М-, Н-холиномиметики прямого действия

К данной группе относятся вещества, одновременно возбуждающие и М- и Н-холинорецепторы.

Ацетилхолина хлорид: Acetylcholini chloridum

Формы выпуска:

¾ ампулы по 0,2.

Через ГЭБ не проникает.

Механизм действия: одновременно возбуждает М- и Н-холинорецепторы, но преобладают эффекты, связанные с возбуждением М-холинорецепторов. Они рассмотрены выше.

Имеет ограниченное применение, т.к. быстро разрушается холинэстеразой. Является превосходным анализатором в экспериментальных исследованиях.

Карбахолин: Carbacholinum

Формы выпуска:

¾ глазные капли 0,5% и 1% раствора.

Синтетический препарат. Более стоек, чем ацетилхолина хлорид. Действует 1–1,5 часа.

Показания к назначению:

1. Глаукома.

Побочные эффекты:

1. Головная боль.

2. Брадикардия.

3. Спазм аккомодации.

4. Слюнотечение.

Антихолинэстеразные средства (М-, Н-холиномиметики

Непрямого действия)

Механизм их действия связан с инактивацией холинэстеразы, что ведет к накоплению эндогенного АХ, усилению его действия на ткани и органы, т.е. их эффекты практически сходны с эффектами АХ и холиномиметиков.

 

Ингибирование холинэстеразы может быть:

¾ обратимым (физостигмин, прозерин, галантамин и др.), поэтому действие этих препаратов сравнительно непродолжительное;

¾ необратимым (фосфорорганические — фосфакол, армин, пирофос) за счет фосфорилирования фермента, поэтому эффекты их стойкие.

Физостигмина салицилат: Physostigmini salicylas

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,1% раствор — 1 мл;

¾ глазные капли 0,25-1% раствор.

Алкалоид физостигмы. Проникает в синапсы, в том числе и ЦНС. В синапсах взаимодействует с активным центром холинэстеразы в 2 точках: анионном и эстеразном центрах. Это приводит к инактивации фермента, замедлению разрушения ацетилхолина и накоплению его в синапсе (рис. 17).

Рис. 17. Механизм действия физостигмина

Эндогенный ацетилхолин начинает сильнее возбуждать М-, Н-холинорецепторы, причем преобладают мускариноподобные эффекты, рассмотренные выше.

Накопление ацетилхолина в синапсах скелетной мускулатуры активирует передачу импульса в мионевральных синапсах, повышая тонус скелетной мускулатуры.

Показания к назначению:

1. Глаукома.

2. Миастения.

3. Болезнь Альцгеймера.

4. Парезы кишечника.

Побочные эффекты:

1. Гиперсаливация.

2. Брадикардия.

3. Тошнота, понос.

4. Частое мочеиспускание.

Противопоказания:

1. Склонность к судорожным припадкам.

2. Бронхиальная астма.

3. Беременность.

Галантамина гидробромид (нивалин): Galanthamini hydrobromidum, syn. Nivalinum

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,1%; 0,25%; 0,5%; 1% раствора по 1 мл.

Алкалоид подснежника. Хорошо всасывается, проникает в ЦНС. По фармакологическим свойствам аналогичен физостигмину, но отличается большей устойчивостью.

Показания к назначению:

1. Миастения.

2. Последствия полиомиелита, менингита, энцефалита (восстанавливает нарушенную нервно-мышечную передачу).

3. Параличи и парезы скелетной мускулатуры.

4. Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря.

В глазной практике не применяют из-за раздражающего действия на слизистые глаза.

Неостигмин (прозерин): Neostigmine, syn.: Proserinum.

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,015;

¾ ампулы 0,05% раствор — 1 мл.

Прозерин — четвертичное соединение — в ЦНС не проникает, поэтому у него наиболее выражены периферические эффекты. По другим фармакологическим свойствам аналогичен физостигмину.

Применяется в тех случаях, когда нужно достигнуть торможения холинэстеразы в периферических структурах.

Показания к назначению:

1. При параличах и парезах скелетной мускулатуры.

2. Миастения. Это тяжелое заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах. Прозерин оказывает симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность.

3. Атония желудка, парезы и параличи кишечника (чаще после операций в брюшной полости).

4. Атония мочевого пузыря.

5. Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств (недеполяризующих миорелаксантов) в хирургии.

При передозировке прозерина развиваются сильно выраженные эффекты системного действия, связанные с возбуждением холинорецепторов:

¾ миоз;

¾ гиперсаливация, повышенное потоотделение;

¾ тошнота, рвота;

¾ усиление перистальтики кишечника;

¾ диарея;

¾ бронхоспазм;

¾ брадикардия;

¾ фибрилляция скелетных мышц;

Лечение — М-холиноблокаторы (атропина сульфат в/в).

Пиридостигмина бромид: Piridostigmini bromidum

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,5% раствора — 1 мл;

¾ драже по 0,06.

По действию близок к неостигмину, несколько менее активен, но оказывает более продолжительное действие.

Показания к назначению:

1. Миастения.

2. Восстановление двигательной активности после травм.

3. Последствия полиомиелита.

Эдрофоний: Edrophonium

Формы выпуска:

¾ ампулы 10 мг/мл.

Эдрофоний применяют для диагностики миастении из-за очень быстрого и кратковременного действия. Кроме того, он изредка применяется для купирования пароксизмальной предсердной тахикардии.