, так
как синтез лейкотриенов катализируется одной из
многих родственных дезоксигеназ, называемых ли-
поксигеназами. Эти два семейства веществ пред-
ставляют собой гормоноподобные молекулы; они
обладают сильным, хотя и коротким действием и
эффективны в очень низких концентрациях.

Простагландины образуются в организме перио-
дически и только в ответ на определенные стиму-
лы. Физиологическими стимулято-
рами высвобождения арахидоновой кислоты служат,
в частности, такие гормоны, как ангиотензин II, бра-
дикинин и адреналин.

Необходимым условием синтеза простагландинов
является наличие жирной кислоты-предшественни-
ка — арахидоновой кислоты. Молекула-предшест-
венник в норме находится в этерифицированной
форме по положению мембранных фосфоглице-
ридов. Простагландины выявляются через 10-20 се-
кунд после стимуляции клетки. Синтез происходит в
течение 1-5 минут и затем останавливается.

С другой стороны, любой процесс или фактор,
вызывающий общее воздействие на клеточные мем-
браны и приводящий к обмену фосфолипидов,
можно отнести к категории патологических стиму-
лов. Для примера можно привести механическое повреждение, ишемию и мембрано-активные яды,
такие как пчелиный яд мелиттин. Было показано,
что тромбоциты крови выделяют большое количе-
ство простагландинов во время их физиологической
агрегации - начального этапа образования тромба.

В тромбоцитах арахидонат образуется, в основ-
ном, из двух фосфолипидов — фосфатидилинозито-
ла и фосфатидилхолина. Под действием тромбина
или коллагена тромбоциты вырабатывают диглико-
фосфатидилинозитол-специфическую фосфолипа-
зу С, активируемой зависимой от внешнего стимула моби-
лизации Са. Как только арахидоновая кислота
отщепляется от липида, циклооксигеназа иниции-
рует каскад реакций и быстро превращает арахи-
доновую кислоту в простагладины, которые с
большой скоростью синтезируются и высвобожда-
ются из клеток. Простагландины воздейству-
ют на рецепторы, находящиеся на наружной по-
верхности плазматической мембраны.

Лейкотриеновый путь

Лейкотриеновый путь с участием липооксигеназ
приводит к образованию небольших молекул, ко
торые вовлечены в воспалительные и аллергиче
ские реакции. Эти вещества синтезируются в очень
малых количествах; они в 10000 раз активнее
чем гистамин. Лейкотриены участвуют во многих важных биологиче
ских реакциях организма.

Простагландины и лейкотриены участвуют в:

· воспалительных реакциях и развитии воспалительных процессов, так как ревматоидный артрит и поражения кожи (например, псориаз);

· болевых и температурных реакциях;

· индукции свертывания крови (усиливая агрегации тромбоцитов);

· регуляции артериального давления, расширяя сосуды и расслабляя гладко-мышечные
клетки,мелкие артерии и вены;

· регуляции сокращений матки во время родов;
регуляции цикла сна и бодрствования

· регулируют диаметр бронхиол и секрецию слизи бокаловидными клетками.