Тбуртедемеойе Й юйумеоопуфш gnrh-уелтефйтхаэйи лмефпл

GnRH-УЕЛТЕФЙТХАЫЙЕ ЛМЕФЛЙ ТБУУТЕДПФПЮЕОЩ РП ЧУЕНХ ЗЙРПФБМБНХУХ Й ОЕ ПВТБЪХАФ ЮЕФЛП МПЛБМЙЪПЧБООЩИ СДЕТ ЙМЙ УЛПРМЕОЙК. уТЕДЙ ОЙИ ЧЩДЕМСАФУС МЙЫШ GnRH-УЕЛТЕФЙТХАЭЙЕ ЛМЕФЛЙ, ТБУРПМПЦЕООЩЕ ЧВМЙЪЙ РЕТЕДОЕК ДПМЙ ЗЙРПЖЙЪБ (Ч УТЕДЙООПН ЧПЪЧЩЫЕОЙЙ ЗЙРПФБМБНХУБ), ЛПФПТЩЕ, ЛБЛ РПЛБЪБОП Ч РТЕДЩДХЭЕН ТБЪДЕМЕ, ПВЕУРЕЮЙЧБАФ УЕЛТЕГЙА ЗПОБДПФТПРЙОБ ЗЙРПЖЙЪПН (ТЙУ. 16.9). чЩУЧПВПЦДЕОЙЕ УБНЙИ ТЕМЙЪЙОЗ-ЖБЛФПТПЧ ПВЕУРЕЮЙЧБЕФУС ЗПТНПОБНЙ, ФБЛЙНЙ ЛБЛ ЗПТНПОЩ РПМПЧЩИ ЦЕМЕЪ, ПВТБЪХАЭЙНЙ ПВТБФОХА УЧСЪШ У НПЪЗПН, Й УЙОБРФЙЮЕУЛЙНЙ ЧИПДБНЙ, ЙУРПМШЪХАЭЙНЙ ТБЪМЙЮОЩЕ НЕДЙБФПТЩ, ЧЛМАЮБС ОПТБДТЕОБМЙО, ДПЖБНЙО, ЗЙУФБНЙО, ЗМХФБНБФ Й збнл⁴⁹ћ ⁵⁰⁾.

зМБЧБ 16. чЕЗЕФБФЙЧОБС (БЧФПОПНОБС) ОЕТЧОБС УЙУФЕНБ 355

иБТБЛФЕТОПК ПУПВЕООПУФША GnRH-УЕЛТЕФЙТХАЭЙИ ЛМЕФПЛ СЧМСЕФУС ЙИ ОЕВПМШЫБС ЮЙУМЕООПУФШ: 1300 Х ЛТЩУЩ Й 800 Х НЩЫЙ⁵¹⁾. пДОБЛП ЛТЩУЩ Й НЩЫЙ (ДБ Й МАДЙ ФПЦЕ) РТПУФП ЧЩНЕТМЙ ВЩ ВЕЪ ЬФЙИ ОЕНОПЗПЮЙУМЕООЩИ Й ТБЪТПЪОЕООЩИ ЛМЕФПЛ НПЪЗБ. чФПТПЕ ЪБНЕЮБФЕМШОПЕ УЧПКУФЧП ЬФЙИ ЛМЕФПЛ УЧСЪБОП У ЙИ ПОФПЗЕОЕФЙЮЕУЛЙН ТБЪЧЙФЙЕН (ЗМБЧБ 23). х ЬНВТЙПОПЧ ЛТЩУ У 10 РП 15 ДОЙ ТБЪЧЙФЙС ЛМЕФЛЙ-РТЕДЫЕУФЧЕООЙЛЙ ЧРЕТЧЩЕ РПСЧМСАФУС Ч ХЮБУФЛЕ ПВПОСФЕМШОПК РМБЛПДЩ. ьФП ТЕЗЙПО, ЙЪ ЛПФПТПЗП ЧРПУМЕДУФЧЙЙ ТБЪЧЙЧБЕФУС ПВПОСФЕМШОЩК ЬРЙФЕМЙК. рПУМЕ ДЕМЕОЙС, ЛМЕФЛЙ НЙЗТЙТХАФ ЧДПМШ БЛУПОПЧ ПВПОСФЕМШОПЗП ОЕТЧБ Й ДПУФЙЗБАФ ЗЙРПФБМБНХУБ⁵¹ћ ⁵²⁾. рТПЧПДСЭЙЕ РХФЙ Й НПМЕЛХМСТОЩЕ НЕИБОЙЪНЩ НЙЗТБГЙЙ GnRH-УЕЛТЕФЙТХАЭЙИ ЛМЕФПЛ ВЩМЙ ЙЪХЮЕОЩ ОБ ЬНВТЙПОБИ, ОПЧПТПЦДЕООЩИ ПРПУУХНБИ Й Ч ЛХМШФХТБИ ЛМЕФПЛ⁵³⁾. рПУЛПМШЛХ ЧУЕ ЬФЙ ЛМЕФЛЙ НПЗХФ ВЩФШ ОБДЕЦОП РПНЕЮЕОЩ БОФЙФЕМБНЙ, УРЕГЙЖЙЮОЩНЙ Л GnRH, ЙИ НПЦОП ЛПМЙЮЕУФЧЕООП ХЮЙФЩЧБФШ ЛБЛ Ч НЕУФЕ ЙИ РТПЙУИПЦДЕОЙС, ФБЛ Й РП ИПДХ НЙЗТБГЙЙ. оЕКТПОЩ ДТХЗЙИ ФЙРПЧ ФПЦЕ НЙЗТЙТХАФ ЧДПМШ ФЕИ ЦЕ БЛУПОБМШОЩИ РХФЕК, ЮФП Й GnRH-ceЛТЕФЙТХАЭЙЕ ЛМЕФЛЙ. пДОБЛП, ОЕ ДПУФЙЗОХЧ ЗЙРПФБМБНХУБ, ПОЙ ПФЛМПОСАФУС Ч УФПТПОХ, РПРБДБС Ч УПЧЕТЫЕООП ДТХЗЙЕ ПВМБУФЙ НПЪЗБ⁵⁴⁾.

