Фармакологические эффекты М-холиноблокаторов

Влияние на структуры глаза (рис. 19):

Мидриаз (расширение зрачков) — результат блока М₃-холинорецепторов круговых мышц радужки.

Повышение внутриглазного давления — результат расширения зрачков и уменьшения оттока жидкости из передней камеры глаза в результате уплотнения корня радужки, сужения фонтановых пространств.

Рис. 19. Действие М-холиноблокаторов на глаз

1 — фонтановы пространства, 2 — радужка, 3 — хрусталик, 4 — циннова связка, 5 — роговица, 6 — цилиарная мышца

Паралич аккомодации — результат блока М₃-холинорецепторов циллиарной мышцы глаза. При этом циннова связка натягивается, хрусталик становится менее выпуклым, зрение устанавливается на дальнее видение.

Сухость роговицы, что является результатом блока М₃-холинорецепторов слезных желез.

Сердечно-сосудистая система:

Предупреждают вагусное влияние на сердце, что приводит к учащению ритма сердечных сокращений, увеличению возбудимости, проводимости и автоматизма, сократимости.

Действие на бронхи: блокируя М-холинорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, препараты снижают тонус и сократительную способность бронхов. Но недостатком является повышение вязкости мокроты дискриния.

ЖКТ, желче- и мочевыводящие пути: снижается тонус и перистальтика ЖКТ, снижается тонус желче- и мочевыводящих путей, тонус мочевого пузыря.

Влияние не секрецию желез:

Торможение бронхиальных желез (предупреждение возникновения послеоперационных ателектазов легких и пневмоний).

Угнетают активность слюнных и потовых желез.

Т.к. под действием М-холиноблокаторов уменьшается вагусное воздействие, выработка муцина и протеолитических ферментов желудка снижается, а продукция соляной кислоты, секреция желчи, ферментов поджелудочной железы не уменьшается (т.к. не находятся под контролем вагуса).

Действие на ЦНС:

Проникая в ЦНС, М-холиноблокаторы блокируют М - холинорецепторы и препятствуют передаче импульсов в холинергических синапсах. Угнетение активности подкорковых двигательных центров приводит к ослаблению тремора (например, при паркинсонизме), но объем движений возрастает. Но тут более эффективны центральные холиноблокаторы. Препараты ослабляют вестибулярные расстройства, возникающие после операции на внутреннем ухе, укачивании (морская болезнь, воздушная болезнь).

Атропина сульфат: Atropini sulfas.

 

 

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,0005;

¾ ампулы 0,1% раствора — 1 мл;

¾ глазные капли 1% — 5 мл.

Является алкалоидом, содержится в красавке, дурмане и белене. В этих растениях содержится гиосциамин — левовращающий изомер. В процессе обработки часть левовращающего изомера превращается в правовращающий и атропин представляет собой рацемическую смесь этих изомеров.

Эффекты:

1. Мидриаз, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации (до 10 дней).

2. Понижение тонуса мочевого пузыря и затруднение мочеиспускания (т.к. расслабляет детрузор и спазмирует сфинктер — рис. 20).

Рис. 20. Действие атропина на мочевой пузырь

3. Снижение секреции всех экзокринных желез (ЖКТ, слюнных и бронхиальных).

4. Снижение потоотделения, что ведет к гипертермии.

5. Снижение тонуса бронхов.

6. Повышение частоты, силы сердечных сокращений, возбудимости и проводимости в миокарде.

7. Снижение моторики и тонуса ЖКТ.

8. Возбуждение ЦНС. В токсических дозах — галлюцинации и психоз.

Активность препарата высокая, превосходит все остальные М-холиноблокаторы. Длительность действия 6–8 часов.

Показания к назначению:

1. В глазной практике (офтальмоскопия).

2. Иридоциклиты (для создания покоя радужки).

3. Подбор очков.

4. Премедикация (с целью уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез и профилактики рефлекторной остановки сердца).

5. Спастические состояния гладкой мускулатуры полых органов — кишечника, желче- и мочевыводящих путей.

6. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

7. Острые отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты:

1. Сухость во рту.

2. Паралич аккомодации.

3. Тахикардия.

4. Задержка мочи.

5. Запор.

6. Нарушение функции ЦНС.

Противопоказания:

1. Глаукома.

2. Тяжелые поражения миокарда (опасность истощения сердца вследствие тахикардии).

Отравление атропином

Чаще бывает у детей в результате поедания ягод красавки, дурмана, белены (1–2 ягоды вызывает опасное отравление).

Токсические проявления весьма характерны:

1. Резкая тахикардия («скачущий пульс»).

2. Расширение зрачков (мидриаз).

