Уйофеъ дпжбнйоб Й оптбдтеобмйоб

дТХЗПК НЕИБОЙЪН, ЛПОФТПМЙТХАЭЙК УЙОФЕЪ ЧЕЭЕУФЧ Ч ЛМЕФЛЕ, — ЬФП НЕИБОЙЪН ПФТЙГБФЕМШОПК ПВТБФОПК УЧСЪЙ, УПЗМБУОП ЛПФПТПНХ УЛПТПУФШ ВЙПУЙОФЕЪБ ФПТНПЪЙФУС РТЙ ХЧЕМЙЮЕОЙЙ ЛПОЕЮОПЗП РТПДХЛФБ ТЕБЛГЙЙ. иПТПЫЙК РТЙНЕТ ЬФПЗП РТЙЧПДЙФУС Ч ТБВПФБИ ЖПО ьКМЕТБ, бЛУЕМШТПДБ, хДЕОЖТЕОДБ Й ЙИ ЛПММЕЗ РП ЙУУМЕДПЧБОЙА УЙОФЕЪБ, ИТБОЕОЙС Й ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС ОПТБДТЕОБМЙОБ Ч УЙНРБФЙЮЕУЛЙИ ОЕКТПОБИ Й УЕЛТЕФПТОЩИ ЛМЕФЛБИ ОБДРПЮЕЮОЙЛПЧ ²³⁾. лМЕФЛЙ ОБДРПЮЕЮОЙЛПЧ УИПДОЩ У УЙНРБФЙЮЕУЛЙНЙ ОЕКТПОБНЙ РП НОПЗЙН РБТБНЕФТБН: ПОЙ ЙНЕАФ ПДЙОБЛПЧПЕ ЬНВТЙПОБМШОПЕ РТПЙУИПЦДЕОЙЕ, ПОЙ ЙООЕТЧЙТПЧБОЩ ИПМЙОЕТЗЙЮЕУЛЙНЙ ЧПМПЛОБНЙ, РТЙИПДСЭЙНЙ ЙЪ ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ, Й ПОЙ ЧЩУЧПВПЦДБАФ ЛБФЕИПМБНЙОЩ Ч ПФЧЕФ ОБ УФЙНХМСГЙА. (фЕТНЙО ЛБФЕИПМБНЙЙЩ ЙУРПМШЪХЕФУС ДМС ПВПЪОБЮЕОЙС

зМБЧБ 13. лМЕФПЮОБС Й НПМЕЛХМСТОБС ВЙПИЙНЙС УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ 269

ЗТХРРЩ ФБЛЙИ ЧЕЭЕУФЧ, ЛБЛ дпжб, ДПЖБНЙО, ОПТБДТЕОБМЙО Й БДТЕОБМЙО, ЛПФПТЩЕ УПДЕТЦБФ ЛБФЕИПМШОПЕ СДТП — ВЕОЪПМШОПЕ ЛПМШГП У ДЧХНС РТЙУПЕДЙОЕООЩНЙ ЗЙДТПЛУЙМШОЩНЙ ЗТХРРБНЙ — Й БНЙОПЗТХРРХ.) уЙНРБФЙЮЕУЛЙЕ ОЕКТПОЩ НМЕЛПРЙФБАЭЙИ ЧЩУЧПВПЦДБАФ ОПТБДТЕОБМЙО (ФЕ ЦЕ ОЕКТПОЩ Х МСЗХЫЛЙ ЧЩУЧПВПЦДБАФ БДТЕОБМЙО); ЛМЕФЛЙ ОБДРПЮЕЮОЙЛБ ЧЩДЕМСАФ Й БДТЕОБМЙО, Й ОПТБДТЕОБМЙО.

