Индивидуальные особенности чувствительности к лекарствам.

1. Возраст. Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм – педиатрическая фармакология.

В пожилом и старческом возрасте всасывание лекарственных веществ замедлено, менее эффективно протекает их метаболизм, медленнее выводятся с почками.

2. Пол. В эксперименте на животных показано, что к ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские.

3. Генетические факторы. Чувствительность может быть обусловлена генетически. Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия дитилина возрастает в десятки раз.

Идиосинкразия – индивидуальная повышенная чувствительность к препарату, проявляется при первом же введении (атипичная реакция).

4. Состояние организма. В частности имеется в виду патология, при которой назначают данный препарат. Например, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (пи нормотермии не действуют).

Фармакокинетика лекарственных средств изменяется при ожирении, беременности.

5. Значение суточных ритмов. Раздел – хронофармакология. В зависимости от времени суток изменяется не только эффективность лекарств, но и токсичность. 

 

Явления, развивающиеся при повторном введении лекарств.

•      Привыкание (толерантность), в т.ч. тахифилаксия и противодействие

•      Пристрастие (лекарственная зависимость)

•      Кумуляция

•      Сенсибилизация

1. Привыкание – это снижение эффекта ранее вводимой дозы при повторном введении препарата.

Тахифилаксия – быстро развивающееся (после 1ого приёма) и быстро прекращающееся привыкание.

2. Противодействие – недостаточность вещества в организме при его чрезмерном введении (витамин С).

3. Пристрастие – болезненное стремление к приёму препарата (в основе психотропные эффекты препаратов).

Эйфория – благодушное состояние, хорошее настроение, «химическое веселье».

Различают психическое и физическое пристрастие.

4. Кумуляция – накопление в организме вещества или его эффектов.

5. Сенсибилизация – влияние веществ на иммунную систему, приводящее к развитию аллергической реакции при повторном введении препарата.

 

Привыкание и пристрастие.

Привыкание – снижение эффекта ранее вводимой дозы при повторном введении препарата.

1 .Тахифилаксия - быстро развивающееся (уже после первого приема) и от-носительно быстро прекращающееся привыкание. Развивается в случае, если основной эффект препарата связан с истощением каких-либо ресурсов организма (медиатора, фермента и др.), на восстановление которых требуется время, или до повторного введения препарата еще не все рецепторы освободились от его предыдущей дозы. Например, тахифилаксия характерна для эфедрина, эффектом которого является выброс запасов норадре-налина из пресинаптических волокон симпатической нервной системы.

2. Противодействие – недостаточность вещества в организме при его чрез-мерном введении.

Для аскорбиновой кислоты, т.е. прием больших доз витамина C может приводить к недостаточности этого витамина.

Механизмы привыкания к лекарствам могут быть как фармакодинамическими, так и фармакокинетическими:

•      Фармакокинетические

•      Снижение всасывания.

•      Ускорение биотрансформации препарата, в т.ч. связанное с субстратной стимуляцией (индукцией) ферментов.

•      Ускорение элиминации.

•      Фармакодинамические

•      Уменьшение чувствительности и числа рецепторов. Последнее явление часто развивается при введении агонистов, например, при лечении бронхиальной астмы  адреномиметиками. Вообще, к миметикам привыкание развивается гораздо чаще и быстрее, чем к блокаторам.

•      Изменение пострецепторных механизмов.

В ряде случаев может наблюдаться перекрестное привыкание, характеризующееся снижением эффективности целой группы лекарств при длительном применении любого препарата из этой группы. Примером может служить перекрестное привыкание к нитратам.