Виды, локализация и значение адренорецепторов. Классификация средств, влияющих на адренергические синапсы.

Адренорецепторы:

Локализация	α-адренорецепторы	β-адренорецепторы
Сердце (β1, β2- сосуды)	----------------------------------	Увеличение силы и частоты сокращений, АВ-проводимости, возбудимости
Артериальные сосуды - скелетные мышцы (β2) - мозг (β2, α1) - сердце (β2, α1,2) -почки (α1) - кожа, слиз. оболочки (α1, 2) - чревная область (α1) - легкие (α1, β2) - вены (β1, α1 и 2).	Сокращение	Расслабление
Селезёнка (α)	Сокращение капсулы	-------------------------------------
Бронхи (β2) Преальвеолярный жом (α)	---------------------------------- Сокращение	Расслабление -------------------------------------
Кишечник	Расслабление (α)	Расслабление (β2)
Матка	Повышение активности	Снижение активности (β2)
Мочевой пузырь	Расслабление	Расслабление (β2)
Уретра (α)	Сокращение	-------------------------------------
Радиальная мышца глаза (α)	Сокращение	-------------------------------------
Гликогенолиз, жировой обмен, основной обмен (β3)	Повышение температуры тела	Гипергликемия, липолиз

Классификация адренергических средств.

Адренопозитивные

А) Адреномиметики прямого действия

-α,β-адреномиметики – адреналин (α12,β12-АМ), норадреналин (α12,β1-АМ).

- α-аденомиметики – мезатон (α1-АМ), нафтизин, галазолин, клофелин (α2-АМ).

-β-адреномиметики – изадрин, орципреналин (β12-АМ), сальбутамол, фенотерол (β2-АМ), добутамин (β1-АМ).

Б) Симпатомиметики

-эфедрин –фенамин -тирамин

Адренонегативные

А) Адреноблокаторы

-α-адреноблокаторы – тропафен, фентоламин, дигидроэрготоксин (α12-АБ), празозин (α1-АБ), йохимбин (α2-АБ).

-β-адреноблокаторы – анаприлин, окспренолол (β12-АБ), метопролол, талинолол, атенолол (β1-АБ), бутоксамин (β2-АБ).

-α,β-адреноблокаторы – лабеталол.

Б) Симпатолитики

-резерпин -октадин –орнид -метилдофа 

 

Адреномиметические средства.

Классификация.

А) Адреномиметики прямого действия

-α,β-адреномиметики – адреналин (α12,β12-АМ), норадреналин (α12,β1-АМ).

- α-адреномиметики – мезатон (α1-АМ), нафтизин, галазолин, клофелин (α2-АМ).

-β-адреномиметики – изадрин, орципреналин (β12-АМ), сальбутамол, фенотерол (β2-АМ), добутамин (β1-АМ).

Б) Симпатомиметики

-эфедрин –фенамин -тирамин

α,β-адреномиметики прямого действия – адреналин. Непосредственно взаимодействует с адренорецепторами, возбуждает их, имитируя действие медиатора, что усиливает симпатические влияния.

Показания.

 -остановка сердца, АВ-блокада

 -острый конъюнктивит, ринит.

 -с местными анестетиками для усиления их действия

 -острая гипотензия, анафилактический шок

 -купирование бронхоспазма

 -открытоугольная глаукома

 -гипогликемия при передозировке инсулина

Противопоказания.

 -аритмии, ХСН, ИБС

 -атеросклероз

 -артериальная гипертензия

 -закрытоугольная глаукома

 -сахарный диабет

Фармакологические антагонисты – фентоламин, анаприлин, верапамил.

 

α-адреномиметики – мезатон (α1-АМ), нафтизин, галазолин, клофелин (α2-АМ). Прямо стимулируют АР.

Мезатон – ринит, острая гипотензия, открытоугольная глаукома.

Нафтизин, галазолин – острый ринит, носовое кровотечение, гайморит.

Противопоказания – артериальная гипертензия, атеросклероз.

Клофелин – артериальная гипертензия, обезболивание родов, инфаркта миокарда. Противопоказания – гипотензия, церебральный атеросклероз.

 

β-адреномиметики – изадрин, орципреналин (β12-АМ), сальбутамол, фенотерол (β2-АМ), добутамин (β1-АМ).

Показания.

 -брадиаритмии, АВ-блокада

 -профилактика и купирование бронхоспазма

 -угрожающий выкидыщ

Противопоказания.

 -тахиаритмия, экстрасистолия, ИБС, ХСН, атеросклероз, артериальная гипотензия.

Симпатомиметики – эфедрин, фенамин, тирамин.

Действуют пресинаптически:

Усиливают высвобождение норадреналина.

Ингибируют КОМТ и МАО, замедляют распад норадреналина.

Угнетают обратный нейрональный захват норадреналина.

Сенсибилизируют АР к медиатору.

Оказывают прямое стимулирующее действие на АР.

Показания.

 -АВ-блокада

 -острый ринит, конъюнктивит

 -гипотензия

 -синдром бронхиальной обструкции

 -осмотр глазного дна

 -отравление снотворными препаратами.