оПТБДТЕОБМЙО УЙОФЕЪЙТХЕФУС ЙЪ ПВЭЕЗП ЛМЕФПЮОПЗП НЕФБВПМЙФБ ФЙТПЪЙОБ Ч УЕТЙЙ ТЕБЛГЙК, УПУФПСЭЕК ЙЪ ФТЕИ ЫБЗПЧ: ФЙТПЪЙО РТЕЧТБЭБЕФУС Ч дпжб ЖЕТНЕОФПН ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪПК, ЙЪ дпжб ПВТБЪХЕФУС ДПЖБНЙО РПД ДЕКУФЧЙЕН ЖЕТНЕОФБ ДЕЛБТВПЛУЙМБЪЩ БТПНБФЙЮЕУЛЙИ L-БНЙОПЛЙУМПФ, ДПЖБНЙО РТЕЧТБЭБЕФУС Ч ОПТБДТЕОБМЙО РПД ДЕКУФЧЙЕН ДПЖБНЙО-b-ЗЙДТПЛУЙМБЪЩ (ТЙУ. 13.6). рТЕЧТБЭЕОЙЕ ФЙТПЪЙОБ Ч дпжб Й дпжб Ч ДПЖБНЙО РТПЙУИПДЙФ Ч ГЙФПРМБЪНЕ. ъБФЕН ДПЖБНЙО ФТБОУРПТФЙТХЕФУС Ч УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ РХЪЩТШЛЙ, ЗДЕ ПО РТЕЧТБЭБЕФУС Ч ОПТБДТЕОБМЙО ДПЖБНЙО-b-ЗЙДТПЛУЙМБЪПК, УЧСЪБООПК У НЕНВТБОПК ЧЕЪЙЛХМ. вПМШЫБС ЮБУФШ ОПТБДТЕОБМЙОБ ИТБОЙФУС ЧОХФТЙ ЧЕЪЙЛХМ; ОЕЛПФПТПЕ ЛПМЙЮЕУФЧП ОПТБДТЕОБМЙОБ РТПОЙЛБЕФ ПВТБФОП Ч ГЙФПРМБЪНХ, ЗДЕ РПДЧЕТЗБЕФУС ТБУРБДХ РПД ДЕКУФЧЙЕН НПОПБНЙОПЛУЙДБЪЩ.

оЕКТПОЩ, ЛПФПТЩЕ ЧЩДЕМСАФ ДПЖБНЙО ЛБЛ НЕДЙБФПТ, УПДЕТЦБФ ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪХ Й ДЕЛБТВПЛУЙМБЪХ БТПНБФЙЮЕУЛЙИ L-БНЙОПЛЙУМПФ, ОП Ч ЬФЙИ ОЕКТПОБИ ПФУХФУФЧХЕФ ДПЖБНЙОb-ЗЙДТПЛУЙМБЪБ. дТХЗЙЕ ОЕКТПОЩ, ФБЛ ЦЕ ЛБЛ Й ЛМЕФЛЙ ОБДРПЮЕЮОЙЛПЧ, ЧЩУЧПВПЦДБАФ БДТЕОБМЙО, ЛПФПТЩК ПВТБЪХЕФУС ЙЪ ОПТБДТЕОБМЙОБ РПД ДЕКУФЧЙЕН ЖЕОЙМЬФБОПМБНЙО-N-НЕФЙМФТБОУЖЕТБЪЩ.

пВЩЮОП РЕТЧЩК ЖЕТНЕОФ ФБЛПЗП НОПЗПУФХРЕОЮБФПЗП РТПГЕУУБ СЧМСЕФУС ЖБЛФПТПН, МЙНЙФЙТХАЭЙН УЛПТПУФШ РТПГЕУУБ, Й ЙОЗЙВЙТХЕФУС ЛПОЕЮОЩН РТПДХЛФПН ТЕБЛГЙЙ. ч ЬЛУФТБЛФБИ ОБДРПЮЕЮОЙЛБ БЛФЙЧОПУФШ ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ ОБ ДЧБ РПТСДЛБ ОЙЦЕ, ЮЕН ДЕЛБТВПЛУЙМБЪЩ БТПНБФЙЮЕУЛЙИ L-БНЙОПЛЙУМПФ Й ДПЖБНЙОb-ЗЙДТПЛУЙМБЪЩ, ЮФП ДБЕФ ПУОПЧБОЙС РТЕДРПМБЗБФШ, ЮФП ЗЙДТПЛУЙМЙТПЧБОЙЕ ФЙТПЪЙОБ СЧМСЕФУС ЬФБРПН, МЙНЙФЙТХАЭЙН УЛПТПУФШ ЧУЕЗП РТПГЕУУБ. вПМЕЕ ФПЗП, ВЩМП ХУФБОПЧМЕОП, ЮФП ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪБ ЙОЗЙВЙТХЕФУС ОПТБДТЕОБМЙОПН (Б ФБЛЦЕ ДПЖБНЙОПН Й БДТЕОБМЙОПН). фБЛЙН ПВТБЪПН, РП НЕТЕ ОБЛПРМЕОЙС ДПЖБНЙОБ, ОПТБДТЕОБМЙОБ ЙМЙ БДТЕОБМЙОБ ДБМШОЕКЫЙК ЙИ УЙОФЕЪ ВХДЕФ ФПТНПЪЙФШУС ДП ФЕИ РПТ, РПЛБ ОЕ ВХДЕФ ДПУФЙЗОХФП УПУФПСОЙЕ ТБЧОПЧЕУЙС, РТЙ ЛПФПТПН УЛПТПУФШ УЙОФЕЪБ УФБОЕФ ТБЧОПК УЛПТПУФЙ ТБУРБДБ Й ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС (ТЙУ. 13.6).

