Нйемйо Й тпмш змйбмшощи лмефпл ч ртпчедеойй чпъвхцдеойс рп блупобн

чБЦОПК ЖХОЛГЙЕК ПМЙЗПДЕОДТПГЙФПЧ Й ЫЧБООПЧУЛЙИ ЛМЕФПЛ СЧМСЕФУС ЖПТНЙТПЧБОЙЕ ЧПЛТХЗ БЛУПОПЧ НЙЕМЙОПЧПК ПВПМПЮЛЙ — УМПС У ЧЩУПЛЙН УПРТПФЙЧМЕОЙЕН, ЛПФПТЩК РПДПВЕО ЙЪПМЙТХАЭЕК ПВПМПЮЛЕ ЬМЕЛФТЙЮЕУЛПЗП РТПЧПДБ (ЗМБЧБ 7). нЙЕМЙОПЧБС ПВПМПЮЛБ РТЕТЩЧБЕФУС Ч РЕТЕИЧБФБИ тБОЧШЕ (ТЙУ. 8.7), ЛПФПТЩЕ ТБУРПМПЦЕОЩ ЧДПМШ БЛУПОБ ЮЕТЕЪ ТБЧОЩЕ ЙОФЕТЧБМЩ ²⁹⁾. иБТБЛФЕТОПК ПУПВЕООПУФША РЕТЕИЧБФПЧ Ч гоу СЧМСАФУС ПФТПУФЛЙ БУФТП-ГЙФПЧ, ЛПФПТЩЕ ЛПОФБЛФЙТХАФ У БЛУПОПН ³⁰⁾. рПУЛПМШЛХ ЙПООЩЕ ФПЛЙ, ЧПЪОЙЛБАЭЙЕ РТЙ РТПЧЕДЕОЙЙ РПФЕОГЙБМБ ДЕКУФЧЙС, ОЕ НПЗХФ РТПИПДЙФШ ЮЕТЕЪ НЙЕМЙО, ЙПОЩ РЕТЕНЕЭБАФУС ФПМШЛП Ч НЕУФБИ РЕТЕИЧБФПЧ. ч ТЕЪХМШФБФЕ УЛПТПУФШ РТПЧЕДЕОЙС РП БЛУПОХ ЪОБЮЙФЕМШОП ЧПЪТБУФБЕФ.

зМБЧБ 8. уЧПКУФЧБ Й ЖХОЛГЙЙ ОЕКТПЗМЙБМШОЩИ ЛМЕФПЛ 151

тЙУ. 8.8. мПЛБМЙЪБГЙС НЙЕМЙОПЧПЗП РТПФЕЙОБ тнт22 Ч НПМПДЩИ Й УФБТЩИ ЛХМШФХТБИ БЛУПОПЧ Й ЫЧБООПЧУЛЙИ ЛМЕФПЛ. чПЪТБУФОЩЕ ЙЪНЕОЕОЙС Ч ТБУРТЕДЕМЕОЙЙ НЙЕМЙОПЧПЗП РТПФЕЙОБ тнт22 РТЙ УПЧНЕУФОПН ЛХМШФЙЧЙТПЧБОЙЙ БЛУПОПЧ УП ЫЧБООПЧУЛЙНЙ ЛМЕФЛБНЙ. (б, ч) оЕДЕМШОБС ЛХМШФХТБ ОЕКТПОПЧ (б) Й ЫЧБООПЧУЛЙИ ЛМЕФПЛ (ч), ПЛТБЫЕООЩИ НПОПЛМЙОБМШОЩНЙ БОФЙФЕМБНЙ Л ОЕКТПЖЙМБНЕОФБН Й РПМЙЛМПОБМШОПК УЩЧПТПФЛПК Л тнт22. уФТЕМЛБНЙ ХЛБЪБОЩ ЫЧБООПЧУЛЙЕ ЛМЕФЛЙ, ЛПОФБЛФЙТХАЭЙЕ У ОЕКТПОБМШОЩНЙ ПФТПУФЛБНЙ. оБ ЬФПН ТБООЕН ЬФБРЕ ТБЪЧЙФЙС ТБУРТЕДЕМЕОЙЕ ЗМЙБМШОЩИ Й ОЕКТПОБМШОЩИ ВЕМЛПЧ ЪОБЮЙФЕМШОП ТБЪМЙЮБЕФУС, Й тнт22 Ч ПУОПЧОПН ОБИПДЙФУС Ч ФЕМЕ ЫЧБООПЧУЛЙИ ЛМЕФПЛ. (у, D) юЕТЕЪ 4 ОЕДЕМЙ ЛХМШФЙЧЙТПЧБОЙС тнт22 РЕТЕТБУРТЕДЕМСЕФУС Ч НЙЕМЙОПЧЩЕ УЕЗНЕОФЩ. уФТЕМЛБНЙ ПВПЪОБЮЕОЩ БЛУПОЩ (у) Й ФЕМБ ЫЧБООПЧУЛЙИ ЛМЕФПЛ (D).

