Нпдхмсгйс блфйчопуфй лбмшгйечщи лбобмпч рпутедуфчпн жпужптймйтпчбойс

рТЙЧЕДЕООЩЕ ЧЩЫЕ ЬЛУРЕТЙНЕОФЩ СЧОП ХЛБЪЩЧБАФ ОБ ФП, ЮФП ЬЖЖЕЛФЩ b -БДТЕОЕТЗЙЮЕУЛПК УФЙНХМСГЙЙ ОБ ЛБМШГЙЕЧЩЕ ФПЛЙ ПРПУТЕДПЧБОЩ ХЧЕМЙЮЕОЙЕН Гбнж Й БЛФЙЧБГЙЕК РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ. рТЙ ЬФПН, ПДОБЛП, ПУФБЧБМПУШ ОЕСУОЩН, ЛБЛЙЕ ВЕМЛЙ РПДЧЕТЗБАФУС ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙА. рПУМЕДХАЭЙЕ ЬЛУРЕТЙНЕОФЩ ЧЩСЧЙМЙ, ЮФП НЙЫЕОША РТПГЕУУБ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙС СЧМСАФУС УБНЙ ЛБМШГЙЕЧЩЕ ЛБОБМЩ. дМС ЬФПЗП УОБЮБМБ РПФТЕВПЧБМПУШ ЧЩДЕМЙФШ Й ПЮЙУФЙФШ ЛБМШГЙЕЧЩЕ ЛБОБМЩ L-ФЙРБ (ЛБОБМЩ ЬФПЗП ФЙРБ БЛФЙЧЙТХАФУС РТЙ УФЙНХМСГЙЙ b -БДТЕОПТЕГЕРФПТПЧ Ч УЕТДЕЮОПК НЩЫГЕ) ЙЪ УЛЕМЕФОЩИ НЩЫГ, ЙУРПМШЪХС УРЕГЙЖЙЮЕУЛЙЕ Й ПВМБДБАЭЙЕ ЧЩУПЛЙН УТПДУФЧПН ЙОЗЙВЙФПТЩ — ДЙЗЙДТПРЙТЙДЙОЩ. чЩДЕМЕООЩЕ ФБЛЙН ПВТБЪПН ЛБОБМЩ ВЩМЙ ЧУФТПЕОЩ Ч МЙРЙДОЩЕ ЧЕЪЙЛХМЩ ³⁵⁾ Й ЙУЛХУУФЧЕООЩЕ НЕНВТБОЩ ³⁶⁾ Й РПДЧЕТЗОХФЩ ЧПЪДЕКУФЧЙА Гбнж-ЪБЧЙУЙНПК РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ (ТЙУ. 10.11). ч ТЕЪХМШФБФЕ РТПЙУИПДЙМП ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ВЕМЛПЧ Й ЧЕТПСФОПУФШ ПФЛТЩЧБОЙС ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ ЪОБЮЙФЕМШОП ЧПЪТБУФБМБ. ьФП РТЙЧЕМП Л ЧЩЧПДХ, ЮФП Ч ПУОПЧЕ b -БДТЕОЕТЗЙЮЕУЛПК НПДХМСГЙЙ ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ L-ФЙРБ МЕЦЙФ

200 тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч 'ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 10.11. жПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ ХЧЕМЙЮЙЧБЕФ ЧЕТПСФОПУФШ ЙИ ПФЛТЩЧБОЙС. (б) чУФТПЕООЩЕ Ч НБМЕОШЛЙЕ МЙРЙДОЩЕ ЧЕЪЙЛХМЩ (МЙРПУПНЩ) ЛБМШГЙЕЧЩЕ ЛБОБМЩ ДПВБЧМСАФУС Ч ТБУФЧПТ У ПДОПК УФПТПОЩ ЙУЛХУУФЧЕООПК ВЙУМПКОПК НЕНВТБОЩ. рТЙ УМЙСОЙЙ МЙРПУПН У НЕНВТБОПК УФБОПЧЙФУС ЧПЪНПЦОЩН ТЕЗЙУФТЙТПЧБФШ БЛФЙЧОПУФШ ПДЙОПЮОЩИ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧ. (ч) жПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ХЧЕМЙЮЙЧБЕФ ЧЕТПСФОПУФШ ПФЛТЩЧБОЙС ЛБОБМПЧ. ъБРЙУЙ БЛФЙЧОПУФЙ ПДЙОПЮОЩИ ЛБОБМПЧ ДП Й РПУМЕ ДПВБЧМЕОЙС бфж Й ЛБФБМЙФЙЮЕУЛПК УХВЯЕДЙОЙГЩ Гбнж ЪБЧЙУЙНПК РТПФЕЙОЛЙОБЬЩ У ПДОПК УФПТПОЩ ВЙУМПКОПК НЕНВТБОЩ. Fig. 10.11. Phosphorylation of Calcium Channels Increases Their Probability of Opening. (A) Purified calcium channels, incorporated into small lipid vesicles (liposomes), are added to the solution on one side of a phospholipid bilayer. When liposomes fuse into the bilayer membrane, single-channel events can be recorded. (B) Phosphorylation increases the probability of channel opening. Single-channel records before and after adding ATP and the catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase to the solution bathing one side of the bilayer. Biochemical studies demonstrate that the calcium channel itself becomes phosphorylated. (After Flockerzi et al., 1986.)

