Характеристика вторичных ГЛП

Заболевание	Тип ЛП спектра	Патогенез
Сахарный диабет	I, IV, V	Снижение активности ЛПЛ; увеличение транспорта жира
Нефротический синдром	II, IV, V	Повышение образование ЛП и синтеза ТАГ (как результат гиперлипацидемии)
Уремия	IV	Увеличение синтеза ТАГ
Панкреатит	IV, V	?
Холестатические гепатозы	II, ЛП-Х	Нарушение секреции липидов
Первичный билиарный цирроз	II, ЛП-Х	Нарушение синтеза ЛП
Алкоголизм, синдром Циве	IV, V	Увеличение транспорта жира и синтеза ЛП. Снижение (подавление) активности ЛПЛ
Парапротеинозы	I, II, IV, V	Образование иммунных комплексов между парапротеинами или иммуноглобулинами и ЛП
Гипотиреоз	II, IV	Снижение катаболических процессов
Гипофизарная недостаточность	IV	Снижение катаболических процессов
Гликогенозы	IV	Увеличение транспорта жира
Анальбуминемия	II	Недостаток альбумина
Порфирия	II	?
Идеопатическая гиперкальциемия	II, IV	?

Примечание: ЛП-Х - это ЛП, увеличение количества, которых характерно для холестаза. В них содержится очень мало белка и значительную часть составляют холестерол и фосфолипиды. Белковая часть образована альбумином апо-С и другими, до сих пор не изученными полипептидами (апо-D -?).

 

Ниже будут рассмотрены наиболее частые заболевания, являющиеся причиной ГЛП.

Сахарный диабет. Может сочетаться и с первичными ГЛП и быть причиной вторичных ГЛП. При липотрофном диабете развиваются массивные ГЛП с увеличением ХМ. Вторичная ГЛП может развиваться в рамках диабетической нефропатии.

Нефротический синдром. Потеря альбумина с мочой может привести к компенсаторному увеличению количества β- и пре-β-ЛП. При тяжелом нефротическом синдроме доминирует повышение содержания ТАГ.

Уремия не нефротического генеза сопровождается повышением уровня ТАГ в крови вследствие увеличения концентрации инсулина и снижения активности ЛПЛ.

Острый и хронический панкреатиты. До сих пор остается не ясным, является ли панкреатит причиной или следствием ГЛП. Развитие ГЛП при панкреатите может быть результатом снижения активности ЛПЛ в плазме и появления резистентных к ЛПЛ липопротеиновых комплексов. В то же время острый и хронический панкреатит часто развивается в связи с I и V типом ГЛП. При повышенной активности поджелудочной липазы из ХМ и ЛПОНП освобождается большое количество свободных жирных кислот, что способствует образованию тромбов в сосудах поджелудочной железы. В результате ишемических изменений возможно в конечном итоге развитие панкреатита. Вместе с тем, у пациентов с гиперхолестеринемией панкреатита не наблюдается.

Алкоголизм. Злоупотребление алкоголем у большинства лиц сопровождается увеличение количества ХМ и ЛПОНП, т.к. этанол тормозит расщепление ТАГ и стимулирует их синтез. Гипертриглицеридемия развивается через несколько часов после приема алкоголя и сохраняется в течение 1 - 2 недель. Это необходимо учитывать при исследовании липидов крови и установлении типа ГЛП, т.к. даже маленькие дозы алкоголя, принятые накануне обследования, могут вызывать гипертриглицеридемию.

Гипотиреоз. ГЛП при этом заболевании являются результатом снижения интенсивности обмена веществ. Уровень холестерола в крови является ценным индикатором дозировки гормонов при лечении гипотиреоза.

Гликогенозы. Повышение липидных фракций в крови является характерным признаком при гликогенозе Гирке (дефицит глюкозо-6-фосфатазы).

Анальбуминемия. Снижение онкотического давления плазмы крови при данной патологии, вероятно, является сигналом для компенсаторного увеличения синтеза ЛПНП и ЛПОНП.