Fig. 8.8. Localization of Myelin Protein (PMP22) in short- and long-term myelinating cultures of axons and Schwann cells. Changes in distribution of myelin protein PMP22 induced by coculture of axons with Schwann cells. (A, B) 1-week-old coculture of neurons (A) and Schwann cells (B) doubly stained with monoclonal antineurofilament and polyclonal PMP22 antiserum. Arrows point to Schwann cells that are in contact with neuronal processes. At this early stage the glial and neuronal proteins have different distributions, with PMP22 mainly in Schwann cell bodies. (C, D) After 4 weeks in medium that promotes myelination, PMP22 becomes colocalued with myelin segments (stained by antibody PO). Arrows point to axons (у) and to the cell bodies of elongated Schwann cells (0), with uniform PMP22 staining over the cell membrane. (After Pareek et al., 1997; photos kindly provided by E. Shooter.)

оЕУЛПМШЛП ЙОФЕТЕУОЩИ ЧПРТПУПЧ ЧПЪОЙЛБЕФ ПФОПУЙФЕМШОП УЧСЪЙ ЫЧБООПЧУЛЙИ ЛМЕФПЛ Й ПМЙЗПДЕОДТПГЙФПЧ У БЛУПОБНЙ РТЙ ЖПТНЙТПЧБОЙЙ НЙЕМЙОБ. оБРТЙНЕТ, ЛБЛЙЕ ЗЕОЕФЙЮЕУЛЙЕ Й ЧОЕЫОЙЕ ЖБЛФПТЩ РПЪЧПМСАФ ЗМЙБМШОЩН ЛМЕФЛБН ЧЩВЙТБФШ РПДИПДСЭЙЕ БЛУПОЩ, ПЛТХЦЙФШ ЙИ Ч ОБДМЕЦБЭЕЕ ЧТЕНС Й РПДДЕТЦЙЧБФШ НЙЕМЙОПЧХА ПВПМПЮЛХ? лБЛПЧЩ ИБТБЛФЕТЙУФЙЛЙ ОЕКТПМПЗЙЮЕУЛЙИ ОБТХЫЕОЙК НЙЕМЙОБ, ЧЩЪЧБООЩИ ЪБВПМЕЧБОЙЕН ЙМЙ ЗЕОЕФЙЮЕУЛЙНЙ ОБТХЫЕОЙСНЙ? жПТНЙТПЧБОЙЕ НЙЕМЙОПЧПК ПВПМПЮЛЙ Ч РТПГЕУУЕ ТБЪЧЙФЙС РТПЙУИПДЙФ Ч ТЕЪХМШФБФЕ ЛПНРМЕЛУОЩИ Й ФПЮОЩИ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙК НЕЦДХ ОЕКТПОБНЙ Й ЗМЙБМШОЩНЙ ЛМЕФЛБНЙ. тБУУФПСОЙЕ НЕЦДХ РЕТЕИЧБФБНЙ, ЪБЪПТ НЕЦДХ ЗМЙБМШОПК ЛМЕФЛПК Й ОЕКТПОПН Ч ХЮБУФЛБИ, РТЙМЕЗБАЭЙИ Л РЕТЕИЧБФБН, ТБУРТЕДЕМЕОЙЕ ОБФТЙЕЧЩИ Й ЛБМЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ ТЕЗХМЙТХЕФУС ФБЛЙН ПВТБЪПН, ЮФПВЩ ПВЕУРЕЮЙФШ ВЩУФТПЕ РТПЧЕДЕОЙЕ ЙНРХМШУБ РП БЛУПОХ.

дЙОБНЙЮЕУЛПЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙЕ НЕЦДХ ОЕКТПОБНЙ Й ЫЧБООПЧУЛЙНЙ ЛМЕФЛБНЙ ВЩМП ЙУУМЕДПЧБОП Ч ЛХМШФХТБМШОЩИ ХУМПЧЙСИ, РТЙ ЛПФПТЩИ ЧПУРТПЙЪЧПДСФУС ЛБЛ ТБЪЧЙФЙЕ УБНЙИ ЫЧБООПЧУЛЙИ ЛМЕФПЛ, ФБЛ Й РТПГЕУУЩ НЙЕМЙОЙЪБГЙЙ Й ТЕНЙЕМЙОЙЪБГЙЙ БЛУПОПЧ³¹⁾. лМАЮЕЧЩЕ ВЕМЛЙ, ХЮБУФЧХАЭЙЕ ЧП ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙЙ НЕЦДХ ЫЧБООПЧУЛЙНЙ ЛМЕФЛБНЙ Й БЛУПОПН, ЙДЕОФЙЖЙГЙТПЧБОЩ ⁹⁾. оБРТЙНЕТ, ыХХФЕТ Й ЕЗП ЛПММЕЗЙ РПЛБЪБМЙ, ЮФП ЛПЗДБ ЫЧБООПЧУЛЙЕ ЛМЕФЛЙ ЧЩТБЭЙЧБАФУС Ч ЛХМШФХТБМШОЩИ ХУМПЧЙСИ УБНЙ РП УЕВЕ, ФП ПОЙ УЙОФЕЪЙТХАФ ВЕМПЛ РЕТЙЖЕТЙЮЕУЛПЗП НЙЕМЙОБ (ЙЪЧЕУФОЩК ЛБЛ тнт22). ч ЬФЙИ ХУМПЧЙСИ ПВПТПФ тнт22 ПЮЕОШ ВЩУФТ, Й ПО РПДЧЕТЗБЕФУС ДЕЗТБДБГЙЙ Ч ЬОДПРМБЪНБФЙЮЕУЛПН ТЕФЙЛХМХНЕ. еУМЙ Л ЬФПК ЛХМШФХТЕ ДПВБЧЙФШ ОЕКТПОЩ (ТЙУ. 8.8), ФП УТБЪХ РПУМЕ ЛПОФБЛФБ НЕЦДХ ОЕКТПОПН Й ЫЧБООПЧУЛПК ЛМЕФЛПК тнт22 РЕТЕНЕЭБЕФУС Ч НЕНВТБОХ ЭЧБООПЧУЛПК ЛМЕФЛЙ. ьФП СЧМСЕФУС ЧБЦОЩН ЬФБРПН Ч ЖПТНЙТПЧБОЙЙ НЙЕМЙОБ. чНЕУФЕ У ФЕН, НЕИБОЙЪН УЙЗОБМЙЪБГЙЙ НЕЦДХ ОЕКТПОБНЙ Й ЫЧБООПЧУЛЙНЙ ЛМЕФЛБНЙ РПЛБ ОЕЙЪЧЕУФЕО ^{32, 33)}.

фПЮОПЕ ЛПМЙЮЕУФЧП РТПЙЪЧПДЙНПЗП тнт22 СЧМСЕФУС ЛТЙФЙЮЕУЛЙН ДМС ОБДМЕЦБЭЕК НЙЕМЙОЙЪБГЙЙ; ЙЪВЩФПЮОПЕ ЙМЙ ОЕДПУФБФПЮОПЕ РТПЙЪЧПДУФЧП тнт22 СЧМСЕФУС РТЙЮЙОПК ОЕЛПФПТЩИ ЪБВПМЕЧБОЙК. оБ ТЙУ. 8.9 РПЛБЪБОП, ЮФП ЪБНЕОБ ЧУЕЗП ПДОПК БНЙОПЛЙУМПФЩ Ч тнт22 (ОБРТЙНЕТ, МЕКГЙОБ ОБ РТПМЙО) РТЙЧПДЙФ Х НЩЫЕК Л ЪБВПМЕЧБОЙА ("trembler"), ЛПФПТПЕ ИБТБЛФЕТЙЪХЕФУС ДЕЖЙГЙФПН НЙЕМЙОЙЪБГЙЙ Й УЕТШЕЪОЩНЙ ОЕЧТПМПЗЙЮЕУЛЙНЙ РТПВМЕНБНЙ. фБЛБС ЦЕ НХФБГЙС ПФЧЕФУФЧЕООБ ЪБ ОБУМЕДУФЧЕООХА ОЕКТПРБФЙА Х ЮЕМПЧЕЛБ.