тЙУ. 10.12. оПТБДТЕОБМЙО ХНЕОШЫБЕФ ДМЙФЕМШОПУФШ РПФЕОГЙБМБ ДЕКУФЧЙС Ч ОЕКТПОБИ ДПТЬБМШОПЗП ЗБОЗМЙС ГЩРМЕОЛБ. (б) оПТБДТЕОБМЙО (NE) ХНЕОШЫБЕФ ДМЙФЕМШОПУФШ РПФЕОГЙБМБ ДЕКУФЧЙС РТЙ ТЕЗЙУФТБГЙЙ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩН ЬМЕЛФТПДПН. (ч) чПМШФБНРЕТОБС ИБТБЛФЕТЙУФЙЛБ ЛБМШГЙЕЧПЗП ФПЛБ, ТЕЗЙУФТЙТХЕНПЗП Ч РТЙУХФУФЧЙЙ ФЕФТП ДПФПЛУЙОБ Й ФЕФТБЬФЙМБННПОЙС, Ч ЛПОФТПМЕ Й РПУМЕ ДПВБЧМЕОЙС ОПТБДТЕОБМЙОБ. оПТБДТЕОБМЙО ХНЕОШЫБЕФ РПФЕОГЙБМ БЛФЙЧЙТХЕНЩК ЛБМШГЙЕЧЩК ФПЛ, ЮФП СЧМСЕФУС РТЙЮЙОПК ХНЕОШЫЕОЙС ДМЙФЕМШОПУФЙ РПФЕОГЙБМБ ДЕКУФЧЙС. Fig. 10.12. Norepinephrine Decreases the Duration of Action Potentials in chick dorsal root ganglion cells in culture. (A) Norepinephrine (NE; 10^--5 M) causes a decrease in the duration of the action potential recorded with an intracellular microelectrode. (B) Current-voltage relationship for calcium current recorded from cells bathed in solutions containing tetrodotoxin and tetraethylammonium, and 10 m M calcium, with or without 10^--4 M norepinephrine. Norepinephrine reduces the voltage-activated calcium current which accounts for the decreased duration of the action potential. (After Dunlap and Fischbach, 1981.)

Гбнж-ЪБЧЙУЙНПЕ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ УБНЙИ ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ. нПДХМСГЙС БЛФЙЧОПУФЙ ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ L-ФЙРБ ДТХЗЙНЙ ЗПТНПОБНЙ ФБЛЦЕ ПРПУТЕДПЧБОБ ЙИ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕН МЙВП ЮЕТЕЪ БДЕОЙМБФГЙЛМБЪХ Й Гбнж-ЪБЧЙУЙНХА РТПФЕЙОЛЙОБЪХ, МЙВП ЮЕТЕЪ ДТХЗЙЕ УЙЗОБМШОЩЕ РХФЙ ЧФПТЙЮОЩИ РПУТЕДОЙЛПЧ Й РТПФЕЙОЛЙОБЪ ²⁾.

зМБЧБ 10. нЕИБОЙЪНЩ ОЕРТСНПК УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ 201

тЙУ. 10.13. чМЙСОЙЕ ОПТБДТЕОБМЙОБ ОБ ЛБМШГЙЕЧЩЕ ЛБОБМЩ Ч ОЕКТПОБИ ДПТЬБМШОПЗП ЗБОЗМЙС ГЩРМЕОЛБ ПРПУТЕДПЧБОП ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩНЙ ЧФПТЙЮОЩНЙ РПУТЕДОЙЛБНЙ ДЙБГЙМЗМЙГЕТПМПН Й IP. уЧСЪЩЧБОЙЕ ОПТБДТЕОБМЙОБ У ТЕГЕРФПТПН РТЙЧПДЙФ РПУТЕДУФЧПН G-ВЕМЛПЧ Л БЛФЙЧБГЙЙ ЖЕТНЕОФБ ЖПУЖПМЙРБЬБ у. ьФПФ ЖЕТНЕОФ ЗЙДТПМЙЬХЕФ ЖПУЖПМЙРЙД ЖПУЖБФЙДЙМЙОПЪЙФПМ 4,5-ДЙЖПУЖБФ (т1т2) У ПВТБЪПЧБОЙЕН ДЧХИ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ЧФПТЙЮОЩИ РПУТЕДОЙЛПЧ: ДЙБГЙМЗМЙГЕТПМБ (DAG) Й ЙОПЬЙФПМ 1,4 5-ФТЙЖПУЖБФБ (IP3). IP3, ЧЩЪЩЧБЕФ ПУЧПВПЦДЕОЙЕ ЛБМШГЙС ЙЪ ЪОДПРМБЪНБФЙЮЕУЛПЗП ТЕФЙЛХМХНБ Ч ГЙФПРМБЪНХ. дЕКУФЧХС ЧНЕУФЕ, DAG Й ЛБМШГЙК БЛФЙЧЙТХАФ РТПФЕЙОЛЙОБЬХ у. рТПФЕЙОЛЙОБЪБ у ЖПУЖПТЙМЙТХЕФ ТСД ВЕМЛПЧ, ЮФП, Ч ЮБУФОПУФЙ, РТЙЧПДЙФ Л ХНЕОШЫЕОЙА ЛБМШГЙЕЧЩИ ФПЛПЧ. Fig. 10.13. Norepinephrine Acts through the Intracellular Second Messengers Diacylglycerol and IP to reduce calcium current in chick dorsal root ganglion cells. The binding of norepinephrine to its receptor activates, through a G protein, the enzyme phospholipase C. This enzyme hydrolyzes the phospholtpid phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2), releasing two intracellular second messengers: diacylglycerol (DAG) and inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3). IP3 releases calcium from the endoplasmic reticulum into the cytoplasm. DAG and calcium together activate protein kinase C. Protein kinase у catalyzes increased protein phosphorylation. In chick neurons, this causes a decrease in calcium current.