оБ ТЙУ. 16.9 РПЛБЪБОП, ЮФП ОБТСДХ У GnRH--УЕЛТЕФЙТХАЫЙНЙ ЛМЕФЛБНЙ Ч ЗЙРПФБМБНХУЕ УХЭЕУФЧХАФ ПУПВЩЕ РПРХМСГЙЙ ОЕКТПОПЧ, УЕЛТЕФЙТХАЭЙИ ДТХЗЙЕ ЗПТНПОЩ, ОЕПВИПДЙНЩЕ ДМС ПВЕУРЕЮЕОЙС ЧЕЗЕФБФЙЧОЩИ ЖХОЛГЙК. пВНЕО ЧЕЭЕУФЧ, ЖХОЛГЙС ЭЙФПЧЙДОПК ЦЕМЕЪЩ, БВУПТВГЙС УПМЕК Ч РПЮЛБИ, Б ФБЛЦЕ ТПУФ ЪБЧЙУСФ ПФ ТЕМЙЪЙОЗ-ЖБЛФПТПЧ, ЛПФПТЩЕ УЕЛТЕФЙТХАФУС Ч РПТФБМШОХА УЙУФЕНХ Й ЧПЪДЕКУФЧХАФ ЮЕТЕЪ ОЕЕ ОБ РЕТЕДОАА ДПМА ЗЙРПЖЙЪБ.

пУПВЩЕ ОЕКТПОЩ ЗЙРПФБМБНХУБ, ТБУРПМПЦЕООЩЕ Ч УХРТБПРФЙЮЕУЛПН Й РБТБЧЕОФТЙЛХ-МСТОПН СДТБИ (ТЙУ. 16.9) ОБРТСНХА ЙООЕТЧЙТХАФ ЪБДОАА ДПМА ЗЙРПЖЙЪБ. йИ ПЛПОЮБОЙС ЧЩУЧПВПЦДБАФ Ч ЛТПЧШ БОФЙДЙХТЕФЙЮЕУЛЙК ЗПТНПО (ADH), ОБЪЩЧБЕНЩК ФБЛЦЕ ЧБЪПРТЕУУЙОПН, Й ПЛУЙФПГЙО^55)--57). уМЕДПЧБФЕМШОП, ТЕЗХМСГЙС БВУПТВГЙЙ ЧПДЩ РПЮЛБНЙ Й УПЛТБЭЕОЙК НБФЛЙ ОБРТСНХА ЪБЧЙУЙФ ПФ ЙНРХМШУОПК БЛФЙЧОПУФЙ ОЕКТПОПЧ ЗЙРПФБМБНХУБ.

ГЙТЛБДОЩЕ ТЙФНЩ

пУПВП ЧБЦОХА ТПМШ Ч ЦЙЪОЕДЕСФЕМШОПУФЙ ЦЙЧПФОЩИ ЙНЕАФ ГЙТЛБДОЩЕ ТЙФНЩ, ЛПОФТПМЙТХАЭЙЕ УХФПЮОЩК ГЙЛМ Й ГЙЛМ УПО--ВПДТУФЧПЧБОЙЕ. ч ПФУХФУФЧЙЕ ЛБЛЙИ-МЙВП ЧОЕЫОЙИ УЙЗОБМПЧ, 24-ЮБУПЧЩЕ ТЙФНЙЮЕУЛЙЕ

тЙУ. 16.10. гЙТЛБДОЩК ТЙФН ЙЪПМЙТПЧБООПЗП ЗМБЪОПЗП УФЕВЕМШЛБ ТЕЮОПЗП ТБЛБ. (б) йЪПМЙТПЧБООЩК ЗМБЪОПК УФЕВЕМЕЛ, РПДДЕТЦЙЧБЕНЩК Ч ПТЗБОЕ ФЙРЙЮЕУЛПК ЛХМШФХТЕ, РЕТЕД ОБЮБМПН ЬЛУРЕТЙНЕОФБ ВЩМ ОБУФТПЕО ОБ ГЙЛМ ЮЕТЕДПЧБОЙС УЧЕФБ Й ФЕНОПФЩ (РПЛБЪБОП ЧЧЕТИХ ЮЕТЕДХАЭЙНЙУС УЧЕФМЩНЙ Й ФЕНОЩНЙ РПМПУБНЙ). (ч) йЪНЕТЕОЙЕ УПДЕТЦБОЙС ЗПТНПОБ Ч ХУМПЧЙСИ, ЛПЗДБ РТЕРБТБФ ВЩМ МЙЫЕО РПУФХРМЕОЙС ЛБЛЙИ-МЙВП УФЙНХМПЧ Й УПДЕТЦБМУС Ч ФЕНОПФЕ (ЮЕТОБС РПМПУБ ЧОЙЪХ). оБЧСЪБООЩК ТБОЕЕ УХФПЮОЩК ТЙФН РТЙ ЬФПН УПИТБОСЕФУС. Fig. 16.10. Orcadian Rhythm of Crayfish Eyestalks in Isolation. (A) The isolated eye-stalk was kept in organ culture and entrained to light-dark cycles (indicated by the alternating light and dark bars above). (B) Later, at the time of the experiment when the hormone content was measured, the eyestalk was deprived of all stimuli and kept in darkness (indicated by the black bar below). The day-night rhythm clearly persisted, (After Arechiga et al., 1993.)