дПЛБЪБФЕМШУФЧБ ФПЗП, ЮФП ЙОЗЙВЙТПЧБОЙЕ РП РТЙОГЙРХ ПВТБФОПК УЧСЪЙ ТЕЗХМЙТХЕФ УЙОФЕЪ ОПТБДТЕОБМЙОБ Ч ОЕКТПОБИ, ВЩМЙ РПМХЮЕОЩ Ч ЬЛУРЕТЙНЕОФБИ чЕКОЕТБ У ЛПММЕЗБНЙ ОБ ФЕТНЙОБМСИ УЙНРБФЙЮЕУЛЙИ БЛУПОПЧ, ЙООЕТЧЙТХАЭЙИ ЗМБДЛЙЕ НЩЫГЩ УПУХДЙУФПЗП ТХУМБ (vas deferens)²⁴⁾. ьФЙ БЧФПТЩ ЙЪНЕТЙМЙ УЛПТПУФШ УЙОФЕЪБ ОПТБДТЕОБМЙОБ Ч ФЕТНЙОБМСИ, ЙОЛХВЙТХС РТЕРБТБФЩ У ТБДЙПБЛФЙЧОП НЕЮЕОЩН РТЕДЫЕУФЧЕООЙЛПН Й ОБВМАДБС ЪБ ОБЛПРМЕОЙЕН ТБДЙПБЛФЙЧОПЗП ОПТБДТЕОБМЙОБ. пОЙ ПВОБТХЦЙМЙ, ЮФП УЛПТПУФШ УЙОФЕЪБ ОПТБДТЕОБМЙОБ ВЩМБ ВПМЕЕ ЮЕН Ч ФТЙ ТБЪБ ЧЩЫЕ, ЕУМЙ Ч ЛБЮЕУФЧЕ РТЕДЫЕУФЧЕООЙЛБ ДМС РЕТЧПК ЖЕТНЕОФБФЙЧОПК ТЕБЛГЙЙ ЛБУЛБДБ ЙУРПМШЪПЧБМЙ дпжб ЧНЕУФП ФЙТПЪЙОБ. ьФЙ ДБООЩЕ РПДФЧЕТДЙМЙ, ЮФП РТЕЧТБЭЕОЙЕ ФЙТПЪЙОБ Ч дпжб МЙНЙФЙТХЕФ УЛПТПУФШ ВЙПУЙОФЕЪБ.

дМС ФПЗП ЮФПВЩ ДПЛБЪБФШ, ЮФП МЙНЙФЙТХАЭЙК УЛПТПУФШ ЬФБР ЛПОФТПМЙТХЕФУС РП РТЙОГЙРХ ПФТЙГБФЕМШОПК ПВТБФОПК УЧСЪЙ, чЕКОЕТ У ЛПММЕЗБНЙ ЙЪНЕОСМЙ ЛПОГЕОФТБГЙА ОПТБДТЕОБМЙОБ Ч ГЙФПРМБЪНЕ ДЧХНС УРПУПВБНЙ. чП-РЕТЧЩИ, ЧПУРПМШЪПЧБЧЫЙУШ ФЕН ЖБЛФПН, ЮФП ФЕТНЙОБМЙ УЙНРБФЙЮЕУЛЙИ БЛУПОПЧ ЙНЕАФ УРЕГЙЖЙЮЕУЛЙК НЕИБОЙЪН ФТБОУРПТФБ ДМС об, ПОЙ ДПВБЧМСМЙ об Ч ЙОЛХВБГЙПООХА ЦЙДЛПУФШ, ЮФП ЧЩЪЩЧБМП ХЧЕМЙЮЕОЙЕ ЛПОГЕОФТБГЙЙ об Ч ФЕТНЙОБМСИ. ьФП УОЙЦБМП УЛПТПУФШ УЙОФЕЪБ ОПТБДТЕОБМЙОБ ЙЪ ФЙТПЪЙОБ. оБРТПФЙЧ, УФЙНХМСГЙС ОЕТЧБ, ЛПФПТБС ХНЕОШЫБМБ ЛПОГЕОФТБГЙА об Ч ГЙФПРМБЪНЕ, РПЧЩЫБМБ УЛПТПУФШ РТЕЧТБЭЕОЙС ФЙТПЪЙОБ Ч об РПЮФЙ Ч ДЧБ ТБЪБ. фБЛПЗП ХЧЕМЙЮЕОЙС УЛПТПУФЙ УЙОФЕЪБ ОЕ ОБВМАДБМПУШ, ПДОБЛП, ЕУМЙ об ДПВБЧМСМЙ Ч ЙОЛХВБГЙПООХА УТЕДХ ЧП ЧТЕНС УФЙНХМСГЙЙ ОЕТЧБ. рП-ЧЙДЙНПНХ, ЪБИЧБФ об ЙЪ УТЕДЩ ВЩМ ДПУФБФПЮЕО ДМС РПДДЕТЦБОЙС ПРТЕДЕМЕООПЗП ХТПЧОС ОПТБДТЕОБМЙОБ Ч БЛУПООЩИ ФЕТНЙОБМСИ Й, ФБЛЙН ПВТБЪПН, МЙНЙФЙТПЧБМ ЕЗП ВЙПУЙОФЕЪ.

