Нпдхмсгйс жхолгйй збнлд тегерфптпч веоъпдйбъерйобнй Й вбтвйфхтбфбнй

пФМЙЮЙФЕМШОПК ЮЕТФПК збнл_б ТЕГЕРФПТПЧ СЧМСЕФУС ЙИ ТЕЗХМСГЙС РПУТЕДУФЧПН БММПУФЕТЙЮЕУЛПК НПДХМСГЙЙ⁵²⁾. збнл_б ТЕГЕРФПТЩ ЙНЕАФ НЕУФБ УЧСЪЩЧБОЙС ЛБЛ НЙОЙНХН ДМС

зМБЧБ 14. оЕКТПНЕДЙБФПТЩ Ч ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ 297

тЙУ. 14.4. зЙРПФЕФЙЮЕУЛБС НПДЕМШ збнлб ТЕГЕРФПТБ. (б) йЪПВТБЦЕО ТЕГЕРФПТ Ч ЧЙДЕ a 2 b 2 g ЛПНРМЕЛУБ РП БОБМПЗЙЙ У ОЙЛПФЙОПЧЩН БГЕФЙМИПМЙОПЧЩН ТЕГЕРФПТПН; ДЕКУФЧЙФЕМШОПЕ ЮЙУМП Й УПУФБЧ УХВЯЕДЙОЙГ ОБФЙЧ ОПЗП ТЕГЕРФПТБ ОЕЙЪЧЕУФОЩ. збнл Й ВБТВЙФХТБФЩ УЧСЪЩЧБАФУС У a Й b -УХВЯЕДЙОЙГБНЙ, ЛБЦДБС ЙЪ ЛПФПТЩИ НПЦЕФ ПВТБЪПЧЩЧБФШ ЖХОЛГЙПОЙТХЭЙК ЗПНПНХМШФЙНЕТОЩЙ ТЕГЕРФПТ; ВЕОЪПДЙБЪЕРЙОЩ УЧСЪЩЧБАФУС У g УХВЯЕДЙОЙГЕК. (ч) чЙД ТЕГЕРФПТБ Ч РПРЕТЕЮОПН ТБЪТЕЪЕ. Fig. 14.4. Hypothetical Model for the GABAA Receptor. (A) The receptor is drawn as an a 2 b 2 g complex, by analogy with the nicotinic acetylcholine receptor; the actual number and arrangement of subunits in the native receptor is not known. GABA and barbiturates bind to the a and b subunits, each of which can form a functional

homomultimeric receptor; benzodiazepines bind to the g subunit. (B) Cross-sectional view of the receptor.