 

356љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ III. йОФЕЗТБФЙЧОЩЕ НЕИБОЙЪНЩ

тЙУ. 16.11. гЙТЛБДОЩЕ ТБЪТСДЩ ОЕКТПОПЧ ПТЗБОПФЙРЙЮЕУЛПК ЛХМШФХТЩ ЗМБЪОПЗП УФЕВЕМШЛБ ТЕЮОПЗП ТБЛБ. ч ФЕЮЕОЙЕ 24-ЮБУПЧПЗП ГЙЛМБ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОП ТЕЗЙУФТЙТХЕНБС ЙНРХМШУОБС БЛФЙЧОПУФШ ПДЙОПЮОПЗП ОЕКТПОБ РТЕФЕТРЕЧБЕФ ГЙЛМЙЮЕУЛЙЕ ЙЪНЕОЕОЙС. Fig. 16.11. Orcadian Firing of Neurons of crayfish eyestalk maintained in culture. During the 24-hour cycle the action potential activity recorded intracellularly from a single neuron undergoes cyclical changes. Regular bursts occur at 10:00 Б. ЗМ., followed by irregular firing between 12:00 noon and 6:00 p. ЗМ., and silence at midnight; next morning the regular bursts begin again. (From records kindly provided by H. Arechiga and U. Garcia.)

ГЙЛМЩ РПДДЕТЦЙЧБАФУС ЧОХФТЕООЙНЙ ЮБУБНЙ Ч ФЕЮЕОЙЕ РТПДПМЦЙФЕМШОПЗП ЧТЕНЕОЙ (ОЕДЕМЙ Й НЕУСГЩ) ЛБЛ Х ВЕУРПЪЧПОПЮОЩИ, ФБЛ Й Х РПЪЧПОПЮОЩИ^58)--60), Й ДБЦЕ Ч ЬЛУРМБОФБФБИ Й ЛХМШФХТБИ ОЕКТПОПЧ^61)--63). чОХФТЕООЙК НЕИБОЙЪН УЙОИТПОЙЪБГЙЙ НПЦЕФ ВЩФШ ЙЪНЕОЕО (ЙМЙ «ОБЧСЪБО») ЧПЪДЕКУФЧЙЕН ТЕЗХМСТОП ЮЕТЕДХАЭЙИУС УЧЕФПЧЩИ Й ФЕНОПЧЩИ УФЙНХМПЧ⁶⁴⁾. чЕЗЕФБФЙЧОЩЕ ЖХОЛГЙЙ ОБИПДСФУС РПД УЙМШОЩН ЧМЙСОЙЕН ВЙПМПЗЙЮЕУЛЙИ ЮБУПЧ, ЛПФПТЩЕ ДЕКУФЧХАФ ОБ ЫЙЫЛПЧЙДОХА ЦЕМЕЪХ Й УЕЛТЕГЙА НЕМБФПОЙОБ ^{65, 66)}.

уЧЕДЕОЙС П ЛМЕФПЮОЩИ Й НПМЕЛХМСТОЩИ НЕИБОЙЪНБИ, РПЪЧПМСАЭЙИ ОЕКТПОБН ПВЕУРЕЮЙЧБФШ ТЕЗХМСТОЩЕ УХФПЮОЩЕ ГЙЛМЩ, ВЩМЙ РПМХЮЕОЩ ЛБЛ ОБ ВЕУРПЪЧПОПЮОЩИ, ФБЛ Й ОБ РПЪЧПОПЮОЩИ. оБРТЙНЕТ, Ч ЪТЙФЕМШОЩИ РХФСИ ТБЛППВТБЪОЩИ УХЭЕУФЧХЕФ УЛПРМЕОЙЕ УЕЛТЕФПТОЩИ ОЕТЧОЩИ ЛМЕФПЛ, ОБЪЩЧБЕНПЕ ЗМБЪОЩН УФЕВЕМШЛПН (eyestalk). ч ЬФПК УФТХЛФХТЕ НПЦОП РПДДЕТЦЙЧБФШ ТЙФНЩ НЕФБВПМЙЮЕУЛПК БЛФЙЧОПУФЙ, УЕЛТЕГЙЙ Й ЙНРХМШУОЩИ ТБЪТСДПЧ, ДБЦЕ ЕУМЙ ЙЪПМЙТПЧБООЩК ПТЗБО РПДДЕТЦЙЧБЕФУС Ч ЛХМШФХТЕ⁶⁷⁾. оБ ФБЛПК ПТЗБОПФЙРЙЮЕУЛПЙ ЛХМШФХТЕ ВЩМП РТПЧЕДЕОП ПФЧЕДЕОЙЕ ЬМЕЛ-

