Формы взаимодействия микро– и макроорганизма: мутуализм, комменсализм, паразитизм.

Способность синтезировать ТОКСИНЫ.

Экзотоксины. Классификация, свойства, механизмы действия

Токсические вещества, синтезируемые бактериями, по химической природе относятся к белкам (экзотоксины) и ЛПС (эндотоксины) – локализуются в стенке Б!! и освобождаются только после их разрушения.

Белковые токсины. В настоящее время известно >80, отличаются друг от друга по Мг, хим структуре, «мише­ням» и биологической активности. В зависимости от связи с Б!#, подразделяются на полностью секретируемые (экзотокси­ны), частично секретируемые и несекретируемые (освобождаются при разрушении Б!). Но белковые токсины предназначены не только для пора­жения ## чка, они могут также участвовать и в метаболических реакциях самих бактерий. Делятся на: термолабильные и термоста­бильные.

Имеют 2 цент­ра: 1 – фиксирует молекулу токсина на соответствую­щем клеточном рецепторе, 2 – токсический фрагмент – проникает внутрь # и блокирует жизненно важные мета­болические реакции.

Клеточные рецепторы для разных токсинов неодинаковы:

– на холинсодержащих рецепторах фиксируются тетанолизин, О-стрептолизин, пневмолизин и др.,

– на ганглиозидах определен­ного типа — тетаноспазмин, холероген, энтеротоксины кишечных бактерий и др.

СПЕЦИФИЧНОСТЬ действия белковых токсинов, определяется избира­тельной фиксацией токсина на рецепторах #-«мишеней» определенных тканей (эпителиальной, нервной и др). По механизмам действия токсинов выделяют:

1) «цитотоксины» – блокируют синтез белка.

– группа антиэлонгаторов (дифтерийный гистотоксин, токсин синегнойной палочки и др), выводят из строя фермент трансферазу II, ответственную за элонгацию (наращивание) полипептидной цепи на рибосоме.

– токсины с энтеропатогенной активностью (Staph. aureus, Cl. perfringens)

– дермонекротоксины (Pseudomonas aeruginosa, B. Pertussis).

2) «мембранотоксины»

– ↑ про­ницаемость мембраны эритроцитов (гемолизины) (Pseudomonas aeruginosa, Staph. aureus, стрептококки, клостридии)

– ↑ про­ницаемость мембраны лейкоцитов (лейкоцидины) (Staph. aureus, стрептококки (pyogenes), клостридии (perfringens et botulini)).

3) «функциональные блокаторы»

– Термолабильные (ТЛ) и термостабильные (ТС) энте­ротоксины (холероген, термолабильные энтеротоксины Е. coli и др энтеробактерий) – активизируют аденилатциклазу → ↑ проницаемости стенки тонкой кишки и выход жидкости в ее просвет (диарея).

– Токсикоблокаторы (сибиреязвенный и чумной токсины – инактивируют аденилатциклазу)

– Нейротоксины (тетаноспазмин, ботулинический токсин) бло­кируют передачу нервных импульсов в клетках спинного и голов­ного мозга.

4) эксфолиатины и эритрогенины (образуются некоторыми штаммами золотистого стафилококка и скарлатинозным стрептококком) – влияют на взаимодействие клеток между собой и с межклеточными веществами.

Высокую ТОКСИЧНОСТЬ белковых токсинов объясняется особенностью строения участков их молекул, имитирующих структуру субъединиц гормонов, ферментов и нейромедиаторов МКÒ Þ антиметаболиты.

Токсичность измеряется в тех же единицах, в которых оце­нивается вирулентность, — DLM и LD₅₀.

ИММУНОГЕННЫЕ свойства проявляются в способности вызывать иммунный ответ со стороны МКÒ (индуцировать синтез специфических Ат–антитоксинов).

АНАТОКСИНЫ. Ряд белковых токсинов под действием формалина утрачивает свою ядови­тость, сохраняя при этом иммуногенные свойства (столбнячный, дифтерийный и нек др), применяются в качестве вакцин для профилактики.

Многие бактерии образуют не один, а несколько белковых токсинов, которые обладают разным действием.

 

Эндотоксины высвобождаются только при гибели бактерий, характерны для грамотрицательных бактерий, представляют собой сложные химические соединения клеточной стенки (ЛПС)- подробнее смотри лекцию по химическому составу бактерий. Токсичность определяется липидом А, токсин относительно термостоек; иммуногенные и токсические свойства выражены более слабо, чем у экзотоксинов.

Наличие капсул у бактерий затрудняет начальные этапы защитных реакций- распознавание и поглощение (фагоцитоз). Существенным фактором инвазивности является подвижность бактерий, обусловливающая проникновение микробов в клетки и в межклеточные пространства.