дЧХИУФХРЕОЮБФЩК ЖЕТНЕОФБФЙЧОЩК ЛБУЛБД, ЧПЧМЕЛБАЭЙК БДЕОЙМБФГЙЛМБЪХ Й Гбнж-ЪБЧЙУЙНХА РТПФЕЙОЛЙОБЪХ, ПВЕУРЕЮЙЧБЕФ НПЭОПЕ ХУЙМЕОЙЕ УЙЗОБМБ РП УТБЧОЕОЙА У РТСНЩН ПФЛТЩЧБОЙЕН ЙМЙ ЪБЛТЩЧБОЙЕН ЛБОБМПЧ РПД ДЕКУФЧЙЕН БЛФЙЧЙТПЧБООЩИ G-ВЕМЛПЧ. лБЦДБС БЛФЙЧЙТПЧБООБС НПМЕЛХМБ БДЕОЙМБФГЙЛМБЪЩ ЛБФБМЙЪЙТХЕФ УЙОФЕЪ ВПМШЫПЗП ЛПМЙЮЕУФЧБ НПМЕЛХМ Гбнж Й, ФБЛЙН ПВТБЪПН, БЛФЙЧЙТХЕФ ВПМШЫПЕ ЛПМЙЮЕУФЧП НПМЕЛХМ РТПФЕЙОЛЙОБЪ, Б ЛБЦДБС НПМЕЛХМБ РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ НПЦЕФ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБФШ ВПМШЫПЕ ЛПМЙЮЕУФЧП ВЕМЛПЧ. фБЛЙН ПВТБЪПН, БЛФЙЧБГЙС МЙЫШ ОЕВПМШЫПЗП ЛПМЙЮЕУФЧБ ТЕГЕРФПТПЧ РТЙЧПДЙФ Л НПДХМСГЙЙ ВПМШЫПЗП ЛПМЙЮЕУФЧБ ВЕМЛПЧ-НЙЫЕОЕК ОБ ЪОБЮЙФЕМШОПН ТБУУФПСОЙЙ. вПМЕЕ ФПЗП, Гбнж-ЪБЧЙУЙНБС РТПФЕЙОЛЙОБЪБ НПЦЕФ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБФШ ТБЪМЙЮОЩЕ ВЕМЛЙ Й ФБЛЙН ПВТБЪПН НПДХМЙТПЧБФШ ЫЙТПЛЙК УРЕЛФТ ЛМЕФПЮОЩИ РТПГЕУУПЧ.

БЛФЙЧБГЙС ЖПУЖПМЙРБЪЩ у

нПДХМСГЙС ЛБМШГЙЕЧПЗП ФПЛБ ЧП ЧТЕНС РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПЗП РПФЕОГЙБМБ ДЕКУФЧЙС СЧМСЕФУС ПДОЙН ЙЪ НЕИБОЙЪНПЧ, У РПНПЫША ЛПФПТЩИ НПЦЕФ ПУХЭЕУФЧМСФШУС ТЕЗХМСГЙС ЬЖЖЕЛФЙЧОПУФЙ УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ ³⁷⁾. оБРТЙНЕТ, РТЙ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК ТЕЗЙУФТБГЙЙ ПФ ОЕКТПОПЧ, ЧЩДЕМЕООЩИ ЙЪ ДПТЪБМШОПЗП ЗБОЗМЙС УРЙООПЗП НПЪЗБ Й ЧЩТБЭЕООЩИ Ч ЛХМШФХТБМШОЩИ ХУМПЧЙСИ, ВЩМП ПВОБТХЦЕОП, ЮФП збнл, ОПТБДТЕОБМЙО, УЕТПФПОЙО Й РЕРФЙДЩ ЬОЛЕЖБМЙО Й УПНБФПУФБФЙО ЧЩЪЩЧБАФ ХЛПТПЮЕОЙЕ