дПРПМОЙФЕМШОЩЕ ЖБЛФПТЩ ПЛБЪЩЧБАФ ЧМЙСОЙЕ ОБ УЙОФЕЪ ЛБФЕИПМБНЙОПЧ (ТЙУ. 13.7). рТЙ ЧЩУЧПВПЦДЕОЙЙ ОПТБДТЕОБМЙОБ ЙЪ БЛУПООЩИ ФЕТНЙОБМЕК, ЧЩЪЧБООПН УФЙНХМСГЙЕК ОЕТЧБ, ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪБ РТЙПВТЕФБЕФ ВПМШЫЕЕ УТПДУФЧП Л ЛПЖБЛФПТХ ФЕФТБЗЙДТПВЙПРФЕТЙОХ Й УФБОПЧЙФУС НЕОЕЕ ЮХЧУФЧЙФЕМШОПК Л ЙОЗЙВЙТПЧБОЙА об²⁵⁾. ьФЙ ЙЪНЕОЕОЙС УЧСЪБОЩ У ПВТБФЙНЩН ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕН ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ ЛЙОБЪБНЙ, ЛПФПТЩЕ БЛФЙЧЙТХАФУС ЧИПДСЭЙНЙ Ч ЛМЕФЛХ ЙПОБ-

270 тБЪДЕМ р. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 13.6. нЕИБОЙЪНЩ УЙОФЕЪБ, ИТБОЕОЙС, ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС Й ТБУРБДБ ОПТБДТЕОБМЙОБ. фЙТПЪЙО РТЕЧТБЭБЕФУС Ч дпжб У РПНПЭША ЖЕТНЕОФБ ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ (фо). дпжб РТЕПВТБЪХЕФУС Ч ДПЖБНЙО ДЕЛБТВПЛУЙМБЪПК БТПНБФЙЮЕУЛЙИ L-БНЙОПЛЙУМПФ (AAAD). дПЖБНЙО ФТБОУРПТФЙТХЕФУС Ч РХЪЩТШЛЙ, ЗДЕ ЙЪ ОЕЗП ПВТБЪХЕФУС ОПТБДТЕОБМЙО РТЙ РПНПЭЙ ЖЕТНЕОФБ ДПЖБНЙО-b-ЗЙДТПЛУЙМБЪЩ (DbH) оПТБДТЕОБМЙО ЙОЗЙВЙТХЕФ фо, ТЕЗХМЙТХС ФБЛЙН ПВТБЪПН УЙОФЕЪ РП РТЙОГЙРХ ПФТЙГБФЕМШОПК ПВТБФОПК УЧСЪЙ. фТБОУРПТФ ДПЖБНЙОБ Й ОПТБДТЕОБМЙОБ Ч РХЪЩТШЛЙ ВМПЛЙТХЕФУС ТЕЪЕТРЙОПН. рХЪЩТШЛЙ ФБЛЦЕ УПДЕТЦБФ бфж (ЛТХРОЩЕ РМПФОЩЕ РХЪЩТШЛЙ ФБЛЦЕ УПДЕТЦБФ ТБУФЧПТЙНХА DbH Й ИТПНПЗТБОЙОЩ). чУЕ ТБУФЧПТЙНЩЕ ЛПНРПОЕОФЩ ЧЕЪЙЛХМ ЧЩВТБУЩЧБАФУС ЧНЕУФЕ. NE, бфж, БДЕОПЪЙО Й РЕРФЙДЩ, РТПЙЪЧПДОЩЕ ИТПНПЗТБОЙОПЧ, НПЗХФ УЧСЪЩЧБФШУС У РТЕ- ЙМЙ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ. рПУМЕ ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС ОПТБДТЕОБМЙО ЧПЪЧТБЭБЕФУС ПВТБФОП Ч ЧБТЙЛПЪОЩЕ ТБУЫЙТЕОЙС У РПНПЭША НЕИБОЙЪНБ ЪБИЧБФБ, ЛПФПТЩК ВМПЛЙТХЕФУС ЛПЛБЙОПН. оПТБДТЕОБМЙО Ч ГЙФПРМБЪНЕ НПЦЕФ ВЩФШ ЧОПЧШ ХРБЛПЧБО Ч РХЪЩТШЛЙ ДМС РПУМЕДХАЭЕЗП ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС. ч ЧБТЙЛПЪОЩИ ТБУЫЙТЕОЙСИ НПОПБНЙОПЛУЙДБЪБ (нбп) Й БМШДЕЗЙДДЕЗЙДТПЗЕОБЪБ (ADH) ТБУЭЕРМСАФ ОПТБДТЕОБМЙО ДП 3,4-ДЙЗЙДТПЛУЙНЙОДБМШОПК ЛЙУМПФЩ (DOMA) Й ДПЖБНЙО ДП 3,4 ДЙЗЙДТПЖЕОЙМХЛУХУОПК ЛЙУМПФЩ (DOPAC). Fig. 13.6. Pathways of Norepinephrine Synthesis, Storage, Release, and Uptake. Tyrosine is converted to DOPA by tyrosine hydroxylase (TH). DOPA is converted to doparnine (DA) by aromatic L-arnino acid decarboxylase (AAAD). Dopamine is transported into vesicles, where it is converted to norepinephrine (NE) by doparnine b-hydroxylase (DbH). Norepinephrine inhibits TH, thus regulating synthesis by feedback inhibition. Transport of dopamine and norepinephrine into vesicles is blocked by reserpine. Vesicles also contain ATP (large dense-core vesicles contain soluble DbH and chromogranins as well). All soluble components of vesicles are released together. NE ATP, adenosine, and peptides derived from chromogranins can bind to pre or postsynaptic receptors. After release, norepinephrine is transported back into the varicosity by an uptake mechanism that is blocked by cocaine. Norepinephrine in the cytoplasm can be repackaged into vesicles for release. Within the varicosity, monoamine oxidase (MAO) and aldehyde dehydrogenase (ADH) degrade norepinephrine to 3,4-dihydroxymandelic acid (DOMA) and dopamine to 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DQPAC).

