Средства женских половых гормонов. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Антиэстрогенные средства . Применение.

Классификация эстрогенных средств:I.Естественные (природные) эстрогены:

А) неконъюгированные эстрогены: эстрон, эстриол;

Б)конъюгированные эстрогены: эстрадиола валерат.

II.Синтетические средства с эстрогенной активностью:

А)стероидной структуры: этинилэстрадиол, местранол;

Б)нестероидной структуры: диэтилстильбэстрол.

Механизм действия эстрогенов. Эстрогены легко проникают через мембрану клеток-мишеней в цитоплазму, где активируют специфические цитозольные эстрогеновые рецепторы (ER).

При взаимодействии с эстрогенами рецепторы объединяются в пары E-ER/ER-E и получившийся комплекс может связаться с рецепторной последовательностью нуклеотидов в ДНК. После того, как димерный комплекс эстрогеновых рецепторов свяжется с ДНК к нему присоединяются особые белки коактиваторы. Показания для применения чистых эстрогенов:1.Лечение первичного гипогонадизма и аменореи.

2.Андрогензависимые формы рака – рак предстательной железы у мужчин и рак молочной железы у женщин старше 60 лет. 3.Атрофический кольпит и вульвовагинит у женщин в менопаузе.

Нежелательные эффекты эстрогеновой терапии: 1. Карцинома матки и молочных желез.2.Отеки и артериальная гипертензия.3.Тошнота, рвота, анорексия.4.Увеличение и нагрубание молочных желез, гиперпигментация кожи сосков и половых органов, увеличение образования влагалищного секрета.5.Изменение психики: мигрени, головокружения, изменение либидо. 6.Тромбоэмболические осложнения. 7.Холестаз и холестатическая желтуха. 8.Феминизация у мужчин. Эстрон. По активности эстрон уступает эстрадиолу и оказывает меньшее чем он воздействие на органы репродуктивной системы. Однако он оказывает выраженное метаболическое действие и по величине этого эффекта не уступает эстрадиолу.

Эстриол. По активности эстриол уступает другим эстрогенным гормонам. Оказывает влияние преимущественно на органы репродуктивной системы, практически не оказывает метаболического действия. Эстриол обладает короткой продолжительностью действия, поэтому если его применяют не чаще 1 раза в сутки он не оказывает существенного влияния на пролиферацию эндометрия и не повышает риск развития карциномы матки и влагалища.

Эстрадиол. Эстрадиол является самым активным из естественных эстрогенов. Однако, его нельзя вводить внутрь, поскольку он практически полностью инактивируется сразу после всасывания при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол. Синтетический эстроген, по активности в 10-20 раз превосходит эстрадиол. Применяется не только как монопрепарат, но и в составе комбинированных оральных контрацептивов. Местранол. Синтетический эстроген, по активности в 5 раз превосходящий эстрадиол. По остальным фармакологическим свойствам идентичен этинилэстрадиолу. Диэтилстильбэстрол. Синтетический эстроген нестероидной структуры. По силе действия диэтилстильбэстрол эквивалентен эстрадиолу. В отличие от эстрадиола обладает более длительным действием. ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ) - лекарственные препараты естественного гестагенного гормона прогестерона и его синтетических заменителей. В качестве Г. п. в мед. практике используют прогестерон, прегнин и др. Во второй половине менструального цикла прогестерон вызывает переход эндометрия из фазы пролиферации в фазу секреции. После оплодотворения он способствует переходу эндометрия в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки, а также снижает возбудимость миометрия и стимулирует развитие железистой ткани молочных желез. Кроме того, прогестерон подавляет продукцию лютеинизирующего гонадотропного гормона передней доли гипофиза и вследствие этого предупреждает овуляцию. Другие Г. п. обладают такими же свойствами.

Гестагенные препараты применяют для лечения аменореи, дисфункциональных маточных кровотечений, бесплодия, а также при угрожающем и начинающемся выкидыше. Способность гестагенов подавлять продукцию лютеинизирующего гормона, вследствие чего не наступает овуляция, используют для предупреждения беременности. Антиэстрогенные препараты - Кломифен относится к антиэстрогенным препаратам, поскольку специфически связывается с эстрогензависимыми рецепторами в гипоталамусе и яичниках. В небольших дозах, благодаря механизму отрицательной обратной связи, кломифен и его аналоги усиливают секрецию гонадотропинов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) и стимулируют овуляцию. При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов кломифен проявляет умеренный эстрогенный эффект, однако, при высокой концентрации собственных эстрогенов оказывает антиэстрогенное действие. Уменьшая содержание циркулирующих эстрогенов, индуцирует преходящее усиление выброса гонадотропинов; в больших дозах может тормозить его. Применяют при бесплодии.