Рецепция лекарственных препаратов, их превращение в организме

Вопросы для самоподготовки

1. Дайте определение фармакологическому рецептору.

2. Что такое специфическая фармакологическая рецепция? Приведите при­меры.

3. Что такое неспецифическая фармакологическая рецепция? Приведите примеры.

4. Приведите варианты рецепторных образований фармакологически ак­тивных веществ.

5. Что такое мономолекулярный, полимолекулярный и межмолекулярный рецепторы для лекарственных препаратов?

6. Чем по механизму действия отличаются лекарственные препараты, от­носящиеся по характеру взаимодействия с рецепторами к агонистам и антагонистам?

7. Чем по механизму действия отличаются лекарственные вещества, отно­сящиеся к агонистам и неполным агонистам?

8. Назовите стадии взаимодействия лекарственного препарата с рецепто­ром.

9. Какие связи возникают между лекарственным препаратом и рецептор-ными образованиями? Приведите пример.

10. Дайте определение собственно биотрансформации лекарственных ве­ществ.

11. На какие фазы делится собственно биотрансформация?

12. Назовите органы и ткани, где происходят метаболические превращения лекарств.

13. Перечислите ферментативные типы превращения ксенобиотиков.

14. В чем заключается биологическая сущность I фазы биотранформации?

15. В чем заключается биологическая сущность II фазы биотранформации?

16. Чем отличаются микросомальные и внемикросомальные превращения ксенобиотиков?

17. Приведите примеры с написанием химических реакций микросомальных превращений ксенобиотиков.

18. Приведите примеры с написанием химических реакций внемикросо-мальных превращений ксенобиотиков.

19. Что такое оксидаза со «смешанной фракцией»? Приведите примеры.

20. Изобразите в виде схемы все этапы окисления лекарственного препарата при участии цитохрома Р450.

21. На какие типы по механизму делятся реакции конъюгации? В чем суть каждого этапа?

22. Напишите уравнение реакции глюкуронидной конъюгации.

23. Напишите уравнение реакции сульфатной конъюгации.

24. Напишите уравнение реакции ацильной конъюгации.

25. Напишите уравнение реакции метильной конъюгации.

26. Напишите уравнение реакции тиосульфатной конъюгации.

27. Напишите уравнение реакции глициновой конъюгации.

28. Напишите уравнение реакции глутаминовой конъюгации.

29. Назовите пути выведения из организма лекарственных веществ и их ме­таболитов. Какие из них являются основными?

30. Из каких процессов состоит выделение ксенобиотиков почками?

31. Нарисуйте схему нефрона, укажите локализацию всех выделительных процессов ксенобиотиков.

32. Какие превращения с ксенобиотиками происходят во время клубочковой фильтрации?

33. Какие процессы протекают с ксенобиотиками во время пассивного ка-нальцевого транспорта?

34. Охарактеризуйте механизмы выведения ксенобиотиков во время актив­ного канальцевого транспорта.

35. В чем особенности выведения лекарственных веществ и их метаболитов с желчью?

36. В чем особенности выведения ксенобиотиков с выдыхаемым воздухом, потом, слюной, молоком?

37. Опишите выделение лекарственных препаратов с желудочной и кишеч-ной секрецией.

 

Вопросы, задачи и упражнения для самоконтроля.

1. Рецепция лекарственных веществ. Типы рецепторов.

2. Классификация лекарственных препаратов по характеру взаимодействия с рецептором.

3. Дайте определение фармакологическому рецептору.

4. Факторы, влияющие на взаимодействие лекарственного препарата с рецептором

5. Что такое специфическая фармакологическая рецепция? Приведите примеры.

6. Что такое неспецифическая фармакологическая рецепция? Приведите примеры.

7. Приведите варианты рецепторных образований фармакологически активных веществ.

8. Что такое мономолекулярный, полимолекулярный и межмолекулярный рецепторы для лекарственных препаратов?

9. Чем по механизму действия отличаются лекарственные препараты, относящиеся по характеру взаимодействия с рецептором к агонистам и антагонистам?

10. Чем по механизму действия отличаются лекарственные препараты, относящиеся к агонистам и неполным агонистам?