НЙ ЛБМШГЙС²⁶ћ ²⁷⁾. еЭЕ ПДОЙН ЖБЛФПТПН, ТЕЗХМЙТХАЭЙН БЛФЙЧОПУФШ ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ, СЧМСЕФУС ЛПОГЕОФТБГЙС ФЕФТБЗЙДТПВЙПРФЕТЙОБ, ЛПФПТЩК УЙОФЕЪЙТХЕФУС ЙЪ ЗХБОПЪЙОФТЙЖПУЖБФБ²⁸⁾. йФБЛ, ТБЪМЙЮОЩЕ НЕИБОЙЪНЩ ДЕКУФЧХАФ Ч ЛМЕФЛЕ ДМС ФПЗП, ЮФПВЩ УЛПТПУФШ УЙОФЕЪБ ОПТБДТЕОБМЙОБ ПВЕУРЕЮЙЧБМБ ЛМЕФЛХ ОЕПВИПДЙНЩН ЛПМЙЮЕУФЧПН НЕДЙБФПТБ.

УЙОФЕЪ 5-оф

уЕТПФПОЙО УЙОФЕЪЙТХЕФУС ЙЪ ФТЙРФПЖБОБ. рЕТЧБС УФБДЙС ЬФПЗП РТПГЕУУБ — РТЕЧТБЭЕОЙЕ

зМБЧБ 13. лМЕФПЮОБС Й НПМЕЛХМСТОБС ВЙПИЙНЙС УЙОПРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ 271

тЙУ. 13.7. тЕЗХМСГЙС ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ Ч УЙНРБФЙЮЕУЛЙИ ОЕКТПОБИ. бЛФЙЧОПУФШ РТЕУЙОБМФЙЮЕУЛПЗП ОЕКТПОБ ЧМЙСЕФ ОБ ЬЛУРТЕУУЙА ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ (фо) Ч ЗПУФЕК ОБМФЙЮЕУЛПК ЛМЕФЛЕ. ьФПФ РТПГЕУУ, ЙЪЧЕУФОЩК ЛБЛ ФТБОУ ЕЙОБМФЙЮЕУЛБС ТЕЗХМСГЙС, ПРТЕДЕМСЕФ ЛПМЙЮЕУФЧП фо, РТЙУХФУФЧХАЭЕЗП Ч ЛМЕФЛЕ Й ОЕТЧОПН ПЛПОЮБОЙЙ. ч ОЕТЧОПК ФЕТНЙОБМЙ УХЭЕУФЧХЕФ МПЛБМШОЩК ЛПОФТПМШ БЛФЙЧОПУФЙ ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ. Fig. 13.7. Regulation of Tyrosinaћ Hydroxylase in sympathetic neurons. The expression of tyrosine hydroxylase (TH) is influenced by the activity of the presynaptic neuron, a process referred

to as trans-synaptic regulation. This determines the amount of TH present in the cell and nerve terminal. Within nerve terminals, there is local control of tyrosine hydroxylase activity.

 

тЙУ. 13.8. уЙОФЕЪ 5-HT. Fig. 13.8. Synthesis of 5-HT.

