Физические канцерогенные агенты

 

 

Основными физическими канцерогенными факторами являются:

- рентгеновское излучение

- поток нейтронов

- радиоактивное излучение веществ, содержащих ³²р,¹³¹I,⁹⁰Sr и др.

- a-, b- и g- частицы

- ультрафиолетовые лучи.

 

· К числу генетических последствий действия излучения в соматических и половых клетках относятся генные (точковые) мутации, хромосомные аберрации, одно- и двунитевые разрывы ДНК на фоне состоятельности или неэффективности механизмов репарации.

 

· Нерепарированные повреждения приводят к транскрипции дефектных мРНК и синтезу дефектных белков, в том числе дефектных онкосупрессорных белков (р53), что может инициировать опухолевую трансформацию.

 

· В том случае, если облучение не приводит непосредственно к канцерогенезу, его опасность сохраняется, поскольку потомство облученных клеток характеризуется состоянием радиационно-индуцируемой нестабильности генома. Существует ряд цитогенетических, молекулярно-биологических, цитологических и биохимических маркеров такой нестабильности.

 

· Нарушение в этих условиях механизмов контроля клеточного цикла под влиянием факторов промоции может обусловить развитие опухоли.

 

 

ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Экзогенные химические канцерогенные вещества (по В. В. Худолею, 1999)

	Химическая природа	Источники поступления	Органы-мишени
1.	Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ): - 3, 4 – бенз(а)пирен, - 1, 2: 5, 6 – диметил- бензантрацен, - метилхолантрен	Выхлопные газы, отопительные системы, коксохимическое производство, нефтеперерабатывающая промышленность, сталелитейное производство	Местное действие: кожа, легкие, пищеварительный тракт
2.	Ароматические амины и амиды: - b-нафтиламин, - бензидин	Красители, анилиновокрасочное производство	Мочевой пузырь
3.	Аминоазосоединения: - п- диметиламиноазо бензол (п-ДАБ), - ортоаминоазотолуол	Красители	Печень
4.	N – Нитрозосоединения: - N- диметилнитрозамин - N- диэтилнитрозамин	Фармацевтическая и резинотехническая промышленность, растворители	Печень, легкие, почки, нервная система, кожа
5.	Афлотоксины	Токсин грибка на земляных орехах	Печень (в сочетании с вирусом гепатита С)
6.	Диоксины	Гербициды, химическое производство	Рак легких, саркомы, лимфомы
7.	Неорганические соединения (хром, никель, асбест, кобальт)	Шахты. Промышленные предприятия	Рак легких, ангиосаркома печени, рак нервной системы

 

· Химические канцерогены подразделяются на проканцерогены (составляют абсолютное большинство) и прямые канцерогены.

 

· Проканцерогены превращаются в истинные, конечные канцерогены только после метаболических превращений, катализируемых тканевыми ферментами (неспецифическими оксидазами). Они локализованы, главным образом, в ЭПР и частично в ядре клетки. Так, ПАУ становятся конечными канцерогенами, превращаясь в соответствующие эпоксиды; нитрозамины – в диазоалканы.

 

· Некоторые проканцерогены становятся конечными канцерогенами в результате спонтанных реакций.

 

 

ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Экзогенные химические канцерогенные вещества

 

 

Кругооборот 3,4-бенз(а)пирена в окружающей среде и роль в

развитии опухолей (по А.И. Гнатышаку, 1975)

 

· Таким образом, способность инициировать канцерогенез у проканцерогенов определяется скоростью и интенсивностью их метаболических превращений и, соответственно, количеством образующихся конечных метаболитов, а также дозой вводимого проканцерогена.

· Прямые канцерогены (простые алкилирующие соединения) действуют как таковые, не подвергаясь метаболической активации – их канцерогенный эффект определяется только дозой.

· По локализации действия химические канцерогены могут быть разделены на 3 группы:

· в ещества преимущественного местного действия (на месте аппликации) – ПАУ;

· вещества отдаленного селективного действия, индуцирующие опухоли не в месте введения, а избирательно в том или другом органе. Так, β-нафтиламин, бензидин вызывают опухоли мочевого пузыря; п-ДАБ –опухоли печени;

· вещества множественного действия вызывают опухоли различного морфологического строения в разных органах или тканях: нитрозамины.

· Все химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК, ковалентно присоединяясь к ней, образуют многочисленные аддукты (комплексы, модифицирующие ее структуру), индуцируют одно- и двунитевые разрывы ДНК.

ВИРУСНЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