Факторы патогенности контролируются:

- генами хромосомы;

- генами плазмид;

- генами, привнесенными умеренными фагами.

Биологический микроскоп.

Размеры микробов, имеющих клеточное строение, составляют 0,2–20 мкм и они легко обнаруживаются в иммерсионном микроскопе. Вирусы во много раз меньше. Диаметр самых больших из них, например вируса натуральной оспы, около 300 нм, а у самых мелких составляет 20–30 нм. Ввиду этого для выявления вирусов используются электронные микроскопы.

В микробиологических исследованиях применяют световые и элек­тронные микроскопы; методы оптической и электронной микроскопии.

Оптический микроскоп. Наиболее важной оптической частью микро­скопа являются объективы, которые делятся на сухие и иммерсионные.

Сухие объективы с относительно большим фокусным расстоянием и слабым увеличением применяются для изучения микроорганизмов, име­ющих крупные размеры (более 10–20 мкм), иммерсионные (лат. immersio – погружение) с фокусным расстоянием – при иссле­довании более мелких микробов.

При микроскопии иммерсионным объективом х90 обязательным ус­ловием является его погружение в кедровое, персиковое или в вазелиновое масло, показатели преломления света у которых близки предметному стеклу, на котором делают препараты. В этом случае падающий на препарат пучок света не рассеивается и, не меняя направления, попадает в иммерсионный объектив. Разре­шающая способность иммерсионного микроскопа находится в пределах 0,2 мкм, а максимальное увеличение объекта достигает 1350.

При использовании иммерсионного объектива вначале центрируют оптическую часть микроскопа. Затем поднимают конденсор до уровня предметного столика, открывают диафрагму, устанавливают объектив малого увеличения и при помощи плоского зеркала освеща­ют поле зрения. На предметное стекло с окрашенным препаратом наносят кап­лю масла, в которую под контролем гла­за осторожно погружают объектив, за­тем, поднимая тубус, смотрят в окуляр и вначале макро–, а потом микровинтом устанавливают четкое изображение объ­екта. По окончании работы удаляют салфеткой масло с фронтальной линзы объектива.

Микроскопия в темном поле зрения проводится при боковом освещении и обычно применяется при изучении подвижности бактерий или обнаружении патогенных спирохет, поперечник которых может быть меньше 0,2 мкм. Чтобы по­лучить яркое боковое освещение, обыч­ный конденсор заменяют специальным параболоидом–конденсором, в ко­тором центральная часть нижней линзы затемнена, а боковая поверхность зеркальная. Этот конденсор задерживает центральную часть параллель­ного пучка лучей, образуя темное поле зрения. Краевые лучи проходят через кольцевую щель, попадают на боковую зеркальную поверхность конденсора, отражаются от нее и концентрируются в его фокусе. Если на пути луча нет каких–либо частиц, он преломляется, падая на боковую зеркальную поверхность, отражается от нее и выходит из конденсора. Когда луч встречает на своем пути микробы, свет отражается от них и попадает в объектив – клетки ярко светятся. Так как для бокового освещения необходим параллельный пучок света, применяется только плоское зер­кало микроскопа. Обычно исследование в темном поле зрения проводится под сухой системой. При этом небольшую каплю материала поме­щают на предметное стекло и накрывают покровным, не допуская обра­зования пузырьков воздуха.

Фазово–контрастная и аноптральная микроскопия основаны на том, что оптическая длина пути света в любом веществе зависит от показателя преломления. Это свойство используют с целью увеличить контрастность изображения прозрачных объектов, какими являются микробы, т. е. для изучения деталей их внутреннего строения. Световые волны, проходя через оптически более плотные участки объекта, отстают по фазе от световых волн, не проходящих через них. При этом интенсивность света не меняется, а только изменяется фаза колебания, не улавливаемая глазом и фотопластинкой. Для повышения контрастности изображения фазовые колебания при помощи специальной оптической системы превращаются в амплитудные, хорошо улавливаемые глазом. Препараты в световом поле зрения становятся более контрастными – положительный контраст; при отрицательном фазовом контрасте на темном фоне виден светлый объект. Вокруг изображений нередко возникает ореол.

Большей четкости изображения малоконтрастных живых микробов (даже некоторых вирусов) достигают в аноптральном микроскопе. Одной из важнейших его деталей является линза объектива, расположенная вблизи «выходного» зрачка, на которую нанесен слой копоти или меди, поглощающий не менее 10 % света. Благодаря этому фон поля зрения приобретает коричневый цвет, микроскопируемые объекты имеют раз­личные оттенки – от белого до золотисто–коричневого.