зМБЧБ 16. чЕЗЕФБФЙЧОБС (БЧФПОПНОБС) ОЕТЧОБС УЙУФЕНБ 357

тЙУ. 16.12. гЙТЛБДОЩК ТЙФН УТЕЪБ УХРТБИЙБЪНБФЙЮЕУЛПЗП СДТБ ЛТЩУЩ, РПДДЕТЦЙЧБЕНПЗП Ч ЛХМШФХТЕ. збнл, БРРМЙГЙТПЧБООБС Ч ТБЪОПЕ ЧТЕНС УХФПЛ Ч РТПГЕУУЕ ЧОЕЛМЕФПЮОПЗП ПФЧЕДЕОЙС ОЕКТПООПК БЛФЙЧОПУФЙ, ЧЩЪЩЧБМБ ХЧЕМЙЮЕОЙЕ ЮБУФПФЩ ЙНРХМШУБГЙЙ Ч ДОЕЧОПЕ ЧТЕНС (б) Й ЕЕ УОЙЦЕОЙЕ ОПЮША (ч). пФЧЕДЕОЙС ОБ у Й D РПЛБЪЩЧБАФ, ЮФП ЬЖЖЕЛФЩ, ЧЩЪЩЧБЕНЩЕ збнл, ВМПЛЙТХАФУС БОФБЗПОЙУФБНЙ збнл (ВЙЛХЛХММЙОПН Й РЙЛТПФПЛУЙОПН). Fig. 16.12. Orcadian Rhythm of Slice of Rat Suprachiasmatic Nucleus maintained in culture. GABA was applied at different times while extracellular recordings were made from neurons. GABA gave rise to increases of action potential frequency in the daytime (A) and decreases at night (B). The recordings in у and D show that the effects of GABA were blacked by GABA antagonists (bicuculline and picrotoxin). The change from excitation to inhibition can be accounted for in terms of changed intracellular chloride concentrations, which were assessed by whole-cell patch recordings (not shown). The conductance change produced by GABA remains unchanged during the day-night cycle. The mechanisms that rhythmically change intracellular chloride concentration are not yet known. (After Wagner et al., 1997.)

ФТЙЮЕУЛПК БЛФЙЧОПУФЙ РЕКУНЕЛЕТОЩИ ЛМЕФПЛ, ПИБТБЛФЕТЙЪПЧБОЩ РЕРФЙДЩ, ЧЩДЕМСЕНЩЕ ЬФЙНЙ ЛМЕФЛБНЙ, Й РТПБОБМЙЪЙТПЧБОЩ НЕИБОЙЪНЩ ЙИ ДЕКУФЧЙС. вПМЕЕ ФПЗП, ВЩМП РПЛБЪБОП, ЮФП ТЙФН БЛФЙЧОПУФЙ РЕКУНЕЛЕТОЩИ ОЕКТПОПЧ Ч ЛХМШФХТЕ НПЦЕФ ВЩФШ ЙЪНЕОЕО РХФЕН ОБЧСЪЩЧБОЙС ЮЕТЕДХАЭЙИУС УЧЕФПЧЩИ Й ФЕНОПЧЩИ РЕТЙПДПЧ. рТЙНЕТЩ ГЙТЛБДОЩИ ТЙФНПЧ, ЗЕОЕТЙТХЕНЩИ ЛМЕФЛБНЙ Ч ЛХМШФХТЕ, РПЛБЪБОЩ ОБ ТЙУ. 16.10 Й 16.11.

х ФЕРМПЛТПЧОЩИ ЛМАЮЕЧПК УФТХЛФХТПК Ч ЗЙРПФБМБНХУЕ ДМС ЗЕОЕТБГЙЙ ТЙФНБ ЧОХФТЕООЙИ ЮБУПЧ СЧМСЕФУС УХРТБИЙБЪНБФЙЮЕУЛПЕ СДТП (SCN). чБЦОЩН ЧИПДПН ЬФПЗП СДТБ СЧМСЕФУС РТПЕЛГЙС ЗМБЪБ⁶⁸⁾. рПУМЕ ТБЪТХЫЕОЙС УХРТБИЙБЪНБФЙЮЕУЛПЗП СДТБ Х ЛТЩУ ФЕТСЕФУС УРПУПВОПУФШ ОБУФТБЙЧБФШ ЬОДПЗЕООЩК ТЙФН ОБ ЮБУФПФХ ЮЕТЕДПЧБОЙС УЧЕФПЧЩИ Й ФЕНОПЧЩИ РЕТЙПДПЧ. дЧЙЗБФЕМШОБС БЛФЙЧОПУФШ, РПФТЕВМЕОЙЕ ЧПДЩ, ГЙЛМЩ УОБ-ВПДТУФЧПЧБОЙС Й ЗПТНПОБМШОПК УЕЛТЕГЙЙ ОБТХЫБАФУС⁶⁹ћ ⁷⁰⁾. еУМЙ ФТБОУРМБОФЙТПЧБФШ ЬНВТЙПОБМШОЩЕ ФЛБОЙ ЗЙРПФБМБНХУБ, УПДЕТЦБЭЙЕ SCN, ИПЪСЙОХ, ТЙФНЙЮЕУЛБС БЛФЙЧОПУФШ ЛПФПТПЗП ВЩМБ РТЕДЧБТЙФЕМШОП ОБТХЫЕОБ РХФЕН РПМОПЗП ХДБМЕОЙС SCN, ФП ТЙФН ЕЗП ДЕСФЕМШОПУФЙ ЧПУУФБОБЧМЙЧБЕФУС У ОПЧЩН РЕТЙПДПН, УППФЧЕФУФЧХАЭЙН ЗЕОПФЙРХ ДПОПТБ.

ч ОЕКТПОБИ УХРТБИЙБЪНБФЙЮЕУЛПЗП СДТБ ЮБУФПФБ УРПОФБООЩИ РПФЕОГЙБМПЧ ДЕКУФЧЙС ХЧЕМЙЮЙЧБЕФУС Ч ФЕЮЕОЙЕ ДОС Й УОЙЦБЕФУС ОПЮША, ЛБЛ РПЛБЪБОП ОБ ТЙУ. 16.12. ъБ УЮЕФ ЛБЛПЗП НЕИБОЙЪНБ ХУФБОБЧМЙЧБЕФУС ЬФПФ ТЙФН? ьФПФ ЧПРТПУ ВЩМ ЙУУМЕДПЧБО ОБ УТЕЪБИ SCN, РПДДЕТЦЙЧБЕНЩИ Ч ЛХМШФХТЕ (ПТЗБОПФЙРЙЮЕУЛЙЕ УТЕЪЩ)⁷¹⁾. рПЛБЪБОП, ЮФП ПУОПЧОЩН НЕДЙБФПТПН, ЙУРПМШЪХЕНЩН ОЕКТПОБНЙ ЬФПЗП СДТБ, СЧМСЕФУС збнл⁷²⁾. еТПН Й ЛПММЕЗЙ⁶⁹⁾ РПЛБЪБМЙ, ЮФП ОЕКТПОЩ SCN Ч УТЕЪБИ ПФЧЕЮБАФ ОБ збнл ДЕРПМСТЙЪБГЙЕК Й РПЧЩЫЕОЙЕН ЮБУФПФЩ ТБЪТСДПЧ Ч ФЕЮЕОЙЕ ДОС (ТЙУ. 16.12б). фБ ЦЕ ЛПОГЕОФТБГЙС збнл, БРРМЙГЙТПЧБООБС

358љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ III. йОФЕЗТБФЙЧОЩЕ НЕИБОЙЪНЩ

ОПЮША, ЧЩЪЩЧБЕФ ЗЙРЕТРПМСТЙЪБГЙА Й УОЙЦЕОЙЕ ЮБУФПФЩ ТБЪТСДПЧ (ТЙУ. 16.12ч). уМЕДПЧБФЕМШОП, ЛБЛ Й Ч ТБЪЧЙЧБАЫЕКУС гоу⁷³⁾, збнл НПЦЕФ ВЩФШ ЛБЛ ЧПЪВХЦДБАЭЙН, ФБЛ Й ФПТНПЪОЩН НЕДЙБФПТПН. фЙР ПФЧЕФБ ЪБЧЙУЙФ ПФ ХТПЧОС ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ИМПТБ. лБЛ ПРЙУБОП Ч ЗМБЧЕ 5, ЕУМЙ ЛПОГЕОФТБГЙС ИМПТБ ЧОХФТЙ ЛМЕФЛЙ ОЙЪЛБ, ФП ИМПТОЩК РПФЕОГЙБМ ТБЧОПЧЕУЙС (е _Cl)ВПМЕЕ ПФТЙГБФЕМЕО, ЮЕН РПФЕОГЙБМ РПЛПС. пФЛТЩЧБОЙЕ збнл-ЮХЧУФЧЙФЕМШОЩИ ЛБОБМПЧ РПЪЧПМСЕФ ЙПОБН ИМПТБ ЧИПДЙФШ Ч ЛМЕФЛХ Й ЗЙРЕТРПМСТЙЪПЧБФШ НЕНВТБОХ. у ХЧЕМЙЮЕОЙЕН ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ИМПТБ, е _ClУДЧЙЗБЕФУС Ч УФПТПОХ ВПМЕЕ РПМПЦЙФЕМШОЩИ, РП УТБЧОЕОЙА У РПФЕОГЙБМПН РПЛПС, ЪОБЮЕОЙК. ч ТЕЪХМШФБФЕ збнл ЧЩЪЩЧБЕФ ДЧЙЦЕОЙЕ ЙПОПЧ ИМПТБ ЙЪ ЛМЕФЛЙ ОБТХЦХ Й ХЧЕМЙЮЙЧБЕФ ДЕРПМСТЙЪБГЙА (УН. ФБЛЦЕ Gribkoff et al. ЛБЛ БМШФЕТОБФЙЧОХА УИЕНХ ЗЕОЕТБГЙЙ ТЙФНБ)⁷⁴⁾. оЕЙЪЧЕУФОП, СЧМСЕФУС МЙ ЙЪНЕОЕОЙЕ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ИМПТБ ЕДЙОУФЧЕООЩН НЕИБОЙЪНПН, ПФЧЕФУФЧЕООЩН ЪБ ЗЕОЕТБГЙА ТЙФНБ Ч ОЕКТПОБИ SCN, Й ЛБЛПЧ НЕИБОЙЪН, ПФЧЕФУФЧЕООЩК ЪБ ЙЪНЕОЕОЙС ЬФПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ.

у РПНПЭША ЗЕОЕФЙЮЕУЛЙИ НЕФПДПЧ ВЩМЙ ЧЩСЧМЕОЩ ПВЭЙЕ ВЕМЛЙ, ЛПФПТЩЕ Ч ГБТУФЧЕ ЦЙЧПФОЩИ УЧСЪБОЩ У РЕТЙПДЙЮОПУФША. зЕОЩ Й ВЕМЛЙ, ЛПОФТПМЙТХАЭЙЕ ГЙТЛБДОЩЕ ТЙФНЩ, ЙДЕОФЙЖЙГЙТПЧБОЩ Й ЛМПОЙТПЧБОЩ Х ДТПЪПЖЙМЩ⁷⁵⁾. х НОПЗЙИ ЧЙДПЧ ДЧБ ФБЛЙИ ВЕМЛБ, ЙЪЧЕУФОЩЕ ЛБЛ per (period, РЕТЙПД) frq (frequency, ЮБУФПФБ), ВЩМЙ ПВОБТХЦЕОЩ Ч РЕКУНЕЛЕТОЩИ ПВМБУФСИ, ФБЛЙИ ЛБЛ УХРТБИЙБЪНБФЙЮЕУЛПЕ СДТП. х НХИ ЧЩЛМАЮЕОЙЕ ЗЕОБ per РТЙЧПДЙФ Л ЙУЮЕЪОПЧЕОЙА ГЙТЛБДОПЗП ТЙФНБ. рПУМЕДХАЭЕЕ ЧЛМАЮЕОЙЕ ЬФПЗП ЗЕОБ ЧПУУФБОБЧМЙЧБЕФ ТЙФН⁷⁶ћ ⁷⁷⁾. иПФС РПЛБ ОЕ ЧЩСЧМЕОП РТСНЩИ УЧСЪЕК НЕЦДХ ТЕЗХМСФПТОЩНЙ ВЕМЛБНЙ Й ХТПЧОЕН ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЗП ИМПТБ, ЧБЦОП ФП, ЮФП ФЕРЕТШ НЩ НПЦЕН РЩФБФШУС ПВЯСУОЙФШ ГЙТЛБДОЩЕ ТЙФНЩ У ФПЮЛЙ ЪТЕОЙС ЗЕОПЧ Й ЙПООЩИ ЛПОГЕОФТБГЙК ОБ ИПТПЫП ХУФБОПЧМЕООЩИ ЗТХРРБИ ОЕКТПОПЧ.