3. Паралич аккомодации.

4. Сухая гиперемированная кожа.

5. Значительное повышение температуры тела (гипертермия).

6. Сухость во рту, приводящая к нарушению акта глотания.

7. Психическое возбуждение, бред, галлюцинации, повышенная двигательная активность создают картину острого психоза (отсюда народное выражение «белены объелся»).

8. Возможна задержка мочеиспускания.

Помощь при отравлении заключается в:

¾ промывании желудка;

¾ применении слабительных средств для предотвращения дальнейшего всасывания;

¾ катетеризация мочевого пузыря;

¾ форсированный диурез;

¾ использование средств, снижающих активность ЦНС (барбитураты, транквилизаторы, седативные);

¾ антихолинэстеразные препараты;

¾ β-адреноблокаторы.

 

 

Гоматропина гидробромид: Homatropini hydrotartras

Формы выпуска:

¾ флаконы 0,25% раствор по 5 мл.

По действию аналогичен атропину, но дает менее продолжительный эффект (продолжительность действия 1–3 дня).

Показания к назначению:

1. Исследование глазного дна.

2. Подбор очков.

Тропикамид: Tropicamide

Формы выпуска:

¾ глазные капли 0,5% и 1% раствор во флаконах-капельницах.

Оказывает выраженный и непродолжительный эффект: расширение зрачка наступает через 5–10 минут после закапывания в глаз, максимальный эффект — через 20–45 минут, продолжительность действия — 2–4 часа.

Показания к назначению:

1. Определение рефракции.

2. Исследования глазного дна.

Скополамина гидробромид: Scopolamini hydrobromidum

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,05% раствор — 1мл;

¾ глазные капли 0,25% раствор — 5мл.

Входит в состав таблеток «Аэрон».

Как и атропин оказывает М-холинолитическое действие. В отличие от атропина оказывает седативное действие на ЦНС: понижает двигательную активность, вызывает сонливость, уменьшает продолжительность фазы «быстрого сна», оказывает противорвотное действие и уменьшает проявления паркинсонизма.

Показания к назначению:

1. Те же, что и атропин.

2. Воздушная и морская болезнь (таблетки «Аэрон»).

3. Кинетозы.

Платифиллина гидротартрат: Platyphyllini hydrotartras

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,005;

¾ ампулы 0,2% раствор — 1мл.

По М-холинолитическому действию уступает атропину в 10 раз, однако обладает слабым ганглиоблокирующим действием и прямым миотропным эффектом (папавериноподобное дейстие), что в совокупности приводит к спазмолитическому действию.

Показания к назначению:

1. Спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов (желчная, кишечная, почечная колики).

2. Артериальная гипертензия.

3. Кратковременное расширение зрачка.

Метацин: Methacinum

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,002;

¾ ампулы 0,1% раствор — 1мл.

Является четвертичным аммониевым соединением, поэтому плохо проникает через ГЭБ в ЦНС и через офтальмический барьер во внутреннюю камеру глаза. Не влияет на функции ЦНС и на тонус внутриглазных мышц.

Показания к назначению:

1. Премедикация.

2. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

3. Моче- и желчекаменная болезнь.

4. Кишечная колика.

Противопоказания:

1. Глаукома.

2. Гипертрофия предстательной железы.

Ипратропиум бромид (атровент): Ipratropium bromidum, syn. Atrovent

Формы выпуска:

¾ аэрозоль (300 разовых доз).

Плохо проникает через тканевые барьеры (содержит четвертичный атом азота), поэтому действует на периферические М-холинорецепторы. Оказывает избирательное действие на бронхи.

Показания к назначению:

1. Бронхиальная астма (бронхолитический эффект развивается через 3–5 минут и длится до 6 часов).

Пирензепин (гасроцепин): Pirenzepine, syn. Gastrozepin

Формы выпуска:

¾ таблетки 0,025 и 0,05;

¾ ампулы 0,5% раствор 2 мл.

Является специфическим блокатором М₁-холинорецепторов интрамуральных парасимпатических ганглиев и паракринных клеток желудка, поэтому устраняет стимулирующее влияние на секрецию желудочного сока.

Кроме того, подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена, снижает высвобождение гастрина, повышает резистентность слизистой оболочки желудка и восстанавливает слизистую при деструктивных повреждениях.

Показания к назначению:

1. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

2. Гастриты с повышенной секрецией желудочного сока.

 

Т.к. пирензепин не блокирует М₂- и М₃-холинорецепторы, не возникает тахикардии, сухости во рту, не нарушается зрение, не изменяется функция ЦНС (т. к. не проникает через ГЭБ).

Таблица 3