Люминисцентная микроскопия

Люминесцентная микроскопия основана на способности некоторых клеток и красителей светиться при попадании на них ультрафиолетовых и других коротковолновых лучей света. Люминесцентные микроскопы представляют собой обычные световые микроскопы, снабженные ярким источником света и набором светофильтров, которые выделяют коротко­волновую часть спектра, возбуждающую люминесценцию. Между зерка­лом микроскопа и источником света устанавливают сине–фиолетовый светофильтр (УФС–3, ФС–1 и пр.). На окуляр надевают желтый свето­фильтр (ЖС–3 или ЖС–18).

Различают собственную (первичную) флюоресценцию и наведенную (вторичную). Так как большая часть микробов не обладает собственной флюоресценцией, они обрабатываются красителями, способными флюо­ресцировать (вторичная люминесценция). В качестве флюорохромов ис­пользуют аурамин (для обработки микобактерий туберкулеза), акридин желтый (гонококки), корифосфин (коринебактерии дифтерии), флюоресцеинизотиоцианат (для мечения антител).

Люминесцентная микроскопия отличается рядом преимуществ: дает цветное изображение и значительную контрастность; позволяет обнару­жить живые и погибшие микроорганизмы, прозрачные и непрозрачные объекты; установить локализацию бактерий, вирусов и их антигенов в пораженных клетках организма.

Электронный микроскоп. В электронном микроскопе вместо света используется поток электронов в безвоздушной среде, на пути которых находится анод. Источником электронов является электронная пушка (вольфрамовая нить, разогреваемая до 2500–2900 °С). Оптические линзы заменены электромагнитами. Между вольфрамовой нитью и анодом возникает электрическое поле в 30 000–50 000 Вт, что сообщает элек­тронам большую скорость, и они, проходя через отверстие анода, попадают в первую электромагнитную линзу (конденсор). Электронные лучи на выходе из конденсора собираются в плоскости исследуемого объекта. Они отклоняются под разными углами за счет различной толщины и плотности препарата и попадают в объективную электромагнитную линзу, снабженную диафрагмой. Электроны, незначительно отклонившиеся при встрече с объектом, проходят через диафрагму, а отклонившиеся под большим углом – задерживаются, благодаря чему обеспечивается кон­трастность изображения. Линза объектива дает промежуточное увеличение изображения, которое наблюдается через смотровое окно. Проек­ционная линза может увеличивать изображение во много раз. Это изо­бражение принимается на флюоресцирующий экран и фотографируется. Разрешающая способность электронных микроскопов равна 1,0 –0,14нм

Иммуноферментный анализ

Метод был разработан в начале 70-х гг независимо друг от друга тремя группами учёных. Метод напоминает РИА, но в его основу положено маркирование Аг или Ат, вступающего в реакцию, ферментом. Взд метки с субстратом обычно сопровождается изменением окраски среды. В настоящее время созданы многочисленные модификации этого метода, но наибольшее распространение получил гетерогенный ИФА на твёрдой фазе (твердофазный). Различают:

1) ПРЯМОЙ ТВЕРДОФАЗНЫЙ ИФА. В этом случае:

1. сыворотку с Ат инкубируют с Аг, фиксированным на твёрдом субстрате (чаще всего это пластиковая микропланшетка).

2. Ат, не связавшие Аг, удаляют многократным промыванием.

3. Вносят меченную ферментом сыворотку к Ат, связавшим Аг.

4. Определяют ко-во фермента–маркёра, связавшегося с Ат.

2) КОНКУРЕНТНЫЙ ТВЕРДОФАЗНЫЙ ИФА.

1. Вносят сыворотку. Если в ней есть специфические Ат, то они связываются с Аг, фиксированном на твёрдом субстрате. Если специфических Ат нет, то Аг оказывается не связанным.

2. При добавлении специфических к фиксированному Аг Антител в первом случае им будет не с чем взаимодействовать (большинство Аг уже связаны) Þ содержание маркёра низкое. Во втором случае специфические Ат будут связываться с Аг и при отмывании они не будут смываться Þ высокое содержание маркёра.

Аналогично м.б. фиксированы АНТИТЕЛА, и различные фирмы выпускают именно планшеты с уже фиксированными Ат.

По сравнению с классическими методами выявления Аг этот метод позволяет непосредственно регистрировать их взаимодействие с Ат, а не вторичные проявления (агглютинацию, преципитацию или гемолиз). Метод очень ЧУВСТВИТЕЛЕН (достаточно концентрации 1нг/мл).

Определяют: Хламидии, клостридии, ВИЧ и др.

 

Сальмонеллы

Род Salmonella включает возбудителей брюшного тифа и паратифов, сальмонеллеза (S.typhimurium, S.infantis, S.anatum, S.enteritidis).

Морфология. Мелкие палочки, большинство подвижны (перитрихи). Ни спор, ни капсул сальмонеллы не об­разуют. Большинство сальмонелл хорошо растут на простых пит средах. На поверхности плот сред образуют не­большие (2–4 мм), прозрачные колонии. Вокруг ко­лоний S.schottmulleri образуется слизистый вал. Это – Д-Д признак данного мкÒ.