202 тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 10.14. оЕКТПРЕРФЙД FMRFamide ЮЕТЕЪ БЛФЙЧБГЙА ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЗП ЧФПТЙЮОПЗП РПУТЕДОЙЛБ — БТБИЙДПОПЧХА ЛЙУМПФХ — ХЧЕМЙЮЙЧБЕФ БЛФЙЧОПУФШ ЛБМЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ Ч УЕОУПТОЩИ ОЕКТПОБИ гоу БРМЙЬЙЙ. уЧСЪЩЧБОЙЕ FMRFamide У ТЕГЕРФПТПН РТЙЧПДЙФ РПУТЕДУФЧПН G-ВЕМЛПЧ Л БЛФЙЧБГЙЙ ЖЕТНЕОФБ ЖПУЖПМЙРБЪБ бЗ. ьФПФ ЖЕТНЕОФ ТБУЭЕРМСЕФ ЖПУЖПМЙРЙДЩ НЕНВТБОЩ, ОБРТЙНЕТ, т1т2, У ПВТБЪПЧБОЙЕН БТБИЙДПОПЧПК ЛЙУМПФЩ. бТБИЙДПОПЧБС ЛЙУМПФБ НЕФБ ВПМЙЬЙТХЕФУС РП МЙРПЛУЙЗЕОБЬОПНХ РХФЙ У ПВТБЪПЧБОЙЕН отефе, ЛПФПТЩК УЧСЪЩЧБЕФУС У ЛБМЙЕЧЩНЙ ЛБОБМБНЙ S-ФЙРБ Й ХЧЕМЙЮЙЧБЕФ ЧЕТПСФОПУФШ ЙИ ПФЛТЩЧБОЙС. Fig. 10.14. The Neuropeptide FMRFamide Acts through the Intracellular Second Messenger Arachidonic Acid to increase

potassium channel activity in sensory neurons in the CMS of Aplysia. Binding of FMRFamide to its receptor activates, through a G protein, the enzyme phospholipase A2. This enzyme degrades membrane phospholipids, such as т1тЗ, forming arachidonic acid. Arachidonic acid is metabolized along the lipoxygenase pathway to form 12-HPETE, which binds to S-current potassium channels and increases their probability of opening (po).

РПФЕОГЙБМПЧ ДЕКУФЧЙС ЪБ УЮЕФ ХНЕОШЫЕОЙС ЛБМШГЙЕЧПЗП ФПЛБ (ТЙУ. 10.12) ³⁸⁾. лПМЙЮЕУФЧП ЧЩДЕМСЕНПЗП НЕДЙБФПТБ ХНЕОШЫБМПУШ РТПРПТГЙПОБМШОП ХНЕОШЫЕОЙА ЛБМШГЙЕЧПЗП ФПЛБ ³⁹⁾.

нЕИБОЙЪНЩ, МЕЦБЭЙЕ Ч ПУОПЧЕ ДЕКУФЧЙС ОПТБДТЕОБМЙОБ Й збнл, ЙЪПВТБЦЕОЩ ОБ ТЙУ. 10.13. уЧСЪЩЧБОЙЕ ОПТБДТЕОБМЙОБ Й збнл У НЕФБВПФТПРОЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ РТЙЧПДЙФ Л БЛФЙЧБГЙЙ G_i-ВЕМЛБ. хЮБУФЙЕ G-ВЕМЛБ ВЩМП РПЛБЪБОП Ч ЬЛУРЕТЙНЕОФЕ, Ч ЛПФПТПН ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЕ ЧЧЕДЕОЙЕ GDP b S (БОБМПЗБ здж, ЛПФПТЩК РТЕДПФЧТБЭБЕФ БЛФЙЧБГЙА G-ВЕМЛПЧ) ВМПЛЙТПЧБМП ХНЕОШЫЕОЙЕ ДМЙФЕМШОПУФЙ РПФЕОГЙБМПЧ ДЕКУФЧЙС. фБЛЙН ЦЕ ЬЖЖЕЛФПН ПВМБДБМ ЛПЛМАЫОЩК ФПЛУЙО (pertussis toxin), ЛПФПТЩК ОЕПВТБФЙНП ЙОБЛФЙЧЙТХЕФ a-УХВЯЕДЙОЙГХ УЕНЕКУФЧБ G_i.