Если расширить значение термина вторичные ГЛП, то следует еще сказать о большом количестве алиментарных, медикаментозных, гормональных, психогенных, часто преходящих повышений уровня липидов в крови. Достоверно повышен уровень плазменных липидов у злостных курильщиков. Увеличение липидов плазмы крови наблюдается также во время беременности. При этом преобладают липопротеиновые спектры типа IV или IIб. При нервно-психическом возбуждении и стрессе часто развивается гипертриглицеридемия вследствие липолиза, индуцированного катехоламинами. Среди медикаментов причиной гиперлипидемии могут быть контрацептивные средства, тиреостатики, салуретики, эстрогены и кортикостероиды.

Биохимия желчно-каменной болезни (ЖКБ)

Обменное заболевание гепато-билиарной системы, характеризующееся выпадением желчных камней в желчном пузыре, реже в желчных протоках. Одно из самых распространенных заболеваний. Женщины болеют в 3 раза чаще, чем мужчины.

Основные компоненты желчи:

1. Желчные кислоты.

2. Желчные пигменты.

3. Холестерол;

4. Соли Са²⁺.

Из всех основных компонентов желчи хорошо растворимы в воде только желчные кислоты, которые искусственно поддерживают в растворенном состоянии другие компоненты желчи. Таким образом, желчь представляет из себя коллоидный раствор.

Выделяют 2 фракции желчи:

1. Печеночная: золотисто-желтый цвет, 96 % воды.

2. Пузырная: более концентрированная, 84 % воды, имеет черный цвет.

 

Этиология ЖКБ

1. Наследственные особенности обмена липидов (увеличение синтеза холестерола с выделением перенасыщенной холестеролом желчи).

2. Различные обменные заболевания такие как - ожирение, сахарный диабет, атеросклероз, подагра.

3. Нарушение гормонального (беременность) и нейрогенного характера, с ухудшением опорожнения желчного пузыря.

4. Уменьшение всасывания желчных кислот в тонком кишечнике, т.е. процесса энтеро-гепатической циркуляции.

5. Застой желчи в результате длительного голодания, нерегулярного или редкого приема пищи.

6. Малоподвижный образ жизни.

7. Потребление высококалорийной пищи с дефицитом клетчатки, а также растительные столы мобилизирующие холестерол из жировых депо.

8. Прием эстрогенов, мисклерона, контрацептивных средств.

9. Воспалительные, инфекционные заболевания желчного пузыря.

10. Гемолитические анемии.

Ведущую роль в развитии образования желчных камней играет снижение общего количества желчных кислот, фосфолипидов или увеличение концентрации холестерола в секретируемой гепатоцитами желчи, что способствует выпадению холестерола из коллоидного раствора.

Холестерол малорастворим. Удержание холестерола в коллоидном растворе осуществляют желчные кислоты. Соотношение между холестеролом и желчными кислотами в нормальной желчи составляет 15: 1. Вследствие вышеуказанных причин может наблюдаться абсолютный или относительный дефицит желчных кислот и соотношение меняется на 6: 1. Таким образом, растворимость холестерола резко снижается, и он кристаллизуется в виде желчных камней.

Виды желчных камней

1. Чисто холестериновые камни - имеют белый или слегка желтый цвет, обычно одиночные, имеют округлую или овальную форму, не тонут в воде, при сжигании - горят.

2. Пигментные камни - состоят из билирубина и кальция. Мелкие, многочисленные, черного цвета с зеленоватым оттенком, плотные, ломкие.

3. Смешанные - холестериново-пигментно-известковые камни. Тонут в воде, плохо горят. Имеют разнообразную форму - чаще мелкие и множественные. Самый распространенный вид.

4. Крайне редко встречаются известковые камни.

 

При образовании желчных камней нарушается выделение желчи и как следствие нарушается переваривание и всасывание жиров. Непереваренный жир выделяется с каловыми массами. При этом каловые массы имеют серый оттенок вследствие присутствия не переваренного жира - стеаторрея. Кроме того, нарушается всасывание жирорастворимых витаминов (А, D, Е, К), что приводит к развитию гиповитаминозов.

Принципы лечения

1. Создание условий для хорошего оттока желчи - регулярное питание, подвижный образ жизни, гимнастика, спорт.