Противопоказания.

 -ИБС, тахиаритмии, сердечная недостаточность

 -гипертензия

 -закрытоугольная глаукома

 -гипертиреоз, сахарный диабет

 -бессонница. 

 

Фармакодинамика адреналина.

Возбуждает все типы адренорецепторов. Вводится парентерально. Препарат непродолжительного действия (несколько минут).

ПФР. Непосредственно взаимодействует с АР, возбуждает их, имитируя действие медиатора, что усиливает симпатические влияния.

СЕРДЦЕ: Увеличение ЧСС, Увеличение силы сокращений, Повышение проводимости, Увеличение возбудимости, Возможно появление экстрасистол, аритмогенное действие, Увеличение потребления миокардом кислорода, Повышение автоматизма, Злокачественное кардиотоническое действие. Мех-м: Прямое стимулирующее действие на в1-АР (усиление симпатических влияний на миокард). Пок-я: Остановка сердца, АВ-блокада. Против-я: Аритмии, Хроническая сердечная недостаточность, ИБС Фторотановый и циклопропановый наркоз, (сенсибилизация миокарда к адреналину - опасность аритмий).

СОСУДЫ кожи, слизистых оболочек, кишечника, почек – сужение. Сердца, легких, головного мозга, скелетных мышц, печени – расширение. Таким образом происходит централизация кровообращения и улучшение кровоснабжения жизненно важных органов. Мех-м: Возбуждение а-АР, которые преобладают в этих сосудистых бассейнах. Возбуждение в1-АР преобладающих в этих органах. Пок-я: Острый конъюнктивит, ринит (местно), С местными анестетиками для усиления их действия. Против-я: Атеросклероз.

АД: систолическое давление повышается, Диастолическое давление понижается. Среднее давление повышается, Кратковременный прессорный эффект сменяется гипотензией. Мех-м: Увеличение МОС. Уменьшение ОПСС.(в высоких дозах ОПСС повышается за счет преобладающего сосудосуживающего действия через а-АР). Стимуляция в1-АР сосудов, приводящая к их расширению, более длительна, чем стимуляции а-АР, ведущая к сосудосуживающему эффекту. Пок-я:   Острая гипотензия, Анафилактический шок. Против-я: Артериальная гипертензия.

БРОНХИ – расширение. Сокращение преальвеолярного жома, нарушение поступления воздуха в альвеолы (нежелательно). Мех-м: Прямое возбуждение в2- АР гладкой мускулатуры бронхов. Возбуждение а-АР, количество а-АР в жоме у больных бронхиальной астмой увеличено. Пок-я: Купирование бронхоспазма при синдроме бронхиальной обструкции и анафилактическом шоке.

ЖКТ - снижение перистальтики и повышение тонуса сфинктеров, увеличение секреции густой слюны. Мех-м: Прямое стимулирующее действие на а- и в-АР ЖКТ.

ГЛАЗ: Расширение зрачка (мидриаз),Ухудшение оттока ВГЖ и повышение ВГД, Уменьшение продукции ВГЖ и снижение ВГД. Мех-м: Сокращение радиальной мышцы радужной оболочки в результате возбуждения а1-АР в ней. Закрытие угла передней камеры глаза и ухудшение оттока ВГЖ через Шлеммов канал. Сужение сосудов в цилиарном теле, уменьшение их проницаемости. Пок-я: Открыто- угольная глаукома. Против-я: Закрытоугольная форма глаукомы.

ЦНС - возбуждение, страх, головная боль, нарушения сна, тремор. Мех-м: Прямое действие на адренореактивные структуры ЦНС.

ОБМЕН ВЕЩЕСТВ: Усиление липолиза и увеличение количества свободных жирных кислот в крови, Усиление гликогенолиза, снижение синтеза гликогена, увеличение концентрации глюкозы в крови. Мех-м: Активация в-АР и аденилатциклазы ведет к накоплению цАМФ, который в свою очередь активирует триглицеридлипазу. Стимуляция в2-АР мышц и печени активирует аденилатциклазу, что ведет к накоплению цАМФ: В результате активируются протеинкиназа и фосфорилаза, катализирующая переход гликогена в глюкозо-1-фосфат. Пок-я: Гипогликемия при передозировке инсулина. Против-я: Сахарный диабет.

ПОЧКИ - уменьшение экскреции натрия воды, задержка жидкости в сосудистом русле. Мех-м: Уменьшение кровоснабжения почек. Усиление выброса ренина. Снижение клубочковой фильтрации и усиление канальцевой реабсорбции.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ при реакциях немедленного типа. Мех-м: Стимуляция в2-АР ведет к активации аденилатциклазы, накоплению цАМФ, уменьшению поступления кальция и выделения гистамина из тучных клеток. Возбуждение а-АР сопровождается сужением сосудов кожи и слизистых оболочек, уменьшением транссудации, отека тканей. Пок-я: Анафилактический шок (внутривенно), аллергический ринит, конъюнктивит (местно).