РОЛЬ МАКРОФАГОВ В ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЕ



Мы поможем в написании ваших работ!


Мы поможем в написании ваших работ!



Мы поможем в написании ваших работ!


ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

РОЛЬ МАКРОФАГОВ В ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЕ



 
 

 
 
           
   
   
 

 
 
           
 
     
 
 



Опухолевая клетка-мишень
Опухолевая клетка-мишень
 
 

Специфическое прикрепление МФ к клетке-мишени через Fab - фрагмент молекулы иммуноглобулина, взаимодействующий со СТОА
Прикрепление МФ к клетке-мишени через Fс - фрагмент молекулы иммуноглобулина, взаимодействующий с Fc - рецептором на мембране МФ
       
   
 

АТ к СТОА
 
 

 
 

 
 

 
 

 
 

               
   
   
     
 

 
 

Опухолевая клетка-мишень, экспрессирующая СТОА
 
 

           
     

       
   
 

Опухолевая клетка-мишень

 
 

Опухолевая клетка-мишень, экспрессирующая СТОА
       
   

 
 

РОЛЬ МАКРОФАГОВ В ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЕ

В. Взаимодействие Fc и CR-рецепторов МФ с опсонизирующими субстанциями на поверхности клетки-мишени(с антителами, компонентами комплемента). При этом МФ приобретает способность к антителозависимому цитолизу.

С. Специфическое взаимодействие с клетками-мишенямиМФ, "армированных" путем связывания с их поверхностными Fc-рецепторами антител к клеткам-мишеням. В формировании "армированных" макрофагов важная роль принадлежит Т-клеткам и их продуктам, в частности, γ-интерферону.

 

· Наибольшим киллерным эффектом обладают МФ, участвующие в реализации механизма С. Эффективность цитолиза в этом ряду клеточных взаимодействий с участием макрофагов последовательно повышается:

С > В > А

 

· Природа киллерного эффекта МФне раскрыта. Вероятно, как в и случае киллерных лимфоцитов, в основе киллерного действия МФ лежит сочетание различных механизмов (А.А. Ярилин, 1999):

- индукция апоптоза;

- внедрение в мембрану клетки-мишени цитолитических молекул, продуцируемых МФ;

- продукция цитокинов с цитолитической активностью (ФНОα);

- активные формы кислорода, галоидные производные и некоторые ферменты, секретируемые в межклеточную среду активированными макрофагами;

- допускается возможность "инъекции" в клетку-мишень лизосом макрофагов.

· Киллерной активностью обладают также гранулоциты.Если для эозинофиловэто исключительно внеклеточный цитолиз, обусловленный секретируемыми продуктами, то для нейтрофилов, как и для макрофагов, киллерная активность связана с действием нескольких механизмов:

- контактной индукцией апоптоза;

- токсичностью секретируемых продуктов;

- передачей в клетки-мишени токсического материала.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРЫ

(А.А. Ярилин, 1999; Р.М. Хаитов с соавт., 2000)

· Для реализации активности NK не требуется их предварительного контакта с индуцирующим агентом и развития иммунного ответа. Они лишены антигенраспознающих рецепторов. В фило- и онтогенезе система естественных киллеров появляется раньше, чем факторы антигенспецифической иммунной защиты. Данная система ответственна за противоопухолевую и противовирусную резистентность организма.

· В отличие от Т-лимфоцитов, NK-лимфоциты убивают клетки-мишени быстро (1-2 часа), используя упрощенный механизм без распознавания индивидуальных антигенов и подготовки в виде иммунного ответа.

· Рецептор NK-клеток, предназначенный для распознавания клеток-мишеней представляет собой С-лектин, т.е. белок, распознающий углеводные остатки при участии ионов Са2+. Этот рецептор - NK R - Р1 (CD 161) распознает концевые остатки маннозы на молекулах мембранных гликопротеинов и гликолипидов.В норме такие остатки на большинстве клеток, с которыми контактируют зрелые лимфоциты и макрофаги, блокированы молекулами сиаловой кислоты. Это защищает их от фагоцитоза макрофагами (которые также имеют рецепторы, связывающие маннозу) и от лизиса NK.

· Свободная манноза присутствует на поверхности юных и старых клеток, а также на пролиферирующих и трансформированных клетках.

· Способность убивать клетки опухолевых линий у NK ограничена. Механизм этого ограничения связан с возможностью распознавания последними аутологичных молекул MHC при участии соответствующих рецепторов (KIR: NKB-1). В случае такого распознавания в NK-клетку передается сигнал, запрещающий развитие дальнейших событий, ведущих к цитолизу. В результате мишенями NK могут быть клетки, на поверхности которых присутствуют глюкоконъюгаты со свободными остатками маннозы и не содержатся молекулы МНС I класса(мера, предупреждающая повреждение собственных клеток организма).

· При соблюдении этих условий происходит сближение NK-клеток с их мишенями, которое определяется не только связыванием рецепторов к глюкоконъюгатам, но и адгезивными взаимодействиями, в реализации которых принимают участие ганглиозиды, интегрины и другие молекулы.

· После установления подобного контакта запускается программа апоптоза клетки-мишени с участием перфорин-зависимого механизма.

· NK-клетки способны осуществлять рециклинг, т.е. отсоединяться от погибшей клетки и участвовать в повторном киллинге новых клеток-мишеней.

ПЕРФОРИН-ЗАВИСИМЫЙ АПОПТОЗ




Последнее изменение этой страницы: 2016-07-15; просмотров: 152; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 52.205.167.104 (0.01 с.)