ФТЙРФПЖБОБ Ч 5-ЗЙДТПЛУЙФТЙРФПЖБО (5-офт) У РПНПЭША ЖЕТНЕОФБ ФТЙРФПЖБОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ — СЧМСЕФУС МЙНЙФЙТХАЭЕК (ТЙУ. 13.8)²⁹⁾. 5-офт ДЕЛБТВПЛУЙМЙТХЕФУС У ПВТБЪПЧБОЙЕН УЕТПФПОЙОБ (5-оф) РТЙ ХЮБУФЙЙ ДЕЛБТВПЛУЙМБЪЩ БТПНБФЙЮЕУЛЙИ L-БНЙОПЛЙУМПФ, Ф.Е. ФПЗП ЦЕ УБНПЗП ЖЕТНЕОФБ, ЛПФПТЩК РТЕЧТБЭБЕФ дпжб Ч ДПЖБНЙО. чЩУЧПВПЦДЕОЙЕ 5-оф ЙЪ ОЕКТПОПЧ ЧП ЧТЕНС УФЙНХМСГЙЙ ЧЩЪЩЧБЕФ РПЧЩЫЕОЙЕ УЛПТПУФЙ РТЕЧТБЭЕОЙС ФТЙРФПЖБОБ Ч 5-ЗЙДТПЛУЙФТЙРФПЖБО. рТЕДРПМБЗБЕФУС, ЮФП ЬФП РТПЙУИПДЙФ ВМБЗПДБТС ЙЪНЕОЕОЙА УЧПКУФЧ ФТЙРФПЖБОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ, ЧЩЪЧБООПНХ ЛБМШГЙК-ЪБЧЙУЙНЩН ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕН³⁰⁾, УИПДОЩН У ЬЖЖЕЛФБНЙ УФЙНХМСГЙЙ ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ. лБЛ Й Ч УМХЮБЕ ФЙТПЪЙОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ, ДМС ЖХОЛГЙПОЙТПЧБОЙС ФТЙРФПЖБОЗЙДТПЛУЙМБЪЩ ОЕПВИПДЙН ЛПЖБЛФПТ ФЕФТБЗЙДТПВЙПРФЕТЙО. дПУФХРОПУФШ ЬФПЗП ЛПЖБЛФПТБ ВХДЕФ ТЕЗХМЙТПЧБФШ УЙОФЕЪ УЕТПФПОЙОБ.

оЕКТПОЩ ОЕ НПЗХФ УЙОФЕЪЙТПЧБФШ ФТЙРФПЖБО. рПЬФПНХ РЕТЧЩН ЫБЗПН, ЧЕДХЭЙН Л ОБЮБМХ УЙОФЕЪБ 5-оф, СЧМСЕФУС ПВМЕЗЮЕООЩК ФТБОУРПТФ ФТЙРФПЖБОБ ЙЪ ЛТПЧЙ Ч УРЙООПНПЪЗПЧХА ЦЙДЛПУФШ (ЗМБЧБ 8). дТХЗЙЕ ОЕКФТБМШОЩЕ БНЙОПЛЙУМПФЩ (ЖЕОЙМБМБОЙО, МЕКГЙО Й НЕФЙПОЙО) ФТБОУРПТФЙТХАФУС ЙЪ ЛТПЧЙ Ч НПЪЗ ФЕНЙ ЦЕ РЕТЕОПУЮЙЛБНЙ, ЮФП Й ФТЙРФПЖБО. фБЛЙН ПВТБЪПН, ЧБЦОЩН ЖБЛФПТПН, ПРТЕДЕМСАЭЙН ХТПЧЕОШ 5-оф Ч УЕТПФПОЙОЕТЗЙЮЕУЛЙИ ОЕКТПОБИ, СЧМСЕФУС ПФОПУЙФЕМШОПЕ Ч УТБЧОЕОЙЙ У ДТХЗЙНЙ ОЕКФТБМШОЩНЙ БНЙОПЛЙУМПФБ-

НЙ ЛПМЙЮЕУФЧП ФТЙРФПЖБОБ Ч РЙЭЕ. ч ТЕЪХМШФБФЕ РПЧЕДЕОЙЕ, УЧСЪБООПЕ У ЖХОЛГЙЕК 5-оф (ЗМБЧБ 14), ПУПВЕООП ЮХЧУФЧЙФЕМШОП Л УПУФБЧХ ДЙЕФЩ³¹⁾. оБРТЙНЕТ, ДПВТПЧПМШГЩ, ЛПФПТЩИ ЛПТНЙМЙ РЙЭЕК У ОЙЪЛЙН УПДЕТЦБОЙЕН ВЕМЛБ Ч ФЕЮЕОЙЕ ПДОПЗП ДОС, Б ЪБФЕН ДБЧБМЙ УНЕУШ БНЙОПЛЙУМПФ, ОЕ УПДЕТЦБЧЫХА ФТЙРФПЖБОБ, ДЕНПОУФТЙТПЧБМЙ БЗТЕУУЙЧОПЕ РПЧЕДЕОЙЕ³²⁾ Й ЙЪНЕОЕОЙЕ ГЙЛМБ УОБ³³⁾.