G_i БЛФЙЧЙТХЕФ ЖПУЖПМЙРБЪХ у (ТЙУ. 10.13). жПУЖПМЙРБЪБ у ЗЙДТПМЙЪХЕФ НЕНВТБООЩК МЙРЙДЖПУЖБФЙДЙМЙОПЪЙФПМ4,5-ВЙЖПУЖБФ(тIт₂) У ПВТБЪПЧБОЙЕН ДЧХИ НПМЕЛХМ: ЙОПЪЙФПМ 1,4,5--ФТЙЖПУЖБФБ (Iт₃) Й ДЙБГЙМЗМЙГЕТПМБ (DAG). Iт₃ ЧЩЪЩЧБЕФ ПУЧПВПЦДЕОЙЕ ЛБМШГЙС ЙЪ ЬОДПРМБЪНБФЙЮЕУЛПЗП ТЕФЙЛХМХНБ ⁴⁰ћ ⁴¹⁾. рПЧЩЫЕОЙЕ ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЛБМШГЙС Й DAG БЛФЙЧЙТХЕФ РТПФЕЙОЛЙОБЪХ у. рТПФЕЙОЛЙОБЪБ у, Ч УЧПА ПЮЕТЕДШ, ЖПУЖПТЙМЙТХЕФ УЕТЙЙ Й ФТЕПОЙО ОБ ВЕМЛБИ-НЙЫЕОСИ.

йНЕАФУС ДЧБ ЬЛУРЕТЙНЕОФБМШОЩИ ДПЛБЪБФЕМШУФЧБ ФПЗП, ЮФП ЬЖЖЕЛФЩ ОПТБДТЕОБМЙОБ Й збнл ОБ ДМЙФЕМШОПУФШ РПФЕОГЙБМБ ДЕКУФЧЙС ПРПУТЕДПЧБОЩ РТПФЕЙОЛЙОБЪПК у³⁷). чП-РЕТЧЩИ, РТСНБС БЛФЙЧБГЙС РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ у БОБМПЗБНЙ ДЙБГЙМЗМЙГЕТПМБ ЧЩЪЩЧБЕФ ХНЕОШЫЕОЙЕ ЛБМШГЙЕЧПЗП ФПЛБ Ч ЬФЙИ ОЕКТПОБИ. чП-ЧФПТЩИ, ЙОЗЙВЙФПТЩ РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ у ВМПЛЙТХАФ ХНЕОШЫЕОЙЕ ЛБМШГЙЕЧЩИ ФПЛПЧ, ЧЩЪЩЧБЕНПЕ ЛБЛ БОБМПЗБНЙ ДЙБГЙМЗМЙГЕТПМБ, ФБЛ Й УБНЙНЙ НЕДЙБФПТБНЙ збнл Й ОПТБДТЕОБМЙОПН.

бЛФЙЧБГЙС ЖПУЖПМЙРБЪЩ б₂

дТХЗПК НЙЫЕОША G-ВЕМЛПЧ СЧМСЕФУС ЖПУЖПМЙРБЪБ б₂. чПЪДЕКУФЧХС ОБ DAG Й ПРТЕДЕМЕООЩЕ НЕНВТБООЩЕ МЙРЙДЩ, ОБРТЙНЕТ, тIт₂, ЬФПФ ЖЕТНЕОФ ЧЩЪЩЧБЕФ ПУЧПВПЦДЕОЙЕ БТБИЙДПОПЧПК ЛЙУМПФЩ. бТБИЙДПОПЧБС ЛЙУМПФБ НЕФБВПМЙЪЙТХЕФУС РП ДЧХН РХФСН: МЙРПЛУЙЗЕОБЪОПНХ, У ПВТБЪПЧБОЙЕН МЕКЛПФТЙЕОПЧ

зМБЧБ 10. нЕИБОЙЪНЩ ОЕРТСНПК УЙОПРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ 203

тЙУ. 10.15. рБТБЛТЙООПЕ ДЕКУФЧЙЕ N0. бГЕФЙМИПМЙО УЧСЪЩЧБЕФУС У НХУЛБТЙОПЧЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ (mAChR) ОБ ЬОДПФЕМЙБМЩОЩИ ЛМЕФЛБИ ЛТПЧЕОПУОЩИ УПУХДПЧ Й БЛФЙЧЙТХЕФ ЖПУЖБФЙДЙМЙОПЪЙФЙД-УРЕГЙЖЙЮЕУЛХА ЖПУЖПМЙРБЪХ у (PI-PLC) PI-PLC ЧЩЪЩЧБЕФ ПВТБЪПЧБОЙЕ IP3, ЛПФПТЩК ЧЩЪЩЧБЕФ ПУЧПВПЦДЕОЙЕ ЛБМШГЙС ЙЪ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ДЕРП. лБМШГЙК, УЧСЪБЧЫЙУШ У ЛБМШНПДХМЙОПН, БЛФЙЧЙТХЕФ NO-УЙОФБЪХ (NOS), ЛПФПТБС ЧЩЪЩЧБЕФ ПВТБЪПЧБОЙЕ N0. N0 ДЙЖЖХОДЙТХЕФ Ч ВМЙЪМЕЦБЭЙЕ ЗМБДЛПНЩЫЕЮОЩЕ ЛМЕФЛЙ Й УФЙНХМЙТХЕФ ЗХБОЙМБФГЙЛМБЪХ (GC), ЛПФПТБС ЛБФБМЙЪЙТХЕФ ПВТБЪПЧБОЙЕ Гзнж. Гзнж БЛФЙЧЙТХЕФ Гзнж-ЪБЧЙУЙНХА РТПФЕЙОЛЙОБЪХ (PKG), Й РПУМЕДХАЭЕЕ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ВЕМЛПЧ РТЙЧПДЙФ Л ХНЕОШЫЕОЙА ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЛБМШГЙС Й НЩЫЕЮОПНХ ТБУУМБВМЕОЙА. N0 ЙНЕЕФ ЛПТПФЛПЕ ЧТЕНС ЦЙЪОЙ Й РПЬФПНХ ЕЗП ДЕКУФЧЙА РПДЧЕТЗБАФУС МЙЫШ ВМЙЪМЕЦБЭЙЕ ЛМЕФЛЙ — РПЬФПНХ ЕЗП ДЕКУФЧЙЕ ОБЪЩЧБЕФУС РБТБЛТЙООЩН. Fig. 10.15. тБЗБУРРЕ Signaling by Release of Nitric Oxide. ACh binds to muscarinic receptors (mAChR) on vascular endothelial cells, activating phosphotidylinositide-specific phospholipase у (PI-PLC). PI-PLC forms inositol trisphosphate (IP3), which releases calcium from intracellular stores. Calcium, together with calmodulin, activates nitric oxide synthase (NOS), producing nitric oxide (NO). NO diffuses into neighboring smooth muscle cells and stimulates guanylyl cyclase (GC), increasing cGMP. Cyclic GMP activates cGMP-dependent protein kinase (PKG). The resulting increases in protein phosphorylation lead to a decrease in intracellular calcium concentration, causing relaxation. NO is rapidly degraded, so that it affects only nearby cells — hence the term "paracrine".