зМЙБМШОЩЕ ЛМЕФЛЙ ФБЛЦЕ БМЙСАФ ОБ ПВТБЪПЧБОЙЕ ЛМБУФЕТПЧ ОБФТЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ Ч НЙЕМЙОЙЪЙТПЧБООЩИ ОЕТЧОЩИ ЧПМПЛОБИ. рТЙ НЙЕМЙОЙЪБГЙЙ, ДЙНЙЕМЙОЙЪБГЙЙ Й ТЕНЙЕМЙОЙЪБГЙЙ ЙЪНЕОСЕФУС ТБУРТЕДЕМЕОЙЕ ЙПООЩИ

152љљљљљљљљљљљљљљљ љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљтБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 8.9. оБТХЫЕОЙЕ НЙЕМЙОЙЪБГЙЙ Х НХФБОФОПК «ФТСУХЭЕКУС» НЩЫЙ У ЗЕОЕФЙЮЕУЛЙН ДЕЖЕЛФПН НЙЕМЙОПЧПЗП ВЕМЛБ тнт22. уЕДБМЙЭОЩК ОЕТЧ Ч ЛПОФТПМЕ (б) Й Х «ФТСУХЭЕКУС» НЩЫЙ (ч). пВТБЭБАФ ОБ УЕВС ЧОЙНБОЙЕ ЪОБЮЙФЕМШОЩЕ ТБЪМЙЮЙС Ч ЛБМЙВТЕ БЛУПОПЧ Й ФПМЭЙОЕ НЙЕМЙОПЧПК ПВПМПЮЛЙ (ПФНЕЮЕОЩ УФТЕМЛБНЙ ОБ ч). фПЮЕЮОБС НХФБГЙС, РТЙЧПДСЭБС Л ЪБНЕОЕ ЧУЕЗП ПДОПК БНЙОПЛЙУМПФЩ (МЕКГЙОБ ОБ РТПМЙО), ЧЩЪЩЧБЕФ ОЕКТПРБФЙА Х НЩЫЙ Й Х ЮЕМПЧЕЛБ.

Fig. 8.9. Deficient Myelination in "Trembler" Mutant Mice with a genetic defect in a myelin protein, PMP22. Morphological appearance of sciatic nerves in normal (A) and mutant trembler (B) mice, aged 10 days. Note the marked differences in axon caliber and myelin thickness between normal and trembler mice (indicated by arrows in B) in microscopic sections at equivalent magnifications. Also note the severity of dysmyeli nation A single ammo acid mutation from leucine to proline produces trembler neuropathy in mice and in humans. (After Notterpek, Shooter, and Snipes, 1997.)

ЛБОБМПЧ Ч РЕТЕИЧБФБИ, ХЮБУФЛБИ ЧПЪМЕ Й НЕЦДХ РЕТЕИЧБФБНЙ ^{34) - 35)}. ьФЙ РТПГЕУУЩ ОБРПНЙОБАФ ЛМБУФЕТЙЪБГЙА ТЕГЕРФПТПЧ ОЕКТПНЕДЙБФПТПЧ Ч РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК НЕНВТБОЕ РТЙ ЖПТНЙТПЧБОЙЙ УЙОБРУБ. пФТПУФЛЙ БУФТПГЙФПЧ Ч ПВМБУФЙ РЕТЕИЧБФБ ФБЛЦЕ ЙОФЕОУЙЧОП УЧСЪЩЧБАФУС У УБЛУЙФПЛУЙОПН (ФПЛУЙО, ЛПФПТЩК УЧСЪЩЧБЕФУС У ОБФТЙЕЧЩНЙ ЛБОБМБНЙ) (ЗМБЧБ 6), ЮФП РТЕДРПМБЗБЕФ ЧЩУПЛХА РМПФОПУФШ ОБФТЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ ОБ ЗМЙБМШОПК НЕНВТБОЕ ³⁶⁾. вЩМП РТЕДРПМПЦЕОП, ЮФП ОБФТЙЕЧЩЕ ЛБОБМЩ РЕТЕОПУСФУС ПФ БУФТПГЙФПЧ Л РЕТЕИЧБФБН тБОЧШЕ ³⁷⁾, ПДОБЛП ЬФП ЙОФЕТЕУОПЕ РТЕДРПМПЦЕОЙЕ ОЕ РПМХЮЙМП РПЛБ РТСНПЗП ДПЛБЪБФЕМШУФЧБ.