ДЧХИ ЛМБУУПЧ НПДХМСФПТПЧ: ВЕОЪПДЙБЪЕРЙОПЧ Й ВБТВЙФХТБФПЧ (ТЙУ. 14.4). вЕОЪПДЙБЪЕРЙОЩ, Л ЛПФПТЩН ПФОПУСФ ДЙБЪЕРБН (чБМЙХН) Й ИМПТДЙБЪЕРПЛУЙД (мЙВТЙХН), СЧМСАФУС ФТБОЛЧЙМЙЪБФПТБНЙ Й НЩЫЕЮОЩНЙ ТЕМБЛУБОФБНЙ. вБТВЙФХТБФЩ, ФБЛЙЕ ЛБЛ ЖЕОПВБТВЙФБМ Й УЕЛПВБТВЙФБМ, СЧМСАФУС РТПФЙЧПУХДПТПЦОЩНЙ РТЕРБТБФБНЙ. й ФЕ, Й ДТХЗЙЕ ЧЕЭЕУФЧБ ХУЙМЙЧБАФ ЧЩЪЧБООЩЕ збнл ИМПТОЩЕ ФПЛЙ. рТЙЮЕН ВЕОЪПДЙБЪЕРЙОЩ ХЧЕМЙЮЙЧБАФ ЮБУФПФХ ПФЛТЩЧБОЙС ЙПООЩИ ЛБОБМПЧ, Б ВБТВЙФХТБФЩ РТПДМЕЧБАФ ЧТЕНС РТЕВЩЧБОЙС ЛБОБМПЧ Ч ПФЛТЩФПН УПУФПСОЙЙ⁴⁴⁾. уХВЯЕДЙОЙГЩ a Л b ЙНЕАФ НЕУФБ УЧСЪЩЧБОЙС Й ДМС збнл, Й ДМС ВБТВЙФХТБФПЧ (УН. ТЙУ. 14.4); ЛТПНЕ ФПЗП, ЬЛУРТЕУУЙС ЛБЦДПК ЙЪ ЬФЙИ УХВЯЕДЙОЙГ Ч ПФДЕМШОПУФЙ НПЦЕФ РТЙЧПДЙФШ Л ПВТБЪПЧБОЙА ЖХОЛГЙПОЙТХАЭЕЗП ТЕГЕРФПТБ⁵³⁾. вЕОЪПДЙБЪЕРЙОЩ УЧСЪЩЧБАФУС У g₂ УХВЯЕДЙОЙГЕК. уХВЯЕДЙОЙГБ g ДПМЦОБ ЬЛУРТЕУУЙТПЧБФШУС ПДОПЧТЕНЕООП У a Й b -УХВЯЕДЙОЙГБНЙ, ДМС ФПЗП ЮФПВЩ ПВТБЪПЧБМУС збнл_б ТЕГЕРФПТ, ЮХЧУФЧЙФЕМШОЩК Л ВЕОЪПДЙБЪЕРЙОБН⁵⁴⁾. бЖЖЙООПУФШ Й УРЕГЙЖЙЮОПУФШ ЛБЦДПЗП ЙЪ НЕУФ УЧСЪЩЧБОЙС РП ПФОПЫЕОЙА Л ЙИ МЙЗБОДБН ПРТЕДЕМСЕФУС ОЕ ФПМШЛП ЧОХФТЕООЙНЙ УЧПКУФЧБНЙ УХВЯЕДЙОЙГЩ, ОП ФБЛЦЕ ЕЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙСНЙ У ДТХЗЙНЙ УХВЯЕДЙОЙГБНЙ.

рТЕДРПМБЗБЕНЩК ОБФЙЧОЩК збнл_б ТЕГЕРФПТ РТЕДУФБЧМСЕФ УПВПК РЕОФБНЕТ, УПУФПСЭЙК ЙЪ ДЧХИ a, ДЧХИ b Й ПДОПК g ЙМЙ d УХВЯЕДЙОЙГ. уМЕДПЧБФЕМШОП, УХЭЕУФЧХАЭЕЕ ТБЪОППВТБЪЙЕ УХВЯЕДЙОЙГ СЧМСЕФУС ДПУФБФПЮОЩН, ЮФПВЩ ПВТБЪПЧБФШ УПФОЙ ТБЪМЙЮОЩИ ТЕГЕРФПТПЧ. йЪХЮЕОЙЕ ТБУРТЕДЕМЕОЙС Й УЧПКУФЧ ТБЪМЙЮОЩИ РПДФЙРПЧ ТЕГЕРФПТПЧ Й ЙДЕОФЙЖЙЛБГЙС ЬОДПЗЕООЩИ МЙЗБОДПЧ, ЕУМЙ ФБЛПЧЩЕ УХЭЕУФЧХАФ, ДМС НЕУФ УЧСЪЩЧБОЙС ВБТВЙФХТБФПЧ Й ВЕОЪПДЙБЪЕРЙОПЧ СЧМСАФУС ПВМБУФСНЙ БЛФЙЧОЩИ ЙУУМЕДПЧБОЙК⁵⁵⁾. тЕГЕРФПТЩ збнл (Й ЗМХФБНБФБ) Ч гоу Й УЕФЮБФЛЕ ФБЛЦЕ НПДХМЙТХАФУС ГЙОЛПН⁵⁶ћ ⁵⁷⁾. гЙОЛ Ч ЧЩУПЛЙИ ЛПОГЕОФТБГЙСИ РТЙУХФУФЧХЕФ Ч ОЕЛПФПТЩИ УЙОБРФЙЮЕУЛЙИ РХЪЩТШЛБИ Й ЧЩУЧПВПЦДБЕФУС Ч РЕТЙПД БЛФЙЧОПУФЙ ОЕКТПОБ.

ЗМХФБНБФОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ Ч гоу

нОПЦЕУФЧП ЖЙЪЙПМПЗЙЮЕУЛЙИ ФЕУФПЧ РПДФЧЕТЦДБЕФ ЙДЕА П ФПН, ЮФП ЗМХФБНБФ, ЧРЕТЧЩЕ ПФЛТЩФЩК ЛБЛ ЧПЪВХЦДБАЭЙК НЕДЙБФПТ Ч ОЕТЧОП-НЩЫЕЮОПН ЛПОФБЛФЕ УБТБОЮЙ⁵⁸⁾ Й ЗЙЗБОФУЛПН УЙОБРУЕ ЛБМШНБТБ⁵⁹⁾, ЧЩУЧПВПЦДБЕФУС Ч ЛБЮЕУФЧЕ НЕДЙБФПТБ Ч ЧПЪВХЦДБАЭЙИ УЙОБРУБИ ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ⁶⁰⁾. лБЛ ВЩМП ПРЙУБОП Ч ЗМБЧЕ 3, ЙПОПФТПРОЩЕ ЗМХФБНБФОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ НПЗХФ ВЩФШ УЗТХРРЙТПЧБОЩ Ч ДЧБ ЛТХРОЩИ ЛМБУУБ: NMDA (ОБ ПУОПЧБОЙЙ УЧСЪЩЧБОЙС У N-НЕФЙМ-D-БУРБТФБФПН) Й ОЕ-NMDA, ЧЛМАЮБАЭЙК AMтб (РП УЧСЪЩЧБОЙА У Б-БНЙОП-3-ЗЙДТПЛУЙ-5-ЙЪПЛУБЪПМРТПРЙПОПЧПК ЛЙУМПФПК) Й ЛБЙОБФОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ⁶¹⁾. NMDA ТЕГЕРФПТЩ ЖПТНЙТХАФ ЛБОБМЩ, РТПОЙГБЕНЩЕ ДМС ЛБМШГЙС, ЛПФПТЩЕ НПЗХФ ВЩФШ НЙЫЕОША ДМС ДЕКУФЧЙС ТСДБ ЧБЦОЩИ НПДХМЙТХАЭЙИ ЖБЛФПТПЧ. йПОЩ НБЗОЙС ВМПЛЙТХАФ ФПЛ ЮЕТЕЪ ЛБОБМ, УПРТСЦЕООЩК У NMDA ТЕГЕРФПТПН. нБЗОЙЕЧЩК ВМПЛ НПЦЕФ ВЩФШ УОСФ ДЕКУФЧЙЕН УЙМШОПК ДЕРПМСТЙЪБГЙЙ (ЗМБЧБ 12)^62)--64). бЛФЙЧОПУФШ NMDA ТЕГЕРФПТПЧ ФБЛЦЕ ЮТЕЪЧЩЮБКОП УЙМШОП ЪБЧЙУЙФ ПФ ОБМЙЮЙС ЧОЕЛМЕФПЮОПЗП ЗМЙГЙОБ, ЛПФПТЩК, ДЕКУФЧХС БММПУФЕТЙЮЕУЛЙ, УРПУПВУФЧХЕФ ПФЛТЩЧБОЙА ЛБОБМПЧ ЗМХФБНБФПН⁶⁵⁾.