Й HPETES, Й ГЙЛМППЛУЙЗЕОБЪОПНХ, У ПВТБЪПЧБОЙЕН РТПУФБЗМБОДЙОПЧ Й ФТПНВПЛУБОПЧ ⁴²⁾.

бТБИЙДПОПЧБС ЛЙУМПФБ НПДХМЙТХЕФ ОЕКТПОБМШОХА БЛФЙЧОПУФШ, ДЕКУФЧХС ОБРТСНХА ОБ ЙПООЩЕ ЛБОБМЩ ^{43, 44)}, ЮЕТЕЪ БЛФЙЧБГЙА РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ у⁴⁵⁾ Й ЮЕТЕЪ УЧПЙ НЕФБВПМЙФЩ⁴⁶⁾. оБРТЙНЕТ, Ч УЕОУПТОЩИ ОЕКТПОБИ БРМЙЪЙЙ БТБИЙДПОПЧБС ЛЙУМПФБ ПВТБЪХЕФУС Ч ПФЧЕФ ОБ РЕРФЙД FMRFamide Й НЕФБВПМЙЪЙТХЕФУС РП МЙРПЛУЙЗЕОБЪОПНХ РХФЙ ДП 12-отефе. 12-отефе УЧСЪЩЧБЕФУС У ЛБМЙЕЧЩНЙ ЛБОБМБНЙ S-ФЙРБ Й ХЧЕМЙЮЙЧБЕФ ЧЕТПСФОПУФШ ЙИ ПФЛТЩЧБОЙС (ТЙУ. 10.14) ^{47, 48)}. ьФПФ ЬЖЖЕЛФ РТЙЧПДЙФ Л ЗЙРЕТРПМСТЙЪБГЙЙ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙИ НЩЫЕЮОЩИ ЛМЕФПЛ Й ФПТНПЦЕОЙА УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ НЕЦДХ УЕОУПТОЩН ОЕКТПОПН Й НЩЫЕЮОЩН ЧПМПЛОПН ^{49, 50)}.