ЧЩЧПДЩ

∙ чЕЗЕФБФЙЧОБС ОЕТЧОБС УЙУФЕНБ ТЕЗХМЙТХЕФ ЧБЦОЕКЫЙЕ ЖХОЛГЙЙ ЧУЕИ ЧОХФТЕООЙИ ПТЗБОПЧ Й, Ч УЧПА ПЮЕТЕДШ, ТЕЗХМЙТХЕФУС У РПНПЭША ЗПТНПОБМШОЩИ Й УЕОУПТОЩИ ПВТБФОЩИ УЧСЪЕК.

∙ рБТБУЙНРБФЙЮЕУЛЙЕ ЬЖЖЕЛФЩ ВПМЕЕ УЖПЛХУЙТПЧБОЩ РП УТБЧОЕОЙА У ДЙЖЖХЪОЩНЙ ЬЖЖЕЛФБНЙ УЙНРБФЙЮЕУЛПК БЛФЙЧБГЙЙ.

∙ би СЧМСЕФУС ПУОПЧОЩН НЕДЙБФПТПН, ЙУРПМШЪХЕНЩН ДМС РЕТЕДБЮЙ Ч ЧЕЗЕФБФЙЧОЩИ ЗБОЗМЙСИ, Ч РБТБУЙНРБФЙЮЕУЛЙИ ОЕТЧОЩИ ПЛПОЮБОЙСИ Й Ч ОЕЛПФПТЩИ УЙНРБФЙЮЕУЛЙИ ОЕТЧОЩИ ПЛПОЮБОЙСИ.

∙ оПТБДТЕОБМЙО СЧМСЕФУС ПУОПЧОЩН НЕДЙБФПТПН ДМС ВПМШЫЙОУФЧБ УЙНРБФЙЮЕУЛЙИ ПЛПОЮБОЙК. л ЮЙУМХ ДТХЗЙИ НЕДЙБФПТПЧ ПФОПУЙФУС БГЕФЙМИПМЙО, РЕРФЙДЩ Й бфж.

∙ пДОБ Й ФБ ЦЕ НПМЕЛХМБ (ОБРТЙНЕТ, LHRH, ОБЪЩЧБЕНБС ФБЛЦЕ GnRH) НПЦЕФ ДЕКУФЧПЧБФШ Й ЛБЛ НЕДЙБФПТ Ч УЙОБРУБИ, Й ЛБЛ ЗПТНПО Ч НПЪЗЕ.

∙ бОБМЙЪ ЬЖЖЕЛФПЧ, ЧЩЪЩЧБЕНЩИ ЧЕЗЕФБФЙЧОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНПК, УМПЦЕО ЧЧЙДХ ТБЪОППВТБЪЙС ТЕГЕРФПТПЧ Й ВПМШЫПЗП ЮЙУМБ РЕРФЙДПЧ Й ОЕРЕРФЙДОЩИ НЕДЙБФПТПЧ.

∙ бДТЕОБМЙО ЧЩДЕМСЕФУС Ч ЛБЮЕУФЧЕ ЗПТНПОБ ЙЪ НПЪЗПЧПЗП УМПС ОБДРПЮЕЮОЙЛПЧ Ч ЛТПЧЕОПУОХА УЙУФЕНХ, ДПУФЙЗБС ТЕГЕРФПТПЧ Ч ЛМЕФЛБИ-НЙЫЕОСИ, ОБ ЛПФПТЩЕ ОЕ ДЕКУФЧХЕФ ЧЩДЕМСЕНЩК ЙЪ ОЕТЧОЩИ ПЛПОЮБОЙК НЕДЙБФПТ.

∙ зЙРПФБМБНХУ СЧМСЕФУС ПВМБУФША НПЪЗБ, ХРТБЧМСАЭЕК ПВЭЕК БЛФЙЧОПУФША ЧЕЗЕФБФЙЧОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ, Б ФБЛЦЕ ТЕЗХМЙТХАЭЕК УЕЛТЕГЙА ЗПТНПОПЧ.

∙ зЙРПФБМБНХУ, Ч УЧПА ПЮЕТЕДШ, РПДЧЕТЦЕО ЧМЙСОЙА ЧЩУЫЙИ ГЕОФТПЧ гоу Й ЗПТНПОПЧ.

ТЕЛПНЕОДХЕНБС МЙФЕТБФХТБ

ПВЪПТЩ

П Arechiga, H. 1993. Orcadian rhythms. Curr. Opin. Neurobiol. 3: 1005-1010. П Brown, D. 1988. M-currcnts: An update. Trends Neuroscl. 11:294-299.

П Burnstock, G. 1993. Physiological and pathological roles of purines: An update. Drug Dev. Res. 28: 195-206.

П Cooper, J. R., Bloom, F. E., and Roth, R. H. 1996. The Biochemical Basis of Pharmacology. Oxford University Press, New York.