Антигены. Обладают О-, Н-, обнаруживаются К-Аг (Vi-Аг у тифозной палочки = 52, 6, 75), локализованные в микрокапсуле.

О-АГ (ЛПС) термостабилен, выдерживает кипя­чение в течение 2,5 ч, инактивируется формалином. В соответствии с содержанием О-АГ все сальмонеллы разделены на 65 серогрупп, обозна­ченных буквами лат алфавита (А, В, С3– С14, D и т.д.). В каждую СЕРОГРУППУ включены сальмонеллы с идентичным одним или несколь­кими О-АГ (серогруппа В содержит сальмо­неллы с О-АГ 1,4,12; из них специфичным для серогруппы является 4). Дифференциация сальмонелл ВНУТРИ серогрупп проводится по АГ специфичности Н-АГ, которые могут существовать в двух ФАЗАХ, 1 обозначают строчными буква­ми лат алфавита (а, b, с, d и т. д.), 2 – обычно араб­скими цифрами, редко латинскими буквами. Фазовые вариации Н-АГ сальмонелл происходят с высокой частотой. Каждый серовар сальмонелл имеет наименование – часто по названию места открытия (S.dublin, S.moscow) или по автору (S.schottmulleri), основному симптому вы­зываемой болезни (S. typhy). Наименованию соответствует АГ формула (S.paratyphi А – 1,2,12,а).

Патогенность связана со способностью прони­кать и размножаться в МКфагах. После гибели МК­фагов мкÒ попадают в лимфу, кровь – патологи­ческий процесс генерализуется. Но серовары об­ладают неодинаковыми факторами патогенности Þ клиническая картина сальмонеллёзов разная.

Сальмонеллы – возбудители БРЮШНОГО ТИФА и ПАРАТИФОВ.

Тифозная палочка не ферментирует лактозу(–), сахарозу(–), рамнозу(–), но расщепляет глюкозу(+), мальтозу(+), маннит(+), с образованием кислоты, паратифозные Б!! ферментируют те же углеводы, но с образованием кислоты и газов. На среде РЕССЕЛЯ S.paratyphi А –/КГ, S.typhi –/К, E.coli К/КГ.

Возбудители тифа и паратифа различаются по АГ структуре. S.paratyphi А составляет серогруппу A, S.paratyphi В (schottmulleri) включена в группу В, а S.typhi – в группу D. Тифозная палочка обладает Vi-АГ, который содержится в вирулентных штаммах и является специфическим рецеп­тором для Vi-фагов. Их исп для ФАГОТИПИРОВАНИЯ в эпидемиологических целях.

Экология и распространение. Возбудители широко распространены. Обитают в организме чка, их можно обнаруживать в местах, куда попадают выделения больных и бактерионосителей. Обладают относительно высокой устойчивостью к действию физических и химических факторов окружающей среды. В сточных водах, в почве, куда они попадают с испражнениями людей, могут длительно сохранять­ся. Чувствительны к нагреванию и дезинфектантам.

S. typhi и S. paratyphi А вызывают заболевания только у человека, S. paratyphi В (schottmulleri) – преимущественно у человека, но может вызывать заболевания КРС. ИСТОЧНИКОМ являются больные и бактерионосители. ПЕРЕДАЧА происходит контактным и алиментарным путями.

Патогенез брюшного тифа. Сальмонеллы тифа и паратифов попадают в организм через рот, многие погибают в желудке, а оставшиеся переходят в тонкую кишку. АДГЕЗИНЫ обеспечивают прикрепление к микроворсинам кишечного эпителия, ИНВАЗИВНЫЕ свойства – проникновение в лимфатические фолликулы. За­тем по лимфатическим сосудам возбудители проникают в бры­жеечные лимфоузлы, где размножаются. В конце инкубационного периода (в среднем 2 НЕД) сальмонеллы из лимфоузлов попадают в грудной проток, затем в кровеносную систему – наступает бактерие­мия, появляются клинические симп­томы болезни. Бактериемия сохраняется на протяжении всего лихорадочного периода, но количественно она наиболее выра­жена в течение 1-й недели болезни.

Гематогенным путем возбудители попадают в различные ор­ганы (печень, селезенку, костный мозг и др.), где возникают брюшнотифозные гранулемы. Из органов мкÒ повторно поступают в ток крови, поддерживая бактериемию. Наиболее благоприятные условия для существования и размножения – в желчных протоках печени, в желчном пузыре. С желчью они выделяются в просвет 12п кишки, попадают в тонкую кишку, где повторно внедряются в уже сенсибилизированные лимфати­ческие фолликулы. Развивается воспалительная аллергическая реакция, в стенке кишки образуются язвы. НА 3-Й НЕДЕЛЕ болезни возбудители в большом кол-ве выделяются с испражнениями. Элимина­ция возбудителей осуществляется и с мочой. В этот период болезни фекалии и мочу исследуют в диагностических целях.