п ТПМЙ ЛБМШГЙС, ЧИПДСЭЕЗП Ч ЛМЕФЛХ ЮЕТЕЪ NMDA ТЕГЕРФПТЩ, Ч ДМЙФЕМШОЩИ ЙЪНЕОЕОЙСИ УЙЗОБМЙЪБГЙЙ Ч ГЕОФТБМШОЩИ УЙОБРУБИ ВЩМП ТБУУЛБЪБОП Ч ЗМБЧЕ 12. йЪВЩФПЮОЩК РТЙ-

298 тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 14.5. тБУРТЕДЕМЕОЙЕ ЗМХФБНБФОЩИ ТЕГЕРФПТПЧ Ч гоу (A) NMDA ТЕГЕРФПТЩ ОБ БЧФПТБДЙПЗТБННЕ РБТБУБЗЙФ ФБМШОПЗП УТЕЪБ НПЪЗБ ЛТЩУЩ, ЧЩСЧМЕООЩЕ У РПНПЭША НЕЮЕООПЗП ФТЙФЙЕН ЗМХФБНБФБ (ЧЩВТБОЩ ХУМПЧЙС, РТЙ ЛПФПТЩИ бнтб ТЕГЕРФПТЩ ОЕ ПВОБТХЦЙЧБАФУС). (ч) нЕУФБ УЧСЪЩЧБОЙС НЕЮЕООПЗП ФТЙФЙЕН бнтб. бнтб Й NMDA ТЕГЕРФПТЩ ЫЙТПЛП ТБУРТПУФТБОЕОЩ, Й,Т6МБУФЙ ЙИ ТБУРТЕДЕМЕОЙС, ЗМБЧОЩН ПВТБЪПН, РЕТЕЛТЩЧБАФУС, ЛБЛ, ОБРТЙНЕТ, Ч ЛПТЕ ВПМШЫЙИ РПМХЫБТЙК. пДОБЛП НПЦОП ОБВМАДБФШ Й ПРТЕДЕМЕООЩЕ ТБЪМЙЮЙС: ОБРТЙНЕТ, ПФОПУЙФЕМШОП НЕОШЫЕЕ ЮЙУМП NMDA ТЕГЕРФПТПЧ ОБВМАДБЕФУС Ч НПМЕЛХМСТОПН УМПЕ ЛМЕФПЛ НПЪЦЕЮЛБ. у — ЛПТБ ВПМШЫЙИ РПМХЫБТЙК; G = УМПК ЗТБОХМСТОЩИ ЛМЕФПЛ НПЪЦЕЮЛБ; M = НПМЕЛХМСТОЩК УМПК НПЪЦЕЮЛБ. Fig. 14.5. The Distribution of Glutamate Receptors in the CNS. (A) NMDA receptors in a parasagittal autoradiograph of rat brain labeled by tritiated glutamate (conditions chosen so that AMPA receptors were not labeled). (B) Tritiated AMPA binding sites. AMPA and NMDA receptors are widespread and generally overlap, as in cerebral cortex. However, differences also can be seen: for example, there are relatively few NMDA receptors in the molecular layer of cerebellum. у = cerebral cortex; G = granule cell layer of cerebellum; M = molecular layer of cerebellum. (After Young et al. 1995.)