зМБЧБ 16. чЕЗЕФБФЙЧОБС (БЧФПОПНОБС) ОЕТЧОБС УЙУФЕНБљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 359

П Hall, J. у. 1995. Tripping along the trail to the molecular mechanisms of biological clocks. Trends Neurosci. 18: 230-240.

П Janig, W., and McLachlan, Ε. Μ. 1992. Characteristics of function-specific pathways in the sympathetic nervous system. Trends Neurosci. 15: 475-481.

П Marrion, N.V. 1997. Control of M-current. Annu. Rev. Physiol. 59: 483-504.

П Moore, R.Y. 1997. Circadian rhythms: Basic neu-robiology and clinical applications. Annu Rev. Med. 48: 253-266.

П Rang, H.P., Dale, M.M., and Ritter, J.M. 1999. Pharmacology, 4th Ed. Churchill Livingstone, Edinburgh, Scotland, Chapters 6-10.

П Tosint, G., and Menaker, M. 1996. Circadian-rhythms in cultured mammalian retina. Science 272:419-421.

УФБФШЙ

П Ewer, J., Rosbash, M., and Hall, J. C. 1998. An mduuble promoter fused to the period gene in Drosophila conditionally rescues adult per-mutant arrhythmicity. Nature 333: 82-84.

П Holman, M. E., Coleman, Η. Α., Tonta, Μ. Α., and Parkmgton, H.C. 1994. Synaptic transmission from splanchnic nerves to the adrenal medulla of guinea pigs. J. Physiol. 478: 115-124.

П Kaufman, C. M., and Menaker, M. J. 1993. Effect of transplanting suprachiasmatic nuclei from donors of different ages into completely SCN lesioned hamsters. Neural Transplant Plasl. 4: 257-265.

П Kuffler, S. W 1980. Slow synaptic responses in autonomie ganglia and the pursuit of a peptidergic transmitter. J. Exp. Biol. 89: 257-286.

П Ralph, M. R., Foster, R., Davis, F. C, and Menaker, M. 1990. Transplanted suprachiasmatic nucleus determines circadian period. Science 247: 975-978.

П Selyanko, A. A., and Brown, D.A. 1996. Intracel-lular calcium directly inhibits potassium M channels in excised membrane patches from rat sympathetic neurons. Neuron 16: 151-162.

П Soto, F., Garcia-Guzman, M., and Stuhmer, W. 1997. Cloned ligand-gated channels activated by extracellular ATP (P2X receptors). J. Membr. Biol. 160: 91-100.

П Ullian, E. M., Mclntosh, J. M., and Sargent, P. B. 1997. Rapid synaptic transmission in the avian ciliary ganglion is mediated by two distinct classes of nicotinic receptors. /. Neurosci. 17: 7210-7219.

П Wagner, S., Castel, M., Gainer, H., and Yarom, Y. 1997. GABA in the mammalian suprachiasmatic nucleus and its role in diurnal rhythmictty Nature 387: 598-603.

П Wang, H. S., Pan, Z., Shi, W, Brown, B. S., Wymore, R. S., Cohen, I. S., Dixon, J. E., and McKinnon, D. 1998. KCNQ2 and KCNW potassium channel subunits: Molecular correlates of the M-channel. Science 282: 1890-1893.

П Wray, S., Grant, P., and Gainer, H. 1989. Evidence that cells expressing luteinizing hormone-releasing hormone mRNA in the mouse are derived from progenitor cells in the olfactory placode. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86: 8132-8136.

ГЙФЙТПЧБООБС МЙФЕТБФХТБ

1. Gabella, G. 1976. The Structure of the Autonomie Nervous System. Chapman and Hall, London.

2. Appenzeller, O. 1990. The Autonomie Nervous System: An Introduction to Basic and Clinical Concepts. Elsevier, New York.

3. Broadley, K. J. \<)<)6. Autonomie Pharmacology. Taylor & Francis, London.

4. J. Auton. Nerv. Syst.

5. J. Auton. Pharmacol.

6. deGroat, W. C, et al. 1996. Prog. Brain Res. 107: 97-111.

7. Janig, W, and McLachlan, E. M. 1987. Physiol. Rev. 67: 1332-1404.

8. Gamlin, P. D., et al. 1998. Vision Res. 38: 3353-3358.

9. Taraskevich, P.S., and Douglas, W.W. 1984. Fed. Proc. 43: 2373-2378.

10. Refinetti, R., and Menaker, M. 1992. Physiol. Behav. 51: 613-637.

11. Inui, A. 1999. Trends Neurosci. 22: 62-67.

12. Douglas, W.W 1966. Pharmacol. Rev. 18:471-480.

13. McLachlan, E. M. (éd.). 1995. Autonomie Ganglia. Gordon and Breach, London.

14. Ullian, E.M., Mclntosh, J. M., and Sargent, P.B. 1997. J. Neurosci. 17: 7210-7219.

15. Sargent, P. B. 1993. Annu. Rev. Neurosci. 16: 403-443.

16. Kuffler, S. W 1980. /. Exp. Biol. 89: 257-286.

17. Jan, Y. N.. Jan, L. Y, and Kuffler, S. W 1980. Proc. Natl. Acad. Scl. USA 77: 5008-5012.

18. Holman, M. E., et al. 1994. J. Physiol. 478: 115-124.

19. Prud'homme, M.J., et al. 1999. Brain Res. 821: 141-149.

20. Kiyama, H., et al. 1993. Brain Res. Mol. Broin Res. 19: 345-348.

360љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ III. йОФЕЗТБФЙЧОЩЕ НЕИБОЙЪНЩ

21. Adams, P. R., and Brown, D. A. 1980. Br. J. Phar-macol. 68: 353-355.

22. Adams, P. R., Brown, D.A., and Constant!, A. 1982. /. Physiol. 332: 223-262.

23. Brown, D. 1988. Trends Neunsci. 11: 294-299.

24. Jones, S. W., and Adams, P. R. 1987. In Neuro-modulation: The Biochemical Control of Neuronal Excitability. Oxford University Press, New York, pp. 159-186.

