М-холиномиметики. Определение. Механизм действия. Главные эффекты. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания. Отравление мускарином и М-холиномиметиками. Меры помощи.

М-ХМ оказывают прямое стимулирующее действие на М-ХР.

Пилокарпина гидрохлорид (Pilocamini hvdrochloridum). Это алкалоид пилокарпуса, призводное имидазола. Выпускается в порошке. Применяется в виде глазных капель (1% и 2%) и глазных пленок (2,7 мг N 30). Применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме (по 1-2 капле 4-5 раз в день в конъюнктивальный мешок глаза).

Действуя на М3-холинорецепторы круговой мышцы радужной оболочки, пилокарпин вызывает сокращение этой мышцы, что ведет к сужению зрачка (миоз), радужка при этом утончается, аскрывается угол передней камеры глаза, увеличивается отток нутриглазной жидкости, снижается внутриглазное давление. Это главное действие пилокарпина, оно используется при глаукоме - заболевании, при котором повышается внутриглазное давление и может развиться необратимая слепота в связи с разрушением сетчатки. Стимулируя М3-холинорецепторы ресничной мышцы глаза, пилокарпин вызывает ее сокращение, развивается спазм аккомодации с установлением глаза на ближнее видение. Это побочное действие пилокарпина. Пилокарпин из полости носа может всасываться в кровь. В этом случае может развиваться системное действие пилокарпина. Возбуждаются М-холинорецепторы экэокринных желез, увеличивается их секреторная функция. Увеличивается секреция слюны, слизи, пота,желудочного и кишечного сока, сока поджелудочной железы. Стимулируя Мэ-холинорецепторы гладких мышц, пилокарпин повышает тонус и ократительную активность бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевы- водящих протоков, мочевого пузыря и матки. Происходит снижение частоты и силы сердечных сокращений, снижает сократимость и проводимость миокарда. Происходит расширение кровеносных сосудов. Артериальное давление снижается. Применяется только для Лечения глаукомы. Ацеклидин - Синтетическое соединение, производное хинуклидина. Формы выпуска: порошок, используемый для приготовления глазных капель и мазей, глазные капли 2-5% по 10 мл, глазная мазь 3-5% по 10,0 и раствор в ампулах 0,2% по 1 мл для подкожного введения. Ацеклидии по фармакологическим свойствам аналогичен пилокарпину, но сильнее возбуждает М3-холинорецепторы гладкой мускулатуры и слабее действует на секрецию желез.Применяют ацеклидин: 1. При глаукоме для снижения внутриглазного давления. Закапывают 2-5% раствор по 1-2 капли 3-4 раза в день в оба глаза. 2. При атонии кишечника, мочевого пузыря, матки. Вводят подкожно 0,2% раствор 1 мл 3 - 4 раза в день. Средняя терапевтическая доза для подкожного введения 0,002. Ацеклидин ротивопоказан при бронхиальной астме, при атриовентрикулярной блокаде, стенокардии, при кровотечениях из ЖКТ, при беременности, эпилепсии и других состояниях, когда возбуждение М-холинорецепторов нежелательно.

Н-холиномиметики. Определение. Механизм действия. Влияние на Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, вегетативных ганглиев и хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников. Главные эффекты. Применение.

Н-ХМ оказывают прямое стимулирующее действие на Н-ХР. Никотин (Nicotinum). Никотин является алкалоидом табака. Никотин в малых дозах возбуждает Н-холинорецепторы, а в больших - тормозит передачу в Н- холинергических синапсах. В первую фазу действия он усиливает передачу в вегетативных ганглиях, способствует выделению катехоламинов клетками мозгового слоя надпочечников, активирует передачу в ЦНС, стимулирует рецепторы каротидных клубочков. Возбуждая Н-холинорецепторы каротидных клубочков, никотин рефлекторно стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры. Это приводит к усилению дыхания и повышению артериапьного давления. Частота сердечных сокращений сначала уменьшается, а затем увеличивается. Никотин увеличивает секрецию слюны, стимулирует выделение слизи в бронхах, усиливает секрецию желудочного сока. Сократительную активность ЖКТ никотин обычно увеличивает, но, в больших дозах, вызывает ее угнетение. Проникая в ЦНС, никотин в малых дозах возбуждает головной мозг. При этом возникает своеобразное изменение психических функций, которое у большинства курящих проявляется в улучшении настроения, в ощущении состояния душевного комфорта и благополучия. Действуя на ЦНС, никотин увеличивает секрецию АДГ задней долей гипофиза, поэтому происходит снижение диуреза. При остром отравлении никотином все эффекты его резорбтивного действия особенно сильно выражены. Развивается сильное слюнотечение, тошнота, рвота, понос, тахикардия, повышение артериального давления сменяется понижением. Могут возникать судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра и остановки дыхания. Лечение направлено на поддержание дыхания (ИВЛ) и гемодинамики. Специфических антидотов нет. Вред табакокурения обусловлен хроническим отравлением никотином. Кроме того, у курильщиков особенно часто развивается рак, язвенная болезнь, гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда и др. В медицинской практике никотин используется для облегчения отвыкания от курения в виде «Никотиналла ТТС».

Цитизин (Citizinum).Это алкалоид ракитника.Выпускается: раствор в ампулах 0,15%-1 мл, который называют Цититон (Cylrtonum). Вводят в/в по 1 мл. Действие цитизина во многом совпадает с никотином, но он менее токсичен. Цитизин, подобно никотину, возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков, вегетативных ганглиев и клеток мозгового слоя надпочечников. Возбуждая рецепторы каротидных клубочков, цититон активирует дыхательный центр и рефлекторно стимулирует дыхание. Стимулируя Н-холинорецепторы нейронов симпатических ганглиев, цитизин повышает тонус сосудов, увеличивает частоту и силу сокращений сердца. Возбуждая Н-холинорецепторы клеток мозгового слоя надпочечников, цитизин увеличивает выделение катехоламинов (адреналина и норадреналина), которые также стимулируют сердце и вызывают сужение резистивных сосудов. В итоге происходит повышение артериального давления. Цитизин входит в состав таблеток «Табекс», которые применяют при отвыкании от курения.