ФПЛ ЙПОПЧ ЛБМШГЙС ЮЕТЕЪ NMDA ТЕГЕРФПТЩ ФБЛЦЕ СЧМСЕФУС РТЙЮЙОПК ОЕКТПФПЛУЙЮМПУФЙ, ОБВМАДБАЭЕКУС РТЙ ТБЪМЙЮОЩИ РБФПМПЗЙСИ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ, ЧЛМАЮБС БОПЛУЙА, ЗЙРПЗМЙЛЕНЙА Й УХДПТПЗЙ. ч ЬФЙИ ХУМПЧЙСИ ХТПЧЕОШ ЗМХФБНБФБ УПИТБОСЕФУС ОБ ЧЩУПЛПН ХТПЧОЕ Ч ФЕЮЕОЙЕ РТПДПМЦЙФЕМШОПЗП РЕТЙПДБ, РПУФПСООП БЛФЙЧЙТХС NMDA ТЕГЕРФПТЩ Й РПЪЧПМСС ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЛБМШГЙС ДПУФЙЗБФШ ГЙФПФПЛУЙЮЕУЛПЗП ХТПЧОС. бОФБЗПОЙУФЩ NMDA ТЕГЕРФПТПЧ НПЗХФ РТЕДПФЧТБЭБФШ ФБЛХА ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ⁶⁶⁾.

ч гоу ЗМХФБНБФ ЙУРПМШЪХЕФУС Ч ЛБЮЕУФЧЕ НЕДЙБФПТБ РТБЛФЙЮЕУЛЙ РПЧУЕНЕУФОП, ЮФП РПДФЧЕТЦДБЕФУС ДБООЩНЙ БЧФПТБДЙПЗТБЖЙЮЕУЛПЗП ЙУУМЕДПЧБОЙС ТБУРТЕДЕМЕОЙС NMDA Й бнтб ТЕГЕРФПТПЧ (ТЙУ. 14.5). пВБ ФЙРБ ТЕГЕРФПТПЧ ЫЙТПЛП РТЕДУФБЧМЕОЩ Ч ЛПТЕ ВПМШЫЙИ РПМХЫБТЙК Й НОПЗЙИ РПДЛПТЛПЧЩИ ПФДЕМБИ НПЪЗБ. ч ФП ЦЕ ЧТЕНС ЙНЕАФУС ЪОБЮЙФЕМШОЩЕ ТБЪМЙЮЙС Ч ПФОПУЙФЕМШОПК ДПМЕ ФПЗП ЙМЙ ЙОПЗП ФЙРБ ТЕГЕРФПТПЧ Ч ТБЪОЩИ ПФДЕМБИ НПЪЗБ. оБРТЙНЕТ, Ч НПЪЦЕЮЛЕ ЛМЕФЛЙ рХТЛЙОШЕ ЬЛУРТЕУУЙТХЕФ ПФОПУЙФЕМШОП ВПМШЫЕЕ ЮЙУМП бнтб, ЮЕН NMDA ТЕГЕРФПТПЧ⁶⁷⁾. йУУМЕДПЧБОЙЕ ТБУРТЕДЕМЕОЙС ПФДЕМШОЩИ УХВЯЕДЙОЙГ ТЕГЕРФПТПЧ У РПНПЭША in situ ЗЙВТЙДЙЪБГЙЙ ЧЩСЧЙМП ЕЭЕ ВПМЕЕ ЮЕФЛЙЕ РБФФЕТОЩ ТБУРТЕДЕМЕОЙС. ч УБНПН ДЕМЕ, УЕМЕЛФЙЧОБС ЬЛУРТЕУУЙС РПДФЙРПЧ бнтб ТЕГЕРФПТПЧ Ч СДТБИ УМХИПЧПЗП ОЕТЧБ Ч УФЧПМЕ НПЪЗБ РТЙЧПДЙФ Л ЖПТНЙТПЧБОЙА ВЩУФТЩИ ЛБОБМПЧ, ЮФП УПЗМБУХЕФУС У ФПК ТПМША, ЛПФПТХА ЬФЙ ЛМЕФЛЙ ЙЗТБАФ Ч ПРТЕДЕМЕОЙЙ ФПЮОПЗП ЧТЕНЕООПЗП ТБЪТЕЫЕОЙС, ОЕПВИПДЙНПЗП ДМС МПЛБМЙЪБГЙЙ ЙУФПЮОЙЛБ ЪЧХЛБ (ЗМБЧБ 18)⁶⁸⁾.