УЙЗОБМЙЪБГЙС ЮЕТЕЪ N0 Й уп

пЛЙУШ БЪПФБ (nitric oxide, NO) СЧМСЕФУС ЧПДП--Й ЦЙТПТБУФЧПТЙНЩН ЗБЪПН, ПВТБЪХАЭЙНУС ЙЪ БТЗЙОЙОБ РПД ДЕКУФЧЙЕН ЖЕТНЕОФБ NO--УЙОФБЪЩ. NO — ЬФП НЕДЙБФПТ, ЛПФПТЩК ДЙЖЖХОДЙТХЕФ ЙЪ ГЙФПРМБЪНЩ ЛМЕФЛЙ, Ч ЛПФПТПК ПО ПВТБЪХЕФУС, Ч УПУЕДОЙЕ ЛМЕФЛЙ, ЗДЕ ПО БЛФЙЧЙТХЕФ ЖЕТНЕОФ ЗХБОЙМБФГЙЛМБЪХ^{51, 52)}. NO ВЩМ ЧРЕТЧЩЕ ПРЙУБО ЛБЛ ТЕЗХМСФПТ ЛТПЧСОПЗП ДБЧМЕОЙС, ПРПУТЕДХАЭЙК ТБУЫЙТЕОЙЕ УПУХДПЧ РТЙ ЧПЪДЕКУФЧЙЙ БГЕФЙМИПМЙОБ ⁵³⁾. чЪБЙНПДЕКУФЧЙЕ би У НХУЛБТЙОПЧЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ ОБ ЬОДПФЕМШЙБМШОЩИ ЛМЕФЛБИ УПУХДПЧ РТЙЧПДЙФ Л БЛФЙЧБГЙЙ ЖПУЖПМЙРБЪЩ у, ПВТБЪПЧБОЙА Iт₃ Й ПУЧПВПЦДЕОЙА ЙПОПЧ ЛБМШГЙС ЙЪ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ДЕРП (ТЙУ. 10.15). лБМШГЙК УЧСЪЩЧБЕФУС У ЛБМШНПДХМЙОПН Й БЛФЙЧЙТХЕФ NO-УЙОФБЪХ, РТЙЧПДС Л ПВТБЪПЧБОЙА NO. NO ДЙЖЖХОДЙТХЕФ Ч УПУЕДОЙЕ ЗМБДЛПНЩЫЕЮОЩЕ ЛМЕФЛЙ Й УФЙНХМЙТХЕФ ТБУФЧПТЙНХА ЗХБОЙМБФГЙЛМБЪХ, ЮФП РТЙЧПДЙФ Л ХЧЕМЙЮЕОЙА ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЗП Гзнж. Гзнж, Ч УЧПА ПЮЕТЕДШ, БЛФЙЧЙТХЕФ Гзнж-ЪБЧЙУЙНХА РТПФЕЙОЛЙОБЪХ. жПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ВЕМЛПЧ НПДХМЙТХЕФ БЛФЙЧОПУФШ ЛБМЙЕЧЩИ Й ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ, Б ФБЛЦЕ ЛБМШГЙЕЧЩИ ОБУПУПЧ, РТЙЧПДС Л ХНЕОШЫЕОЙА ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЛБМШГЙС, ЮФП Ч ЛПОЕЮОПН УЮЕФЕ ЧЩЪЩЧБЕФ НЩЫЕЮОПЕ ТБУУМБВМЕОЙЕ. NO ЙОБЛФЙЧЙТХЕФУС Ч ФЕЮЕОЙЕ ОЕУЛПМШЛЙИ УЕЛХОД, ЧЪБЙНПДЕКУФЧХС У УХРЕТПЛУЙДБНЙ Й ПВТБЪХС ЛПНРМЕЛУЩ У ВЕМЛБНЙ ЛТПЧЙ, ОБРТЙНЕТ, У ЗЕНПЗМПВЙОПН.

чЩСУОЕОЙЕ УЙЗОБМШОПЗП РХФЙ, ЧПЧМЕЛБАЭЕЗП NO, РТЙЧЕМП Л РПОЙНБОЙА НЕИБОЙЪНБ ДЕКУФЧЙС ОЙФТПЗМЙГЕТЙОБ, ЛПФПТЩК ХЦЕ

204љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

ДБЧОП ЙУРПМШЪХЕФУС РТЙ МЕЮЕОЙЙ ЙЫЕНЙЮЕУЛПК ВПМЕЪОЙ УЕТДГБ. оЙФТПЗМЙГЕТЙО СЧМСЕФУС ДПОПТПН NO Й ПУПВЕООП ЬЖЖЕЛФЙЧЕО ДМС ТБУЫЙТЕОЙС ЛПТПОБТОЩИ БТФЕТЙК. еЗП ДЕКУФЧЙЕ РТЙЧПДЙФ Л ХЧЕМЙЮЕОЙА ЛТПЧПУОБВЦЕОЙС УЕТДГБ Й ХУФТБОЕОЙА ВПМЙ, ЧПЪОЙЛБАЭЕК РТЙ ЙЫЕНЙЮЕУЛПК ВПМЕЪОЙ УЕТДГБ.

ч НПЪЗЕ NO-УЙОФБЪБ УЧСЪБОБ У ЙПОПФТПРОЩН NMDA ТЕГЕРФПТПН ЗМХФБНБФБ (ЗМБЧБ 3) ^{54, 55)}. лБМШГЙЕЧЩЕ ЙПОЩ, ЧИПДСЭЙЕ ЮЕТЕЪ БЛФЙЧЙТПЧБООЩК NMDA ТЕГЕРФПТ, УЧСЪЩЧБАФУС У ЛБМШНПДХМЙОПН, Й ЛБМШГЙК-ЛБМШНПДХМЙОПЧЩК ЛПНРМЕЛУ БЛФЙЧЙТХЕФ NO-УЙОФБЪХ ⁵⁶⁾. пУОПЧОЩН ЬЖЖЕЛФПН NO Ч НПЪЗЕ, ФБЛ ЦЕ ЛБЛ Й Ч ЗМБДЛЙИ НЩЫГБИ, СЧМСЕФУС УФЙНХМСГЙС ЗХБОЙМБФГЙЛМБЪЩ ⁵²⁾. NO ЧПЧМЕЮЕО Ч ТБЪОППВТБЪОЩЕ УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙС ЛБЛ Х ВЕУРПЪЧПОПЮОЩИ, ФБЛ Й РПЪЧПОПЮОЩИ ЦЙЧПФОЩИ ^{57) - 60)}.