В патогенезе брюшного тифа большую роль играет ИНТОКСИ­КАЦИЯ. Эндотоксин д-ет на сердечно-сосудистую и нервную системы.

Иммунитет. В сыворотке больных появляются Ig, к/е активируют фагоцитоз, способствуют лизису бактерий. Титр антител нарастает от вто­рой к последующим неделям. Определение их используют в серодиагностике.

У переболевших формируется пожизненный иммунитет. Но у части больных возникают рецидивы и бактерионосительство (связано с недостаточным гуморальным иммунитетом). Если иммунная система несовершенна, то постинфекционное бактерионосительство может продолжаться в течение многих лет (причины ещё не изучены).

Лабораторная диагностика – выделение ВОЗБУДИТЕЛЕЙ из организма больного и обнаружение специфических Ат. Возбудитель выделяют на 1-Й НЕДЕЛЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЗ КРОВИ, В ПОСЛЕДУЮЩИЕ ПЕРИОДЫ – ИЗ ИСПРАЖНЕНИЙ, МОЧИ, ЖЕЛЧИ. Выделенные культуры идентифи­цируют по биохимическим и АГ свойствам. Тифозную палочку фаготипируют Vi-фагами с целью установления источника и путей передачи возбудителя при массовых заболеваниях брюшным тифом.

В сыворотке крови определяют АНТИТЕЛА (СО 2-Й НЕДЕЛИ), в последующие недели титр увеличивается. Применяют реакции агглютинации по Видалю, РНГА с эритроцитарными О- и Vi-диагностикумами, ИФА, РИА, коагглютинации.

Профилактика и лечение. Специфическая профилактика состоит в вакцинации, но не проводится, т.к. вакцины малоэффективны. Контактным лицам назначают внутрь брюшнотифозный бактериофаг. Для лечения больных из этиотропных препаратов чаще всего применяют левомицетин.

Возбудители ГАСТРОЭНТЕРОКОЛИТОВ (САЛЬМОНЕЛЛЕЗОВ)

Сальмонеллезы клинически проявляются как гастроэнтероколиты, вызывают их многие сальмонеллы различных серогрупп. Они различаются по некоторым БХ признакам, но дифференцируют их в осн по АГ структуре. Наиболее часто вызыва­ют – S. typhimurium, S. infantis, S.enteritidis.

ИСТОЧНИК – различные животные (КРС, свиньи, лошади, собаки, кошки, гры­зуны, домашние птицы), чк заболевает при употреблении мяса, яиц, молочные, кондитерские продук­ты, изготов­ленные с использованием яиц, не подвергнутых термической обработке.

Экология и распространение. Устойчивы к воздействию факторов окружающей среды, погибают при кипячение. Но при низких температурах (холодильник) длительно остаются жизнеспособ­ными.

Патогенез. Возбудители сальмонеллеза попа­дают с пищей. Из просвета кишечника они внедряются в энтероциты, в составе фагосомоподобных вакуолей достигают собственной пластинки слизистой, где фагоцитируются МКфагами и лейкоцитами. Стен­ка кишки при этом не повреждается. В энтероцитах происходит всасывание продуктов жизнедеятельности, эндотоксина и воздействие микробных ферментов (протеаз, муциназ, декарбоксилаз и др.). В МК­фагах сальмонеллы размножаются, а при гибели фагоцитов освобождаются медиаторы воспаления (гистамин, серотонин и др.). По лимфатическим путям бактерии проходят в лимфоузлы, в некоторых случаях – генерализация Þ попадание и размножение во внутренних органах.

ТОКСИНЫ (эндотоксин, энтеротоксин, цитотоксин) оказывают прямое повреждающее действие на # слизистой Þ нарушают проницаемость # мембран, развивается интоксика­ция, диарея, наступает обезвоживание Ò. В патогенезе возбудитель и токсины играют роль пускового механизма, а уже нару­шения функции ЖКТ, ССС, НС обуславливают клинику. Ч/з 3-5 дней – выздоровление, иногда при генерализации – болезнь затягивается.

Иммунитет ненапряженный, т.е. возможно носительство и повторные заболевания. В сыв крови – агглютинины, преципитины, бактериолизины, опсонины. МЕСТНЫЙ им-т: ↑ SIgA. Заб-я, вызванные одним сероваром, не создают иммунитета к другим Þ возможны ВТОРИЧНЫЕ инфекции.

Лабораторная диагностика. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ метод. Выделенные из испражнений, рвотных масс, промыв­ных вод желудка культуры идентифицируют, определяют серовар, одновременно исследуют пищ прод.

