Эти вещества блокируют н-холинорецепторы вегетативных ганглиев и затрудняют передачу импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные, Т. Е. Ограничивают влияние цнс на вегетативные органы.

Классификация

По структуре делятся:

а) третичные амины — пирилен (пемпидин), пахикарпин (хорошо всасываются в ЖКТ и проникают в ЦНС);

б) четвертичные аммониевые соединения — арфонад, гигроний, пентамин (азаметоний), бензогексоний (гексаметоний), димеколин (плохо всасываются в ЖКТ, не проникают в ЦНС.).

По длительности действия различают:

а) короткого (5–10 мин) действия — гигроний, арфонад, имехин;

б) средней продолжительности действия (3–4 часа) — бензогексоний, пентамин, пахикарпин, димеколин;

в) длительного действия (около 8 часов) — пирилен.

Механизм действия: Ганглиоблокаторы связываются с Н-холинорецепторами канального типа (вегетативные ганглии, мозговой слой надпочечников, синокаротидная зона), мешая медиатору ацетилхолину связываться с этими рецепторами. В результате не происходит возбуждение рецепторов, не возникает деполяризация мембраны и не образуется ПД. Передача возбуждения с преганглионарного волокна на постганглионарное затрудняется или блокируется полностью.

Фармакологические эффекты

Блок передачи импульсов через симпатические ганглии приводит к:

¾ расширению артериол и венул;

¾ снижению общего периферического сопротивления;

¾ снижению артериального давления;

¾ уменьшению венозного возврата крови к сердцу;

¾ некоторому повышению частоты сердечных сокращений.

Блок передачи импульсов через парасимпатические ганглии приводит:

¾ к понижению тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов (расширение бронхов; снижение тонуса, моторики, секреции ЖКТ; снижение тонуса и затруднение опорожнения мочевого пузыря);

¾ тонус матки и ее сократительная активность во время родов увеличивается.

Показания к назначению:

Гипертонический криз.

Отек головного мозга и легких.

3. Блок висцеро-висцеральных рефлексов и снижения кровотечения из сосудов операционного поля при операциях;

Эндартериит — для снижение тонуса периферических сосудов (эндартериит — это воспаление эндотелия сосудов, сопровождающееся уменьшением их просвета и снижением по этой причине кровоснабжения тканей. Чаще всего поражаются сосуды нижних конечностей).

Побочные эффекты:

1. Ортостатическая гипотония (снижение АД при переходе из горизонтального положения в вертикальное, при этом возможен обморок, потеря сознания). Данное состояние развивается в результате снижения кровоснабжения мозга. После введения ганглиоблокаторов необходимо лежать в течение 2 часов.

2. При повторных введениях возможно развитие атонии желудка, кишечника, что может привести к непроходимости и к интоксикации организма (для вывода из данного состояния используется антихолинэстеразный препарат — прозерин).

3. Спазм сфинктера мочевого пузыря (задержка мочеиспускания).

4. Расстройства зрения из-за мидриаза и паралича аккомодации.

5. Уменьшение скорости кровотока, что увеличивает опасность тромбообразования.

Такие побочные эффекты препятствуют использованию ганглиоблокаторов для лечения хронических болезней. Это касается препаратов длительного действия. Для большинства больных наличие этих побочных эффектов допустимо только при неотложных ситуациях, поэтому в настоящее время эти препараты используются, как правило, в экстренной фармакотерапии гипертонических кризов, кардиогенного отека легких, управляемой гипотонии.

Предпочтение отдают препаратам кратковременного действия — арфонаду, гигронию, реже используют ганглиоблокаторы — бензогексоний и пентамин.

Противопоказания:

1. Инфаркт миокарда.

2. Гипотония.

3. Атония желудка и кишечника.

4. Тромбозы.

5. Поражение печени и почек.

При острых отравлениях ганглиоблокаторами блокируются Н_м - холинорецепторы мионевральных синапсов. При этом угнетается дыхание.

Помощь: ИВЛ, введение прозерина.

Бензогексоний (гексаметоний): Benzohexonium syn. Hexamethonium

Формы выпуска:

¾ таблетки 0,25;

¾ ампулы 2,5% — 1 мл.

Из ЖКТ всасывается плохо. Практически не проникает через ГЭБ и поэтому мало влияет на функции ЦНС. Применяется по тем же показаниям, что и предыдущие препараты. Побочные эффекты те же.

Гигроний (Hygronium)

Формы выпуска:

¾ ампулы по 0,1 сухого вещества.

Действует кратковременно, применяют аналогично арфонаду.

Арфонад (триметафан): Arfonadum syn. Tpimetaphanum

Формы выпуска:

¾ ампулы 5% раствора — 5 мл.

Действует кратковременно, т.к. быстро инактивируется в организме.

Показания к назначению:

Гипертонический криз.

Управляемая гипотония.