2. Лечение хенодезоксихолевой кислотой

· увеличивает растворимость холестерола;

· подавляет синтез ОМГ-КоА-редуктазы.

При приеме 1 г хенодезоксихолевой кислоты синтез холестерола снижается в 2 раза.

3. Симптоматическая терапия (болеутоляющие, спазмолитики).

4. Хирургическое лечение.

 

ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Классификация и химическая структура липидов. Функции, выполняемые в организме липидами. Сколько человек получает в сутки жиров с пищевыми продуктами? (с. 6-14)

2. Переваривание и всасывание липидов. Роль ферментов пищеварительных соков и желчи в этом процессе. Желчные кислоты: строение и биологическая роль. (с. 14-16)

3. Механизм эмульгирующего действия парных желчных кислот. Какова роль желчных кислот во всасывании нерастворимых продуктов переваривания пищевых липидов? Что такое энтерогепатическая циркуляция желчных кислот? (с. 16-17)

4. Ферменты, участвующие в переваривании пищевых фосфолипидов. Какой фермент гидролизует эфиры холестерина? (с. 18-19)

5. Ресинтез жиров в клетках кишечника. Роль хиломикронов в обмене жиров. Пределы изменений концентраций жиров в крови. (с. 19-21)

6. Основные разновидности липопротеинов крови: особенности белково-липидного состава, происхождения и функций разных классов липопротеинов. Биологическая роль липопротеинлипазы. Гиперлипопротеинемии. (с. 21; 61-64; 80)

7. Депонирование и мобилизация жиров в жировой ткани: физиологическое значение. Транспорт и использование жирных кислот, образующихся при мобилизации жиров. (с. 21-23)

8. Биологическое значение карнитина. Опишите выполняемую им в клетках функцию. (с. 30-31)

9. Окисление жирных кислот. Последовательность реакций b-окисления. Связь b-окисления жирных кислот с цитратным циклом и цепью транспорта электронов. Физиологическое значение. (с. 23-26)

10. Синтез какого количества молекул АТФ обеспечивает один цикл b-окисления жирной кислоты? По какой формуле можно рассчитать количество молекул АТФ, образующихся при полном распаде до конечных продуктов насыщенной жирной кислоты. (с. 27-28)

11. Биосинтез жирных кислот: этапы, последовательность реакций, физиологическое значение. (с. 34-37)

12. Что представляет собой синтетаза жирных кислот? Сколько ферментов входит в ее состав? Какая жирная кислота является основным продуктом действия синтетазы жирных кислот? (с. 37-38)

13. Биосинтез триацилглицеринов: последовательность реакций. (с. 46-47)

14. Обмен и функции холестерина. Биосинтез холестерина: последовательность реакций до образования мевалоновой кислоты, представление о дальнейших этапах, регуляция биосинтеза. (с. 56-59)

15. Биологическая роль и биосинтез фосфолипидов. (с. 48-49)

16. Кетоновые тела. Образование и использование их в норме. Кетоногенез при патологии. (с. 43-45)

17. Тканевой липолиз триацилглицеринов. Обмен глицерина до конечных продуктов (СО₂ и Н₂О). (с. 21-23; 26-27)

18. Особенности обмена жирных кислот с нечетным количеством углеродных атомов и ненасыщенных кислот. (с. 26; 29-30)

19. Взаимосвязь обмена жиров и углеводов. Схема превращения глюкозы в жиры. Роль пентозофосфатного пути обмена углеводов для синтеза жиров. Зависимость скорости биосинтеза жиров от ритма питания и состава пищи. (с. 36-38)

20. Нейро-эндокринная регуляция липидного обмена. Влияние инсулина, глюкагона и адреналина на обмен жиров и углеводов. (с. 21)

21. Как изменяется липидный обмен при ожирении? Какие различают типы ожирения и каковы их причины? Почему больным, страдающим ожирением, рекомендуется ограниченное потребление углеводов и воды? (с. 34)

22. Важнейшие биохимические изменения в крови и сосудах при атеросклерозе. Представления о механизмах развития атеросклероза. (с.74-79)