Профилактика и лечение. Специф проф не разработана. Антибиотики (левомицетин, ампициллин и др.) - для лече­ния только генерализованных форм.

МЕНИНГОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

Морфология. Имеют овоидную форму, напоминают кофей­ное зерно. Располагаются парами. Имеют нежную капсулу, которая утрачи­вается при пересевах на средах в лабораторных условиях. Для размножения на пит ср нуж­даются в сыв или кр. Растут лучше в атмосфере 5–8% CO2. На поверхности сывороточного агара об­разуют нежные бесцветные колонии вязкой консистенции.

БХ активность выражена слабо: продуцируют ферменты, расщепляющие глюкозу и мальтозу с образованием кислоты.

АГ. На основании различий капсульного антигена ме­нингококки делятся на 8 серологических групп (А,В,С,D,X,Y,Z,W-135). Белковые антигены наружной мембраны клеточ­ной стенки различны → серовары (обозначают цифрами).

Экология и распространение. Растут на слизистой носоглотки человека-носителя. В окр среде быстро погибают, не выдерживая высушивания, охлаждения и и t°С. Обычные дезинфицирующие вещества убивают менингококки почти моменталь­но. Чувствительны к АБ пенициллинового ряда, тетрациклину, эритромицину.

Главн ИСТОЧНИК – больной. У боль­шинства заразившихся менингококками заболевание не воз­никает, у нек развивается остр назофарингит и лишь у отдельных лиц – генерализованные формы бо­лезни: менингит, менингококкемия. Механизм ПЕРЕДАЧИ – воздушно-капельный. Заражение происходит только при тесном и длительном контакте с инфицированным лицом (например, в детских садах, школах, казармах и др.).

ЭПИДЕМИЧЕСКИЕ вспышки обуслов­ливаются чаще менингококками серогруппы А, возникают периодически с интервалом 20–30 лет, что зависит от ↑ числа восприимчивых людей за счет родившихся после предыдущей эпидемии.

Патогенез. В Ò здорового человека, менингококки с по­мощью фимбрий прикрепляются к клеткам эпителия слизистой носоглотки. Капсула обеспечивает им устойчивость к фагоцитозу и инвазивные свойства.

КЛИНИЧЕСКИ менингококковая инфекция проявляется по-раз­ному. Различают 3 основные формы: назофарингит, менингит и менингококкемию. Возникновение заболевания и кли­нические проявления зависят от состояния МКÒ и от свойств менингококков, их вирулентности.

Путь распространения возбудителя вÒ – гема­тогенный. Распространение мкÒ по тканям обеспечивают гиалуронидаза и нейраминидаза. Возникающая бактериемия сопровождается массивным распадом микробных ## → токсинемией. Чем больше эндотоксина (ЛПС # стенки) циркулирует в организме заболевшего, тем тяжелее протекает болезнь. При массовой гибели большого числа менингококков и одновременном высвобождении эндотоксина часто наступает бактериальный или эндотоксический шок: поражение сосу­дов, свертывание в них крови, гипоксия, ацидоз.

Генерализация менингококковой инфекции м.б. вследствие ↓ сопротивляемости Ò при вирусных инфекциях (особенно грипп), травмах и других воздействиях, изменяю­щими иммунологический статус организма, создающими иммунодефицитное состояние. Т.о., в патогенезе менингококковой ин­фекции сочетаются септические и токси­ческие процессы + аллергические реакции.

Иммунитет после перенесенного заболевания (генерализованные формы) формируется прочный. Повторные заболевания возникают редко. В сыворотке крови больных обнаруживаются антимикробные (бактерицидные) АТ, ко­торые обеспечивают защиту от последующего заболевания.

Лабораторная диагностика. Материал – слизь с задней стенки глотки (на носительство и при назофарингитах), спинномозговая жидкость (при симптомах ме­нингита), кровь (при подозрении на менингококкемию). Из сп-м жидкости и кр делают мазки, окрашивают по Гр, микроскопируют. Полученную чистую культуру иден­тифицируют, определяют серогруппу.

При менингите можно провести исследование спинномозговой жидкости на наличие в ней менингококковых антигенов поста­новкой реакции встречной диффузии методами ИЭФ или РИА со специфическими групповыми сыворотками. Для серодиагностики применяют РНГА с эритроцитами, на которых адсорбированы группоспецифические ПС АГ.

Профилактика и лечение. Для специфической профилактики используют менингококковую химическую вакцину (из ПС АГ серогрупп А и С), эффективна при иммунизации людей в коллективах, где широко распрост­ранено носительство менингококков этих серогрупп. Этиотропное лечение – АБ (пенициллина, левомицетина) и сульфаниламиды.

ГОНОКОККИ. N. gonorrhoeae.