УЙОФЕЪ збнл

збнл УЙОФЕЪЙТХЕФУС ЙЪ ЗМХФБНБФБ ЖЕТНЕОФПН ЗМХФБНБФДЕЛБТВПЛУЙМБЪПК (GAD). ьФБ ТЕБЛГЙС ВЩМБ ЧРЕТЧЩЕ ПИБТБЛФЕТЙЪПЧБОБ ЛБЛ ЮБУФШ ФБЛ ОБЪЩЧБЕНПЗП збнл-ЫХОФБ, Ф. Е. УЕТЙЙ ТЕБЛГЙК, Ч ИПДЕ ЛПФПТПК aЛЕФПЗМХФБТБФ НПЦЕФ ВЩФШ РТЕПВТБЪПЧБО Ч УХЛГЙОБФ (ТЙУ. 13.9) збнл-ЫХОФ ЧРЕТЧЩЕ ВЩМ ПРЙУБО Ч ЛБЮЕУФЧЕ УРЕГЙЖЙЮОПЗП ДМС НПЪЗБ РХФЙ НЕФБВПМЙЪНБ ЗМАЛПЪЩ, ЛПФПТЩК РПЪЧПМСЕФ НЙОПЧБФШ ЮБУФШ ТЕБЛГЙК ГЙЛМБ лТЕВУБ (ПФУАДБ ФЕТНЙО «ЫХОФ»). дБООЩЕ П ФПН, ЮФП збнл СЧМСЕФУС ПУОПЧОЩН ФПТНПЪОЩН НЕДЙБФПТПН Ч НПЪЗЕ³⁴⁾, ЧНЕУФЕ У ДБООЩНЙ П ФПН, ЮФП ЗМХФБНБФДЕЛБТВПЛУЙМБЪБ ПВОБТХЦЕОБ ФПМШЛП Ч ОЕКТПОБИ, ЧЩУЧПВПЦДБАЭЙИ збнл, ЗПЧПТСФ П ФПН, ЮФП ЗМБЧОБС ЖХОЛГЙС збнл-ЫХОФБ ОЕ УЧСЪБОБ У НЕФБВПМЙЪНПН ЗМАЛПЪЩ.

лТБЧЙФГ У ЛПММЕЗБНЙ РПЛБЪБМЙ, ЮФП Ч ФПТНПЪОЩИ ОЕКТПОБИ ЛПТЩ ЖЙЪЙПМПЗЙЮЕУЛЙЕ ХТПЧОЙ збнл ЙОЗЙВЙТХАФ ЗМХФБНБФДЕЛБТВПЛУЙ-

272љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 13.9. уЙОФЕЪ Й НЕФБВПМЙЪН збнл. збнл УЙОФЕЪЙТХЕФУС ЙЪ ЗМХФБНБФБ У РПНПЭША ЖЕТНЕОФБ ЗМХФБНБФДЕЛБТВПЛУЙМБЪЩ (GAD), ЛПФПТПК ОЕПВИПДЙН РЙТЙДПЛУБМШЖПУЖБФ Ч ЛБЮЕУФЧЕ ЛПЖБЛФПТБ. зМХФБНБФ ПВТБЪХЕФУС ЙЪ a-ЛЕФПЗМХФБТБФБ РТЙ ХЮБУФЙЙ ЖЕТНЕОФБ збнл-a-ПЛУПЗМХФБТБФФТБОУБНЙОБЪЩ (GABA ф). збнл ТБУЭЕРМСЕФУС ДП СОФБТОПК ЛЙУМПФЩ GABA-T Й УХЛГЙОБФ-РПМХБМШДЕЗЙДДЕЗЙДТПЗЕОБЪПК (SSADH). Fig. 13.9. GABA Synthesis and Metabolism. GABA is synthesized from glutamate by the enzyme glutamic

acid decarboxylase (GAD), which requires pyridoxal phosphate as a cofactor Glutamate is synthesized from a-ketoglutarate by the enzyme GABA a-oxoglutarate transaminase (GABA-T) or from glutamine (see Figure 13.10). GABA is metabolized to succinic acid by GABA-T and succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADH).