уЧПКУФЧБ НПОППЛУЙДБ ХЗМЕТПДБ (уп) ЧП НОПЗПН УИПЦЙ УП УЧПКУФЧБНЙ NO ⁵⁶ћ ⁶¹⁾. CO РТПДХГЙТХЕФУС ПЛУЙЗЕОБЪПК ФЕНБ, ОБИПДСЭЕКУС Ч ЬОДПФЕМЙБМШОЩИ ЛМЕФЛБИ ЛТПЧЕОПУОЩИ УПУХДПЧ Й БЛФЙЧЙТХАЭЕКУС РТЙ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЙ РТПФЕЙОЛЙОБЪПК у. мЕЗЛП ТБУФЧПТЙНЩК Ч МЙРЙДБИ Й ЧПДЕ, уп ДЙЖЖХОДЙТХЕФ Ч ВМЙЪМЕЦБЭЙЕ ЗМБДЛПНЩЫЕЮОЩЕ ЛМЕФЛЙ Й УФЙНХМЙТХЕФ ПВТБЪПЧБОЙЕ Гзнж, ЧЩЪЩЧБС ЧБЪПДЙМСФБГЙА. рПНЙНП ЬФПЗП, NO-УЙОФБЪБ Й ПЛУЙЗЕОБЪБ ФЕНБ ВЩМЙ ПВОБТХЦЕОЩ Ч ОЕКТПОБИ, ТБУРПМБЗБАЭЙИУС Ч УФЕОЛБИ ЛЙЫЕЮОЙЛБ, Й ВЩМП РПЛБЪБОП, ЮФП NO Й уп РТЙОЙНБАФ ХЮБУФЙЕ Ч ТБУУМБВМЕОЙЙ ЗМБДЛПНЩЫЕЮОЩИ ЛМЕФПЛ ЛЙЫЕЮОЙЛБ. уРЕГЙЖЙЮЕУЛБС ЖПТНБ ПЛУЙЗЕОБЪЩ ФЕНБ (оп2) УЛПОГЕОФТЙТПЧБОБ Ч НПЪЗЕ Й ЙНЕЕФ ФБЛПЕ ЦЕ ТБУРТЕДЕМЕОЙЕ, ЛБЛ Й ТБУФЧПТЙНБС ЗХБОЙМБФГЙЛМБЪБ, ЮФП РТЕДРПМБЗБЕФ ХЮБУФЙЕ уп Ч УЙЗОБМЙЪБГЙЙ Ч гоу.

чБЦОПК ПУПВЕООПУФША УЙЗОБМПЧ, ПРПУТЕДПЧБООЩИ NO Й уп, СЧМСЕФУС ФП, ЮФП ЬФЙ ЧЕЭЕУФЧБ ОЕ НПЗХФ ОБЛБРМЙЧБФШУС Ч УЙОБРФЙЮЕУЛЙИ ЧЕЪЙЛХМБИ Й ПУЧПВПЦДБФШУС БЛУПООЩНЙ ПЛПОЮБОЙСНЙ Ч УРЕГЙЖЙЮЕУЛЙИ НЕУФБИ, ТБУРПМПЦЕООЩИ ЧПЪМЕ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК НЕНВТБОЩ У УППФЧЕФУФЧХАЭЙНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ. чНЕУФП ЬФПЗП, NO Й уп ТБЧОПНЕТОП ДЙЖЖХОДЙТХАФ ПФ НЕУФБ ЙИ УЙОФЕЪБ Ч ВМЙЪМЕЦБЭЙЕ ЛМЕФЛЙ, Й ЙИ ТБУРТПУФТБОЕОЙЕ МЙНЙФЙТХЕФУС ФПМШЛП ЙИ ЛПТПФЛЙН ЧТЕНЕОЕН ЦЙЪОЙ. ьФПФ ФЙР УЙЗОБМЙЪБГЙЙ, РТПНЕЦХФПЮОЩК НЕЦДХ РТСНПК УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЕК Й ПУЧПВПЦДЕОЙЕН ЗПТНПОПЧ ЬОДПЛТЙООЩНЙ ПТЗБОБНЙ Ч ЛТПЧЕОПУОПЕ ТХУМП, ОБЪЩЧБЕФУС РБТБЛТЙОЙЩН пЮЕЧЙДОП, ЮФП УРЕГЙЖЙЮОПУФШ ЬЖЖЕЛФПЧ ФБЛПЗП ТПДБ РБТБЛТЙООЩИ УЙЗОБМПЧ ЪБЧЙУЙФ ПФ ТБУРТЕДЕМЕОЙС Й УЧПКУФЧ ЖЕТНЕОФПЧ, БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ЙМЙ ЙОЗЙВЙТХЕНЩИ NO ЙМЙ уп.