23. Перечислите основные компоненты ЛПНП. Какие из этих компонентов определяют специфичность свойств и функций ЛП данного класса. (с.68-69)

24. Почему через 2 - 4 часа после приема жирной пищи плазма крови содержит много ХМ, а через 12 - 14 часов они не обнаруживаются. (с. 65)

25. Чем обусловлена высокая плотность α-ЛП? (с. 69)

26. Какие ЛП осуществляют в организме транспорт эндогенных ТАГ? (с. 66)

27. Какие ЛП обладают наибольшими размерами, и какие липиды в них преобладают? (с. 65)

28. Метаболизм каких ЛП нарушается при недостаточной активности лецитин-холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ)? (с. 70)

29. Почему ХМ не обладают электрофоретической подвижностью? (с. 65)

30. Какие плазменные ЛП обеспечивают снабжение клеток холестеролом? (с.68)

31. Какие ЛП обладают антиатерогенным действием? Ответ аргументируйте. (с. 69-71)

32. Расщепление каких ЛП осуществляется в основном в капиллярном русле под действие липопротеинлипазы (ЛПЛ)? (с. 66)

33. Нарушение превращения, каких ЛП (ХМ, ЛПНП, ЛПВП) имеет место в развитии атеросклероза? Ответ аргументируйте. (с. 68-69)

34. Какие ЛП осуществляют транспорт холестерола от переферических тканей в печень? (с. 69)

35. Можно ли расценивать повышенное содержание ЛПВП в плазме крови как фактор развития атеросклероза? Ответ аргументируйте. (с. 70)

36. По какой формуле рассчитывается индекс атерогенности? При каких приведенных значениях (2, 7, 0,7) индекса атерогенности риск развития атеросклероза наибольший? (с. 79-80)

37. Перечислите атерогенные ЛП. Чем обусловлено их атерогенное действие? (с. 68-69)

38. Дайте определение ГЛП. Какие ГЛП называют первичными и какие вторичными? (с. 80-97)

39. Какие типы ГЛП характеризуются наибольшим риском развития атеросклероза? Ответ аргументируйте. (с. 83; 86)

40. В чем заключается основное отличие ГЛП типа IIа от типа ГЛП IIб? (с.84)

41. Какие типы ГЛП встречаются наиболее часто? (с. 84; 89)

42. Для какого типа ГЛП наиболее характерно поражение атеросклеротическим процессом артерий нижних конечностей? (с. 89)

43. При каком типе ГЛП образуется сливкообразный слой над мутной плазмой при стоянии? (с. 87; 93)

44. Для какого типа ГЛП характерно наличие флотирующих ЛП? (с. 85)

45. При каких типах ГЛП имеется наклонность к развитию сахарного диабета? (с. 91)

46. В чем заключается основное отличие ксантом при ГЛП типа I от типа III? (с. 86)

47. При каких типах ГЛП имеется риск развития панкреатита? Ответ аргументируйте. (с. 81)

48. Чем обусловлена мутность плазмы при IV типе ГЛП? (с. 90-91)

49. Для каких типов ГЛП характерно наличие ХМ в плазме, взятой натощак? (с. 80)

50. При каких типах ГЛП образуется сливкообразный слой над прозрачной плазмой при стоянии? (с. 81)

51. О каких типах ГЛП следует помнить при проведении диагностики у больных с приступами абдоминальной колики? (с. 81; 92)

52. Какие биохимические исследования необходимо выполнить у больных с рецидивирующими ксантомами? (с. 81; 86)

53. Как изменяется липидный обмен при сахарном диабете? (с. 76)

54. Жировая инфильтрация печени и механизм ее развития. (с. 49-52)

55. Какие развиваются нарушения в липидном обмене при обтурации желчных путей? (с. 98-99)

56. Как влияет адекватная физическая нагрузка на содержание холестерина в организме? (с. 72)

57. Каким закономерностям подчиняется содержание холестерина в эритроцитах в зависимости от характера мышечной деятельности? (с. 73)

58. Какие изменения соотношения транспортных форм липидов характерны для спортсменов? (с. 73-74)

 

8.2 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