МБЪХ, УЧЙДЕФЕМШУФЧХС П ФПН, ЮФП ПФТЙГБФЕМШОБС ПВТБФОБС УЧСЪШ ТЕЗХМЙТХЕФ ОБЛПРМЕОЙЕ збнл³⁵⁾. ч НПЪЗЕ НМЕЛПРЙФБАЭЙИ ВЩМЙ ОБКДЕОЩ ОЕУЛПМШЛП ДПРПМОЙФЕМШОЩИ ТЕЗХМСФПТПЧ УЙОФЕЪБ збнл, ЧЛМАЮБС бфж, ОЕПТЗБОЙЮЕУЛЙК ЖПУЖБФ Й ЛПЖБЛФПТ РЙТЙДПЛУБМШЖПУЖБФ³⁶⁾. ч НПЪЗЕ РТЙУХФУФЧХАФ ДЧЕ ЖПТНЩ ЗМХФБНБФДЕЛБТВПЛУЙМБЪЩ³⁷⁾. GAD₆₇ ЙНЕЕФ ЧЩУПЛПЕ УТПДУФЧП Л РЙТЙДПЛУБМШЖПУЖБФХ, Й РПЬФПНХ НПЦЕФ ВЩФШ БЛФЙЧЙТПЧБООПК РПУФПСООП; GAD₆₅ ЙНЕЕФ ОЙЪЛПЕ УТПДУФЧП Л РЙТЙДПЛУБМШЖПУЖБФХ, Й ЕЕ БЛФЙЧОПУФШ НПЦЕФ ВЩУФТП ТЕЗХМЙТПЧБФШУС ДПУФХРОПУФША ЬФПЗП ЛПЖБЛФПТБ. нХФБОФОЩЕ НЩЫЙ, Х ЛПФПТЩИ ПФУХФУФЧХЕФ GAD₆₅, ЙНЕАФ ОПТНБМШОПЕ РПЧЕДЕОЙЕ Й ОПТНБМШОЩЕ ХТПЧОЙ збнл, ОП ПОЙ ЮХФШ ВПМЕЕ ЮХЧУФЧЙФЕМШОЩ Л УХДПТПЗБН. нЩЫЙ, ОПЛБХФЙТПЧБООЩЕ РП ЗЕОХ GAD₆₇, ДЕНПОУФТЙТХАФ ЪОБЮЙФЕМШОПЕ УОЙЦЕОЙЕ ХТПЧОС збнл Ч НПЪЗЕ Й ХНЙТБАФ ЧУЛПТЕ РПУМЕ ТПЦДЕОЙС ПФ УЙМШОПЗП ТБУЭЕРМЕОЙС ОЕВБ³⁸⁾.

УЙОФЕЪ ЗМХФБНБФБ

зМХФБНБФ СЧМСЕФУС ПУОПЧОЩН ЧПЪВХЦДБАЭЙН НЕДЙБФПТПН Ч НПЪЗЕ. ч ЛМЕФЛБИ УХЭЕУФЧХЕФ ОЕУЛПМШЛП РХФЕК УЙОФЕЪБ ЗМХФБНБФБ. ч ОЕКТПОБИ ЗМХФБНБФ, ЛПФПТЩК ЙУРПМШЪХЕФУС Ч ЛБЮЕУФЧЕ ОЕКТПНЕДЙБФПТБ, РЕТЧПОБЮБМШОП ПВТБЪХЕФУС ЙЪ ЗМХФБНЙОБ РТЙ РПНПЭЙ БЛФЙЧЙТХЕНПК ЖПУЖБФПН ЖПТНЩ ЖЕТНЕОФБ ЗМХФБНЙОБЪЩ (ТЙУ. 13.10)³⁹⁾. уРЕГЙЖЙЮОЩК ДМС НПЪЗБ ФТБОУРПТФЕТ ОЕПТЗБОЙЮЕУЛПЗП ЖПУЖБФБ МПЛБМЙЪПЧБО ЙЪВЙТБФЕМШОП ОБ ФЕТНЙОБМСИ ЗМХФБНБФЕТЗЙЮЕУЛЙИ ОЕКТПОПЧ Й, ФБЛЙН ПВТБЪПН, НПЦЕФ ТЕЗХМЙТПЧБФШ УЙОФЕЪ ЗМХФБНБФБ⁴⁰⁾. вПМШЫБС ЮБУФШ ЗМХФБНБФБ, ЧЩУЧПВПЦДБЕНПЗП ОЕКТПОБНЙ, ЪБИЧБФЩЧБЕФУС ЗМЙБМШОЩНЙ ЛМЕФЛБНЙ Й РТЕЧТБЭБЕФУС Ч ЬФЙИ ЛМЕФЛБИ Ч ЗМХФБНЙО. зМХФБНЙО, Ч УЧПА ПЮЕТЕДШ ЧЩУЧПВПЦДБАЭЙКУС ЙЪ ЗМЙБМШОЩИ ЛМЕФПЛ, ЪБИЧБФЩЧБЕФУС ОЕКТПОБНЙ Й УОПЧБ РТЕЧТБЭБЕФУС Ч ЗМХФБНБФ.