Адреноблокаторы (адренонегативные средства,

адренолитические средства)

К этой группе лекарственных средств относятся вещества, которые блокируют адренорецепторы, затрудняя передачу импульсов в адренергических синапсах.

α-адреноблокаторы

α₁-, α₂-адреноблокаторы (неселективные):

Фентоламин (регитин): Phentholamine, syn. Regitine

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,025;

¾ ампулы по 0,01.

Механизм действия.

Блок α₁-адренорецепторов постсинаптической мембраны вызывает расширение артериол и венул, снижает ОПС сосудов и системное АД.

Блок α₂-адренорецепторов, расположенных в пресинаптической мембране, способствует экзоцитозу, или выбросу, норадреналина в синаптическую щель, и возбуждению b₁-адренорецепторов сердца, что увеличивает ЧСС (побочный эффект — тахикардия).

 

Блок α₂-адренорецепторов внесинаптической локализации ограничивает действие адреналина, циркулирующего в крови, вызывая расширение сосудов. В результате гипотензивное действие выражено сильно, но длится оно непродолжительно. Моторика ЖКТ и секреция желудочного сока увеличивается.

Показания к назначению:

1. Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечников).

2. Болезнь Рейно.

3. Облитерирующий эндартериит.

4. Пролежни и отморожения (расширение спазмированных артерий).

Побочные эффекты:

1. Тахикардия.

2. Ортостатический коллапс.

3. Обострение язвенной болезни желудка.

Противопоказания:

1. ИБС.

2. Кардиогенный шок.

Тропафен: Tropaphenum

Формы выпуска:

¾ ампулы по 0,02.

По механизму действия, эффектам и применению сходен с фентоламином.

Дигидроэрготамин: Dihydroergotaminum

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,2 и 0,1% раствор по 1 мл;

¾ таблетки по 0,0025.

Является дигидрированным алкалоидом спорыньи. Механизм действия и эффекты аналогичны фентоламину.

Показания к назначению:

1. Мигрень.

2. Болезнь Рейно.

3. Облитерирующий эндартериит.

Побочные эффекты:

1. Ортостатический коллапс (при внутримышечном введении).

2. Тошнота, рвота.

3. Слабость, сонливость (при пероральном приеме).

Противопоказания:

1. Гипотензия.

2. Выраженный атеросклероз.

3. Нарушения функции печени, почек.

4. Беременность и грудное вскармливание.

α₁-адреноблокаторы

Празозин (минипрес): Prazosin, syn. Minipres

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,001 и 0,005.

Т.к. блокирует преимущественно α₁-адренорецепторы, вызывает расширение периферических сосудов и снижение АД. Гипотензивный эффект развивается в течение часа и длится 6–8 часов. В отличие от предыдущих препаратов тахикардии не вызывает.

Показания к назначению:

1. Гипертоническая болезнь.

2. Болезнь Рейно.

3. Аденома предстательной железы.

Побочные эффекты:

1. Ортостатический коллапс.

2. Тошнота, рвота, сухость во рту.

Противопоказания:

1. Гипотония.

2. Беременность, кормление грудью.

Йохимбин: Yohimbine.

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,005.

Механизм действия: усиливает экзоцитоз норадреналина, блокируя α₂-адренорецепторы. В результате активации симпатической системы вызывает разнообразные эффекты:

¾ повышает двигательную активность;

¾ увеличивает ЧСС и сердечный выброс;

¾ повышает АД;

¾ оказывает антидиуретическое действие;

¾ увеличивает половую функцию у мужчин.

Показания к назначению:

1. Атония мочевого пузыря.

2. Психогенная импотенция.

Побочные эффекты:

1. Повышенная возбудимость.

2. Тахикардия.

Противопоказания:

1. Заболевания печени и почек.

b₁-, b₂-адреноблокаторы

Пропранолол (анаприлин): Propranolol syn. Anaprilin

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,01 и 0,04;

¾ ампулы 0,1% раствор по 1 и 5 мл.

Механизм действия: блокируя b₁-, b₂-адренорецепторы, препятствует связыванию с ними медиатора, в результате затрудняет передачу импульсов в адренергических синапсах, вызывая следующие эффекты:

Сердце (блок b₁-адренорецепторов): снижает автоматизм, проводимость, возбудимость, увеличивает рефрактерный период АВ-узла, снижает силу и частоту сердечных сокращений, уменьшает сердечный выброс, снижает МОК, снижает АД, уменьшает потребность миокарда в кислороде.

Сосуды (блок b₂-адренорецепторов): происходит сужение сосудов, что ограничивает падение давления, связанное с ослаблением работы сердца. Но при длительном применении анаприлина за счет блока b₁ - адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек снижается количество ангиотензина II и ослабляется его сосудосуживающее действие — сосуды расширяются. ОПС снижается, АД снижается.

Бронхи (блок b₂-адренорецепторов): вызывает повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов и уменьшение их просвета.

Матка (блок b₂-адренорецепторов): повышается тонус матки.

Обмен веществ (блок b₂-адренорецепторов): тормозится гликогенолиз, что ведет к снижению уровня глюкозы в крови.

ЦНС: седативный, анксиолитический эффект.

Показания к назначению:

1. Артериальная гипертензия.