25. Marrion, N. V. 1997. Annu. Rev. Physiol. 59: 483-504.

26. Wang, H.S., et al. 1998. Science 282: 1890-1893.

27. Selyanko, A. A., et al. 1999. /. Neurosci. 19: 7742-7756.

28. Selyanko, A. A., and Brown, D.A. 1996. Neuron 16: 151-162.

29. Janig, W., and McLachlan, Ε. Μ. 1992. Trends Neurosci. 15: 475-481.

30. Ekstrom, J., Asztely, A., and Tobin, G. 1998. Ear. J. Morphol. 36 Suppl.: 208-212.

31. Zhang, Z., Evans, R. L., and Culp, D. J. 1998. Ear. J. Morphol. 36 Suppl.: 219-221.

32. Burnstock, G. 1993. Drug Dev. Res. 28: 195-206.

33. Guidry, G., and Landis, S.C. 1998. Dev. чщ. 199: 175-184.

34. Burnstock, G. 1995. /. Physiol. Pharmacol. 46: 365-384.

35. Burnstock, G., and Holman, M. E. 1961. /. Physiol. 155: 115-133.

36. Kasakov, L., et al. 1988. /. Autan. Nerv. Syst. 22: 75-82.

37. Soto, F., Garcia-Guzman, M., and Stiihmer, W. 1997. /. Membr. чщ. 160: 91-100.

38. Starling, Ε. Η. 1941. Starling's Principles of Human Physiology. Churchill, London.

39. Sato, T., et al. 1999. Am. J. Physiol. 276: H2251-H2261.

40. Raybould, H.E., et al. 1991. Adv. Exp. Med. чщ. 298: 109-127.

41. Morgan, C, deGroat, W.C., and Nadelhaft, I. 1986. /. уПФТ. Neural. 243: 23-40.

42. Coleridge, H. M., and Coleridge, J. C. 1994. Respir. Physiol. 98: 1-13.

43. Obaid, A. L., et al. 1999. /. Neurosci. 19: 3073-3093.

44. Selverston, A., et al. 1998. Ann. N. Y. Acad. Sci. 860: 35-50.

45. Brooks, C. M. 1988. Brain Res. Bull. 20: 657-667.

46. Dellovade, T., et al. 1998. Gen. уПФТ. Endocrinol. 112:276-282.

47. Harris, G. W., and Naftolin, F. 1970. Br. Med. Bull. 26: 3-9.

48. Harris, G. W., and Ruf, л. ч. 1970. /. Physiol. 208: 243-250.

49. Rissman, E. F. 1996. Kol. Reprod. 54: 413-419.

50. Segovia, C.T., et al. 1996. Life Sci. 58: 1453-1459.

51. Wray, S., Grant, P., and Gainer, H. 1989. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86: 8132-8136.

52. Tarozzo, G., et al. 1998. Ann. N. Y. Acad. Sci. 839: 196-200.

53. Fueshko, S., and Wray, S. 1994. Dev. чщ. 166: 331-348.

54. Tarozzo, G., et al. 1995. Proc. R. Soc. Land. ч 262: 95-101.

55. Cunningham, E. T., Jr., and Sawchenko, P. E. 1991. Trends Neurosci. 14:406-411.

56. Gainer, H., et al. 1986. Neuroendocrinology 43: 557-563.

57. Obaid, A. L., and Salzberg, B. M. 1996. /. Gen. Physiol. 107: 353-368.

58. Pohl, C. R., and Knobil, E. 1982. Annu. Rev. Physiol. 44: 583-593.

59. Moore, R.Y. 1997. Annu. Rev. Med. 48: 253-266.

60. Arechiga, H. 1993. Curr. Opin. Neurobiol. 3: 1005-1010.

61. Tosini, G., and Menaker, M. 1996. Science 272: 419-421.

62. Martinez de la Escalera, G., Choi, A. L. H., and Weiner, R. L. 1992. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 1852-1855.

63. Herzog, E. D., Takahashi, J. S., and Block, G. I. D. 1998. Nature Neurosci. 1: 708-713.

64. Boivin, D. ч., et al. 1996. Nature 379: 540-542.

65. Borjigin, J., Li, X., and Snyder, S. H. 1999. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 39: 53-65.

66. Cassone, V. M. 1998. Chronobiol. Int. 15: 457-473.

67. Arechiga, H.,etal. 1993. Chronobiol. Int. 10: 1-19.

68. Kornhauser, J. M., Mayo, K. E., and Takahashi, J.S. 1996. Behav. Genet. 26: 221-240.

69. Ralph, M. R., et al. 1990. Science 247: 975-978.

70. Kaufman, C. M., and Menaker, M.J. 1993. Neural Transplant Plast. 4: 257-265.

71. Wagner, S., et al. 1997. Nature 387: 598-603.

72. Strecker, G. J., Wuarin, J. P., and Dudek, F. E. 1997. J.Neurophysiol. 78: 2217-2220.

73. Cherubini, E., Gaiarsa, J. L., and Ben-Ari, Y. 1991. Trends Neurosci. 14: 515-519.

74. Gribkoff, V. K., et al. 1999. /. Kol. Rhythms 14: 126-130.

75. Hall, J.C. 1995. Trends Neurosci. 18:230-240.

76. Zehring, W.A., et al. 1984. Cell 39: 369-376.

77. Ewer, J., Rosbash, M., and Hall, J. C. 1998. Nature 333: 82-84.