Токсикология никотина. Табекс и его аналоги.

Никотин терапевтической ценности не имеет, интерес представляет его токсикология в связи с широким распространением табакокурения.

Никотин действует двухфазно:

1 фаза – возбуждение – сопровождается деполяризацией постсинаптической мембраны (вегетативные ганглии, каротидная зона, мозговой слой надпочечников, ЦНС).

2 фаза – угнетение – связана с конкурентным антагонизмом с АХ, проявляется в высоких дозах.

Отравления детей возможны при первых попытках закурить, при случайном употреблении настоев табака, приготовленных для уничтожения насекомых, при знахарском лечении. Летальная доза чистого никотина для взрослых 1мг/кг.

Никотин хорошо проникает через все слизистые оболочки и неповреждённую кожу. Опасность представляют несколько капель чистого никотина, попавшего на кожу.

При лёгком отравлении (выкуривание первой сигареты) – резкая бледность, холодный пот, сердцебиение, боли в животе, тошнота, рвота, понос. Отравление заканчивается благоприятно, но остаётся длительная головная боль. При приёме через рот настоев табака, сельскохозяйственных ядов отравление может быть любой степени тяжести. Отмечается боль во рту, гиперсаливация, рвота, понос. Кожа бледная, холодный пот. Появляется чувство страха. Возникающий в начале отравления мидриаз переходит в миоз и наоборот. Диспное, сильная головная боль, головокружение, резкое возбуждение, парестезии, тремор, мышечная слабость и подёргивания, атаксия. При более сильном отравлении – судороги, кома и финальный паралич дыхательного центра, который может быть причиной смерти. Со стороны сердечно-сосудистой системы вначале отмечается тахикардия, аритмии, повышение АД, которое сменяется коллапсом.

Лечение. Выполняют промывание желудка растворами перманганата калия или поваренной соли, назначают солевые слабительные, активированный уголь, при повышении АД – блокаторы Са-каналов (нифедипин), α-адреноблокаторы (празозин). Для предупреждения нарушения сердечного ритма – лидокаин. Возбуждение купируют раствором диазепама, аминазина. При остановке дыхания – ИВЛ, кислородотерапия. Аналептики противопоказаны, т.к. они могут вызвать судороги.   

 

Ганглиоблокаторы.

 

Классификация.

Бис-четвертичные амины – бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад

Третичные амины – пирилен, пахикарпин

Короткого действия (10-20 мин.). Их при меняют для управляемой гипотензии, ги пертоническом кризе, отеке легких и мозга: арфонад; - гигроний.

Средней продолжительности действия (3-4 часа):

-      бензогексоний;

-      пентамин;

-      пахикарпин.

Длительного действия (6-12 часов). Их используют для лечения хронических заболеваний, таких как облитерирующий эндартериит, артериальная гипертензия, ЯБЖ и ДПК:

-пирилен.

Механизм действия. В терапевтических дозах избирательно блокируют Н-ХР в симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидном синусе. Являются конкурентными антагонистами АХ и препятствуют его деполяризующему действию на постсинаптическую мембрану. С увеличением дозы утрачивают избирательность действия и блокируют Н-ХР в нервно-мышечных синапсах.

Показания.

 -облитерирующий эндоартериит, болезнь Рейно

 -гипертонический криз, артериальная эмболия, отёк легких и мозга

 -управляемая гипотония во время операций

 -кишечная колика, ЯБЖ и 12пк

 -слабость родовой деятельности

Противопоказания.

 -атеросклероз

 -феохромоцитома

 -сердечная недостаточность, гипотензия, кровопотеря, ишемический инсульт, ИБС

 -острая почечная недостаточность

 -аденома простаты

 -беременность

 -закрытоугольная глаукома

СОСУДЫ:↓тонуса резистивных сосудов, ↓ОПСС, улучшение кровообращ-я в конечностях, ↓тонуса емкостных сосудов, депонирование крови, ↓ОЦК. Мех-м: Блокируют Н-ХР в симпатичеких ганглиях и уменьшают поток сосудосуживающих импульсов Угнетают хромаффинные клетки надпочечников и клубочки каротидной зоны, в результате снижают Пок-я: облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно. артер. эмболия, отек легких и мозга. Противо-я: атеросклероз, феохромоцитома (повыш. чувствит. АР – сосудов к адреналину).

СЕРДЦЕ: ↓ССС и МОС, ЧСС – у взрослых тахикардия. Мех-м: Уменьшают стимулирующее симпатические влияния и венозный возврат крови к сердцу; уменьшают наиболее значимые для контроля ЧСС парасимпатические влияния. Противо-я: СН.

АД - снижение тем сильнее, чем оно было выше. Снижают нормальное АД. Вызывают ортостатическую гипо-тензию и коллапс (для профилактики после введения лежать 2 часа). Мех-м: Снижение ОПСС, МОС и ОЦК. Устранение рефлекса перераспределения сосудистого тонуса в результате фармакологической денервации сосудов. Пок-я: Гипертонический криз. Управляемая гипотония для уменьшения крово-потери во время операций. Противо-я: Гипотензия,Кровопотеря,Острая почечная недостаточность,Ишемический инсульт, ИБС.

ЖКТ – понижение тoнyca гладкой мускулатуры и секреции пищеварительных желез (слюнных, желудочных, кишечных). Возможны обстипация, паралитический илеус, сухость во рту, дизартрия, дисфагия. Мех-м: Блокада Н-ХР в парасимпатических ганглиях и уменьшение стимулирующих парасимпатических влияний на гладкую мускулатуру и железы ЖКТ. Пок-я: Кишечная колика ЯБЖ и ДПК (используют редко). Противо-я: Обстипация

БРОНХИ - расширение и снижение секреции желез. Мех-м: Уменьшение стимулирующих парасимпатических влияний на циркулярную мускулатуру бронхов. Пок-я: Синдром бронхиальной обструкции (используют крайне редко).

МОЧЕВЫВОДЯЩИЕ ПУТИ и МАТКА - понижение тонуса мыши. Исключение: пахикарпин - утеротонический эффект (повышает тонус миометрня). Мех-м: Нарушение передачинервцызс-ам-пульсов в парасимпатических ганглиях, уменьшение холинергических влияний на мышцы. Пок-я: Слабость родовой деятельности. Противо-я: Аденома простаты Беременность.

ПОЧКИ: Уменьшение экскреции натрия и воды. Мех-м: Уменьшение ОЦК, почечного кровотока, усиление реабсорбции.

ГЛАЗ: Мидриаз. Повышение ВГД. Паралич аккомодации. Мех-м: Понижение тонуса сфинктера радужной оболочки, Затруднение оттока ВГЖ, Понижение тонуса ресничной мышцы, натяжение цинновой связки, уменьшение кривизны хрусталика. Противо-я: Закрытоугольная глаукома.

ОТРАВЛЕНИЕ. слабость, головокружение, сухость во рту, дизартрия, дисфагия, мидриаз, гипотензия. В тяжелых случаях - ортостатический коллапс, остановка дыхания в результате паралича дыхательной мускулатуры, паралитический илеус. Меры помощи: ИВЛ, оксигенотерапия, аналептики, для повышения АД используют α-AM.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ - антихолинэстеразные средства (прозерин). 

 

Миорелаксанты.

 

Классификация.