У больного, страдающего острым гепатитом, обнаружено снижение в крови общего и, особенно, этерифицированного холестерина. Объясните молекулярный механизм этого состояния.

ОТВЕТ: Острый гепатит обусловлен снижением синтеза холестерина и, вероятно, некоторым нарушением всасывания его из кишечника. Ведущую роль в возникновении гипохолестеринемии играет нарушение всасывания как пищевого, так и эндогенного холестерина и повышенное выделение его с испражнениями.

Синтез холестерола в организме составляет примерно 0,5-0,8 г/сут, примерно 50% образуется в печени, около 15% в кишечнике.

Биосинтез холестерола происходит в эндоплазматическом ретикулуме. Источником всех атомов углерода в молекуле является ацетил-SКоА, поступающий сюда из митохондрий в составе цитрата, также как при синтезе жирных кислот. Образование холестерола идет более чем в 30 реакциях, которые можно сгруппировать в несколько этапов.

Синтез мевалоновой кислоты.

Первые две реакции синтеза совпадают с реакциями кетогенеза, но после синтеза 3-гидрокси-3-метилглутарил-SКоА вступает в действие фермент гидроксиметил-глутарил-SКоА-редуктаза (ГМГ-SКоА-редуктаза), образующая мевалоновую кислоту.

Реакции синтеза мевалоновой кислоты	Схема реакций синтеза холестерола

2. Синтез изопентенилдифосфата. На этом этапе при использовании АТФ мевалоновая кислота трижды фосфорилируется. Затем промежуточный продукт декарбоксилируется и дефосфорилируется с получением изопентенилдифосфата.

3. После объединения трех молекул изопентенилдифосфата (если не считать промежуточных превращений) синтезируется фарнезилдифосфат.

4. Синтез сквалена происходит при связывания двух остатков фарнезилдифосфата.

5. После сложных реакций линейный сквален циклизуется в ланостерол.

6. Удаление лишних метильных групп, восстановление и изомеризация молекулы приводит к появлению холестерола.

Последствием дефицита холестерина в организме может быть недостаточное образование таких важных для нормальной жизнедеятельности организма продуктов метаболизма холестерина, как эфиры холестерина, стероидные гормоны, снижения выработки желчных кислот и половых гормонов.

У больных сахарным диабетом тяжелой формы развивается отрицательный азотистый баланс, а с мочой экскретируется повышенное количество мочевины. Объясните, почему развивается такое состояние у больного?

ОТВЕТ: при сахарном диабете глюкоза не поступает  в клетки и на энергетические нужды начинаются использоваться липиды и белки. Белки распадаются на аминокислоты, при этом а/к активно вступают в процессы трансдезаминирования, и образуется свободный аммиак, который обезвреживается в орнитиновом цикле с образованием мочевины, которая выводится с мочой.

Отрицательный азотистый баланс (состояние, при котором количество выведенного из организма азота превышает количество поступившего) характеризуется избыточным выделением мочевины из организма

 

8. Больному длительное время назначали преднизолон (структурный аналог кортизола). После улучшения состояния препарат отменили. Вскоре после этого появились признаки гипокортицизма: гипотония, слабость, гипогликемия. Концентрация 17-кетостероидов в моче ниже нормы. Чем объясняется ухудшение состояния больного? Наступит ли улучшение в состоянии больного, если ввести ему кортикотропин?

ОТВЕТ: Ухудшение состояния больного из-за снижения секреции глюкокортикоидов в результате падения функции коры надпочечников под влиянием экзогенно вводимого гормона.
При введении кортикотропина вероятность стимуляции функции коркового слоя надпочечников высока, что приведет к улучшению состояния больного.

Больной 39 лет поступил с жалобами на сильную жажду, быструю утомляемость. За последние 2 месяца потерял массу тела на 4 кг, несмотря на хороший аппетит и нормальную физ. Нагрузку. При анализе крови было установлено, что спустя 2 часа после приема пищи концентрация глюкозы- 12,5 ммоль/л. Какое заболевание можно предполагать у больного? Какие дополнительные лабораторные исследования необходимо провести для уточнения диагноза и оценки состояния?

ОТВЕТ: Сахарный диабет. Дополнительные лаб.исследования – глюкуроновый тест, бх крови и мочи -на наличие кетоновых тел и глюкозы

Потеря веса и сильная жажда связаны с дегидратацией тканей и полиурией, которые служат компенсаторными механизмами при увеличении концентрации глюкозы, мочевины и кетоновых тел в крови больных сахарным диабетом.

10. У пациента в крови и моче резко повышено содержание бетта-оксимасляой и ацетоуксусной кислот. Какие данные необходимы для уточнения причин их появления?

Ответ: Проверить кровь на содержание глюкозы (при установлении сахарного диабета), анализ на тиреотропные гормоны(тиреотоксикоз).

Кетоны (ацетоуксусная кислота и бета-оксимасляная кислота) образуются в печени из продуктов липолиза и кетогенных аминокислот — лейцина, изолейцина, валина. При абсолютной инсулиновой недостаточности происходит выраженная активация липолиза и усиливается активность гепатоцитов в (3-окислении жирных кислот. В результате этого наблюдается повышение содержания кетонов в крови и появление их в моче.