Морфология. Имеют форму, сходную с менингококками, – похожи на кофейные зерна, рас­полагаются парами, вогнутыми поверхностями друг к другу. В мазках из гноя располаг-ся внутри лейкоцитов (незавершенный фагоцитоза). Под влиянием лекарственных веществ становятся крупными шарами или, наоборот, мелки­ми зернами. Под действием пенициллина переходят в L-форму.

Для культивирования гонококков на пит ср тре­буется добавление к ним чского белка (сыворотки, крови или асцитической жидкости). Растут лучше при содержа­нии в атмосфере 3–10% С02. На асцит-агаре образуют прозрачные колонии с ровными краями и блестящей поверхностью. БХ св!! слабо выражены – из углеводов расщепляют только глюкозу, образуют каталазу и оксидазу. Протеолитической активностью не обла­дают.

АГ структура изменчива.

Экология и распростране­ние. Единственный хозяин – человек. Вне Ò человека гонококки быстро погибают, не выдерживая высыхания, охлаждения, t°С. Но в тол­стой капле гноя на влажных предметах гонококки могут оставаться жизнеспособными в тече­ние суток. Чувствительны к дезинфектантам (хлоргексидин, фенол) и к АБ – пенициллину, тетрациклину, эритромицину. Од­нако высокая заболеваемость гонореей в последние годы и само­лечение больных привели к широкому распространению устойчивых к сульфаниламидам и АБ гоно­кокков.

Патогенез. Передается от больного человека половым путем, реже – через предметы обихода (губки, полотенца и др.). Наличие фимбрий обеспечивает адгезию при контакте с рецепто­рами эпителиальных клеток МПТ. Соединяясь с ворсинками цилиндрического эпителия слизистой оболочки уретры (у ♀ ещё и эндоцервикального канала), гонококки проникают внутрь ## путем эндоцитоза. Возникает острый уретрит, цервицит. У женщин, помимо матки, поража­ются придатки (трубы, яичники), у мужчин–семенные пузырь­ки, предстательная железа. Повреждающим началом является эндотоксин – ЛПС # стенки.

Возможна и экстрагенитальная локализация гнойно-воспали­тельного процесса (в прямой кишке, глотке), осложнения (артрит, эндокардит, менингит, фарингит), а также гонококко­вая септикопиемия.

Гонококки вызывают конъюнктивит – бленнорею у новорож­денных – при прохождении родовых путей больной гонореей матери.

Иммунитет. Образующиеся АТ не обладают защитн свойствами, клеточный иммунитет не формируется.

Лабораторная диагностика. Бактериоскопический метод. У мужчин исследуется отделяемое уретры, у женщин -- отделяемое уретры, шейки матки и прямой кишки. Из материала готовят мазки, окрашивают по граму или метиленовой синькой. Обнаружение при микроскопировании бобовидных гр– диплококков внутри лейкоцитов, дает основание ставить диагноз «гонорея». Если обследуемый больной уже лечился АБ, сульфаниламидными препаратами, то возможны изменен­ные формы возбудителя, что следует учитывать при микроско­пии мазков.

При отсутствии гонококков в мазках проводится бактериоло­гическое исследование – выделение и идентификация культуры возбудителя. Гнойный уретрит могут вызывать и другие мкÒ: стафилококки, кишечная палочка, хламидии, микоплазмы и др. Одновременно с гонореей могут возникать урогенитальный хламидиоз, гарднереллезная инфекция, трихомо­ноз и даже сифилис. Это делает сложной диагностику урогенитальных инфекций.

Гонорея может переходить в хроническую форму. В этих случаях используют серодиагностику – РСК или РНГА.

Профилактика и лечение. Вакцинопрофилактика гонореи раз­рабатывается Þ индивидуальная профилактика. Для предупреждения бленнореи всем только что родившимся детям на конъюнктиву глаза закапывают раствор пенициллина или другой АБ, к которому чувствительны гонококки. Лечение гонореи проводят АБ.

 

Туляремия

Francisella tularensis. Название получил по наименованию района Туляре в Калифорнии, где был выделен.

Морфология. Очень мелкие, полиморфные, кокко- и палочковидные гр– бактерии. Спор не образу­ют, жгутиков нет, образуют небольшую капсулу.

Факультативные анаэробы, на простых пит средах не растут. Для размножения требуют цистеина как стимулятора роста. Культивирование возможно на средах, содержащих яичный желток, на кровяном агаре с добавлением глюкозы и цистеина. На плотных средах – небольшие, беловатого цвета колонии.

Ферментативная активность мало выражена, БХ свойства нестабильны. Оксидазоотрицательны, продуцируют H₂S.

