Аминогликозиды. Гликопептиды (ванкомицин). Механизм, характер и спектр противомикробного действия. Применение. Побочные эффекты.

микобактерия туберкулеза и синегнойная палочка энтеробактерии (Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.). Все препараты группы действуют на оксациллинчувствительнью штаммы стафилококков, а стрептомицин и гентамицин - на энтерококки.

Классификация аминогликозидов.

Аминогликозиды подразделяются на три поколения.

1. Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.

2. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

3. Аминогликозиды III поколения (полусинтетические): амикацин, нетилмицин.

МД аминогликозидов.Препараты относятся к бактерицидным антибиотикам. Они необратимо тормозят синтез белка микроорганизмов. В бактерию ами-ногликозиды проникают через клеточную стенку, как путем активного транспорта, так и пассивной диффузией.

После проникновения аминогликозида в клетку микроба он связывается с рецепторами на 30S-субъединице бактериальной рибосомы и нарушает ее взаимо-действие с т-РНК (рецепторы 30S-субъедишщ рибосом с которыми связываются аминогликозиды отличны от "тетрациклиновых" рецепторов). В результате на стадии трансляции белкого синтеза, нарушается последовательность включения аминокислот в полипептидные цепочки микроорганизма.

Препараты также нарушают функцию и структуру цитоплазматической мембраны микроорганизма, что приводит к выходу из микробной клетки в окружа-ющую среду аминокислот, нуклеотидов, ионов калия и, как следствие, ее гибели.

Пассивная диффузия аминогликозидов в клетку бактерии существенно усиливается при нарушении синтеза клеточной стенки, которое вызвают бета-лактамные антибиотики. Этим объясняется синергизм в действии β-лактамов и аминогликозидов, широко используемый в кпинической практике.

Активный транспорт аминогликозидов в клетку является кислородозависимым процессом и затруднен в анаэробных условиях. Это объясняет низкую эффективность аминогликозидов в отношении анаэробной флоры.

Общие показания к применению.

Препараты используются для эмпирической терапии сепсиса, инфекционного эндокардита, нозокомиальных (госпитальных) пневмонии, интраабдоменаль-ных инфекций, инфекций органов малого таза.

Учитывая полимикробную этиологию раневой инфекции, аэробно-анаэробный состав микробных ассоциаций при различных формах перитонита, аминогликозиды часто сочетаются для лечения этих заболеваний с бета-лактамными антибиотиками (с "антипсевдомонадными" пенициллинами и цефалоспоринами III-IV поколений) и антианаэробными препаратами (метронидазол, линкосамиды).

Аминогликозиды I поколения, Препараты первого поколения во многом утратили свое клиническое значение, как средства лечения инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, в силу высокой токсичности.Аминогликозиды II и III поколений. Для препаратов II и III поколения характерна более высокая активность в отношении микроорганизмов семейства энтеробактерий и активность (отсутствующая у препаратов I поколения) в отношении неферментиру-ющих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). В тоже время, большинство препаратов этих поколении не действуют на микобактерию туберкулеза.

Нежелательные реакции. Практически все препараты группы имеют незначительный диапазон между эффективным и токсическим уровнями концен-трации в крови.

К основным проявлениям специфического токсического действия аминогликозидов относятся: ототоксическое действие (нарушение слуха до полной глухоты; шум в ушах);

- вестибулотоксичность (головокружение, спонтанный и спровоцированный нистагм, нарушение координации движений);

- нефротоксичность (снижение уровня клубочковой фильтрации, протеинурия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, олигоурия);

- развитие нейромышечной блокады (возможно при быстром внутривенном введении аминогликозидов в высоких дозах). Это осложнение приводит к угнетению дыхания (иногда к остановке дыхания) за счет ухудшения работы дыхательных мышц. Опасность нейромышечной блокады увеличивается при одновременном применении с анестетиками, миорелаксантами, при переливании больших объемов цитратной крови

 Группа оксазолидинонов

Из оксазолидинонов, являющихся одной из новых групп синтетических АМП, в клинической практике применяется антибиотик линезолид. Основное значение он имеет как препарат для терапии инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками.

МД: Линезолид оказывает преимущественно бактериостатическое действие за счет нарушения синтеза белка. В отношении пневмококка, B.fragilis и C. perfringens действует бактерицидно.

Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов.Линезолид не дей-ствует на большинство грамотрицательных микроорганизмов

ПЭ:ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса. Кровь: обратимая анемия и тромбоцитопения. Печень: повышение активности трансами-наз и щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина в крови. ЦНС: головная боль.

Фузидиевая кислота

Антибактериальное. Нарушает синтез белка микробной клетки, в зависимости от дозы действует бактериостатически или бактерицидно. Активен в отноше-нии грамположительных бактерий, в том числе стафилококков, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам.

Показания: Инфекции кожи и мягких тканей Бактериальные глазные инфекции

ПЭ: Наружно: аллергические реакции. При закапывании в глаза: кратковременное ощущение жжения.При приеме внутрь: отрыжка, боль в животе, тош-нота, рвота, понос.Для уменьшения побочных явлений препарат принимают с жидкой пищей или с молоком.

Применение: Местное лечение инфекционных и воспалительных заболеваний дыхательных путей (гайморит, ринит, ринофарингит, фарингит, трахеит, ла-рингит, тонзиллит, синусит, бронхит), состояние после тонзиллэктомии.

ПЭ:Раздражение носоглотки, приступы чиханья, местные реакции в области кожи и слизистых оболочек (отек и сыпь), бронхоспазм, аллергические реакции, суперинфекция. 

Фосфомицин пероральный препарат, применяемый при неосложненных инфекциях нижних отделов МВП.

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие, которое связано с нарушением начальных этапов образования клеточной стенки. Обладает активностью преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Чувствительны кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей. Не действует на синегнойную палочку. Из грамположительной флоры к препарату умеренно чувствительны стафилококки. Малоактивен в отношении стрептококков и энтерококков.

Не действует на анаэробную флору.

ПЭ:Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз. ЦНС: головная боль, головокружение.

ЖКТ: тошнота, рвота, боль или дискомфорт в животе, диарея.Аллергические реакции: сыпь, крапивница, кожный зуд