11. Назовите стадии взаимодействия лекарственного препарата с рецептором

12. Дайте определение собственно биотрансформации лекарственных веществ.

13. Назовите органы и ткани, в которых происходят метаболические превращения лекарств.

14. В чем заключается биологическая сущность I фазы биотрансформа-ции?

15. В чем заключается биологическое значение II фазы биотрансформа-ции?

16. Укажите последовательность протекания стадий биотрансформации ксенобиотика:

1. стадия 1 а) образование коньюгатов

2. стадия 2 б) инактивация ксенобиотика

в) повышение его гидрофильности

17. Назовите главный орган для осуществления биотрансформации.

1. мозг

2. кишечник

3. печень

4. сердце

5. легкие

18. Укажите последовательность взаимодействия рецептора и лекарственного препарата:

1. ориентация

2. фиксация

3. притяжение

 

19. Укажите соответствия данным определениям:

1. Межмолекулярный а) Когда рецепторная область сформирована

стереоспецифичным расположением химически

групп одной молекулы, готовой к

соединению с одной молекулой лекарства

 

2. Мономолекулярный б) Когда рецепторная область комплементарна

нескольким молекулам лекарственного препарата

3. Полимолекулярный в) Когда рецепторная область сформирована

боковыми химическими группами соседних

органических молекул

20. Если лекарственный препарат посредством присоединения к рецептору индуцирует эффективное конформационное изменение то он называется………, если он не индуцирует его, то это ……… Если конформационные изменения индуцируются препаратом в гораздо меньшей степени, чем в первом случае, то препарат называют ………

1. антагонист

2. агонист

3. неполный (частичный) агонист

21. К какому классу относится большинство ферментов гепатоцита, участвующих в процессах инактивации лекарственного препарата:

1. трансферазы

2. оксидоредуктазы

3. лиазы

4. лигазы

5. гидролазы

6. изомеразы

22. Назовите кислоты, активные формы которых участвуют в коньюгацииксенобиотиков в печени.

1. глюконовая

2. глюкуроновая

3. серная

4. соляная

23. Лекарственные препараты, проходя вторую стадию биотрансформации, образуют коньюгаты. Подберите метаболиты, участвующие в этих реакциях.

1. глицин

2. ацилкоА

3. УДФ-глюкуронат

4. ФАФС-3фосфоаденозин-5фосфосульфат

5. S-аденозилметионин

24. Ознакомитесь с реакциями обезвреживания салициловой кислоты. Подберите к каждому пути превращения салициловой кислоты, отмеченному цифрами, соответствующий способ обезвреживания, обозначенный буквами.

 

 

1. глюкурунид салициловой кислоты

2. салицитуровая кислота

3. салициловая кислота

4. пентизиновая кислота

 

а) конъюгация с глюкуроновой кислотой

б) конъюгация с глицирином

в) гидроксилирование

г) конъюгация с глутатионом

д) трансметилирование

25. Субстрат окисляемый цитохромом Р450 должен отвечать одному требованию:

1. быть полярным

2. быть неполярным

3. быть комплиментарным активному центру этого фермента

4. иметь сложноэфирную связь

26. Укажите тип коньюгации, который наблюдается:

 

1. Во всех тканях организма а) активируются биомолекулы, которые

затем переносятся на ксенобиотик

2. Только в печени и почках б) активируется ксенобиотик, который

(редкий тип конъюгации) затем переносится на конъюгирующую

молекулу

27. HADH+H⁺ –зависимая моноксигеназная цепь локализуется в …….. и состоит из ……… коферментом которого служит……… и цитохрома………

1. цитоплазма

2. митохондрия

3. микросомы

4. флавопротеид

5. кофермент Q

6. ФАД

7. НАДН+Н⁺

8. цитохром С

9. цитохром Р450

28. Основная масса лекарственных препаратов выделяется с 1…… и 2 ……, реже ксенобиотики выделяются с 3……, 4…… и 5……

1. слюна

2. молоко

3. желчь

4. кал

5. моча

29. Чем меньше молекулярная масса лекарственного препарата, тем скорость его всасывания 1……. Чем проще конформация лекарства, тем скорость его всасывания 2…… Чем выше ионизация препарата, тем его скорость всасывания 3……

1. выше

2. ниже