АГ. Соматические и локализованные в клеточной стенке АГ индуцируют синтез аг­глютининов, преципитинов. Есть АГ общность с дру­гим видом – Francisella novicida (непатогенный для человека), и перекрестное реагирование в РА с бруцеллами и иерсиниями.

Экология и распространение. Туляремия – зоонозное забо­левание с природной очаговостью. ЕСТЕСТВЕННЫЕ ХОЗЯЕВА – грызуны.

В окружающей среде сохраняет жиз­неспособность долго. С ↑t°С сокращают­ся сроки выживаемости. К действию ↑t°С малоустойчив. Чувствителен к дезинфектантам и многим АБ.

ЗАРАЖЕНИЕ происходит при прямом контакте с больными животными или трупами погиб­ших, а также через инфицированную воду и пищевые продукты. Возможна передача клещами, комарами, слепнями, которые являются переносчиками. От человека, больного туляремией, здоровые люди практи­чески не заражаются !!!

Патогенез и иммунитет. В Ò – проникает через кожу и слизис­тые оболочки глаз, рта, носа, ОД и ЖКТ. Обладает ↑ инвазивной способностью, может проходить через неповрежденные покро­вы. Через 2–7 дней инкубационного периода проникает в лимфоузлы, интенсивно размножается и появляется в крови. В зависимости от путей проникновения развиваются различные клинические формы туляремии: бубон­ная, язвенно-бубонная, глазная, ангинозно-бубонная, кишечная, легочная, может быть первично-септическая с пора­жением лимфатических узлов.

Болезнетворность связана также с действием эндотоксина.

Туляремия сопровождается развитием специфической аллер­гии, возникающей на 3-5 дни и сохраняю­щейся после выздоровления в течение многих лет, а иногда по­жизненно.

После заболевания остается стойкий, длитель­но сохраняющийся иммунитет.

Диагностика (в специальных режимных лабораториях) – серологи­ческим методом. Со 2-й недели заболевания определяют в сы­воротке крови АТ в РА и РНГА (в парных сыворотках).

Выделить культуру посевом на среды обычно не удается Þ материалом (пунктат из бубона, соскоб из язвы, отделяемое конъюнктивы, налет из зева, мок­рота, кровь) заражают белых мышей или морских свинок. Жи­вотные погибают на 4-12 день. Из их органов делают мазки-отпечатки и посев на свернутую желточную среду.

АГ определяют реакцией термопреципита­ции, в которой исследуемый материал – прокипяченная взвесь селезенки и печени погибшего животного.

Ранним методом диагностики туляремии является постанов­ка аллергических проб с тулярином. Проба становится положи­тельной с 3-5 дня заболевания.

Профилактика и лечение. Профилактика – общая (борьба с грызунами, пере­носчиками), СПЕЦИФИЧЕСКАЯ –иммунизация людей живой вакциной. Эффективность этой вакцины высока, однократная накожная вакцинация создает иммунитет на 5-6 лет. Для лечения применяют АБ.

В 1786-88 гг. в России, на Урале были большие эпиде­мии заболевания, которое назвали «Сибирская язва». Другое название – антракс (углевик, карбункул) и наименование возбудителя В. anthracis происходит от характерного вида гнойно-воспалительного очага на коже, в центре которого образуется черный струп, по­хожий на уголь.

Сибирская язва

Род Bacillus семейства Bacillaceae.

Морфология. Гр–, крупная неподвижная палочка. Вне Ò, в присутствии О₂ образует овальные споры (< диаметра клетки) расположенные центрально. В Ò, на пит средах, содержащих кровь или сыворотку, образуют капсулу. В окрашенных препаратах расположены цепочками, выглядят обрубленными на концах, так что их цепи похожи на БАМБУКОВУЮ ТРОСТЬ.

Аэроб или факультативный анаэроб. Хорошо размножаются на простых пит средах. На поверхности агара – шероховатые колонии с неровными краями (локоны или льви­ная грива), в бульоне – белые хлопья, оседающие на дно пробирки, а сам бульон при этом остается прозрачным. Посев уколом в столбик желатина – опрокинутая «елочка».

Высокая БХ активность: разжи­жает желатин, гидролизуют крахмал, казеин, раз­лагают ряд углеводов (глюко­зу, мальтозу и др.), восстанавливают нитраты. На пита­тельном агаре с пенициллином – превращаются в протопласты в виде шаров, расположенных цепью (феномен «жем­чужного ожерелья»).

АГ. Имеют ВИДОВОЙ АГ белковой природы (в капсуле), и ГРУППОВОЙ (сома­тический, ПС природы, в Ò стенке). Соматический АГ термостабилен, не разрушается при кипячении → реакция термопреципитации по Асколи, которой вы­являют сибиреязвенные АГ в различных материалах (тру­пах, коже, шерсти животных) – АГ извлекают экс­тракцией при кипячении.

Экология и распространение.