2. Стенокардия (снижает потребность миокарда в кислороде).

3. Тахиаритмии.

Побочные эффекты:

1. Бронхоспазм.

2. Гипотония.

3. Гипогликемия.

4. Брадикардия.

5. Нарушения проводимости.

6. Синдром «отдачи» («рикошета»), поэтому нельзя резко прекращать прием препарата.

Противопоказания:

1. АВ-блокада.

2. Брадикардия.

3. Бронхиальная астма.

4. Гипотония.

Пиндолол (вискен): Pindolol, syn. Visken

 

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,005 и 0,01;

¾ ампулы 0,004% раствор по 2 мл.

Механизм действия: связывается с b-адренорецепторами и их активирует, но слабо, т.е. не приводит к миметическому эффекту. Но припятствует взаимодействию с ними медиатора норадреналина. Поэтому его называют адреноблокатором с внутренней симпатомиметической активностью.

В отличие от анаприлина меньше угнетает функции сердца и слабее повышает тонус бронхов. Применение аналогичное анаприлину.

Лабеталол (трандат): Labetalol, syn. Trandate.

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,1 и 0,2.

Является первым неизбирательным b-блокатором, оказывающим одновременно a₁-адреноблокирующее действие и прямое сосудорасширяющее действие. Сочетание этих свойств обеспечивает быстрый и выраженный гипотензивный эффект.

Показания:

1. Лечение артериальной гипертензии.

2. Купирование гипертонических кризов.

3. Феохромоцитома.

Атенолол (тенормин): Atenolol, syn. Tenormin

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,05 и 0,1.

Селективный b₁-адреноблокатор длительного действия.

В связи с этим избирательно действует на работу сердца, не влияя на гладкую мускулатуру бронхов, матки, на обмен веществ.

Применение аналогичное анаприлину.

Дофаминомиметики

Помимо таких медиаторов нервных импульсов, как ацетилхолин и норадреналин, большое значение в организме имеет дофамин — предшественник синтеза норадреналина и адреналина, который также является медиатором, взаимодействующим с a- и b-адренорецепторами, а также со специфическими рецепторами, получившими название дофаминовых. Эти рецепторы расположены в различных областях организма: в эндокринных железах, сосудах почек, чревной области, коронарных сосудах, сосудах конечностей и др. Много дофаминовых рецепторов в различных областях ЦНС.

Вещества, стимулирующие дофаминовые рецепторы, называются дофаминомиметиками, а вещества, блокирующие дофаминовые рецепторы, — дофаминолитиками.

Дофаминомиметики делят на 2 группы:

1. Непрямого действия, влияющие на пресинаптические дофаминовые рецепторы, рекулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина (леводопа, мидантан и др.) — будут рассмотрены в разделе противопаркинсонических средств.

2. Прямого действия, влияющие на постсинаптические дофаминовые рецептоы (дофамин, парлодел).

Дофамин (допамин, допмин): Dophaminum

Формы выпуска:

¾ ампулы 0,5% и 4% раствор по 5 мл.

Действие дофамина отличается своеобразием и обусловлено как прямым, так и непрямым действием на рецепторы.

Эффект препарата значительно варьирует в зависимости от дозы. Дофамин, так же как адреналин и норадреналин, действует непродолжительно (менее 10 минут), его эффект хорошо управляем.

В малых дозах (0,5–2 мкг/кг/мин) дофамин взаимодействует с периферическими дофаминовыми рецепторами, вызывая расширение сосудов: мезентериальных, почечных, конечностей, коронарных, — остальные сосуды суживаются. В дозе 2–3 мкг/кг/мин вызывает активацию b₁-адренорецепторов, что приводит к увеличению силы сердечных сокращений, сердечного выброса. При этом повышается кислородный запрос миокарда и существует опасность возникновения аритмии. В больших дозах (8–20 мкг/кг/мин) в действии дофамина преобладает активация a₁-адренорецепторов, что вызывает сужение сосудов, подъем артериального давления и спазм сосудов почек.

Учитывая особенности действия дофамина на гемодинамику, его предпочтительнее назначать больным, которым требуется и увеличение сердечного выброса, и нормализация почечного кровотока, и повышение артериального давления при отсутствии у них тахикардии и аритмии.

Длительность внутривенных инфузий дофамина индивидуальна, но не должна быть больше 2–3 дней, т.к. к этому времени к нему развивается тахифилаксия, и эффект намного снижается.

Показания к назначению:

1. Кардиогенный шок.

2. Нефросклероз.

3. Острая почечная недостаточность.

Бромокриптин (парлодел, серокриптин): Bromocriptene

Формы выпуска:

¾ таблетки по 0,0025.

Агонист дофаминовых рецепторов прямого действия. Является полусинтетическим производным алколоида спорыньи (эргокриптина).

Показания к назначению:

1. Гиперпролактинемия.

2. Аменорея.

3. Бесплодие.

4. Акромегалия (при аденоме гипофиза).

5. Паркинсонизм (30–40 мг и более в сутки).

Побочные эффекты:

1. Тошнота, рвота.

2. Обмороки.

3. Ортостатическая гипотензия.

Дофаминолитики

К дофаминолитикам относят препараты нейролептического действия, которые будут рассмотрены в соответствующем разделе.

Таблица 6