Факторы роста миелоидных клеток

Факторы роста миелоидных клеток имеют строение гликопротеинов. Они образуются в фибробластах, эндотелии, макрофагах и Т -лимфоцитах. Стимулируют пролиферацию и дифференцировку одной или нескольких линий миелоидного ростка кроветворения, повышают функциональную активность зрелых гранулоцитов и моноцитов, защищают организм от развития бактериальной и грибковой инфекций. В медицинской практике используют гранулоцитарно-макрофагальный и гранулоцитарный колониестимулирующие факторы. Проходят клинические испытания моноцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерлейкин-3, фактор стволовых клеток, тромбопоэтин. Все эти препараты являются рекомбинантными.

Препарат рекомбинатного человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора МОЛГРАМОСТИМ (ЛЕЙКОМАКС) получают из культуры дрожжевых клеток. Он состоит из 127 аминокислот и идентичен естественному фактору (замещен лейцин в позиции 23, другие участки гликозилирования). В костном мозге молграмостим стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и мегакариоцитов. Повышает функциональную активность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов/макрофагов крови — миграцию, фагоцитоз, продукцию супероксидных анионов, антител и цитокинов (фактор некроза опухоли-a, интерлейкин-1). Является кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза. Период полуэлиминации молграмостима — 1 — 3 ч.

Молграмостим вводят под кожу или медленно в вену (на протяжении 3 — 6 ч) для стимуляции лейкопоэза при химиотерапии СПИДа и злокачественных опухолей, миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, пересадке костного мозга, тяжелых инфекционных заболеваниях. Лейкопоэз обычно восстанавливается через 2 — 4 дня. При аутогенной пересадке костного мозга молграмостим, сокращая продолжительность лейкопении, улучшает приживление трансплантата, снижает опасность инфекционных осложнений, хотя не изменяет выживаемость пациентов и не предупреждает рецидив злокачественной опухоли. Меньший лечебный эффект наблюдается при пересадке внутренних органов.

Побочное действие молграмостима — слабость, гипертермия, одышка, боль в костях и мышцах, анорексия, диспепсические расстройства, стоматит, гриппоподобный синдром, кожная сьшь. В первые дни лечения юзможны приливы крови к голове, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность и аритмия. При длительной терапии происходит повреждение капилляров с развитием периферических отеков, экссудативных перикардита и плеврита.

Молграмостим противопоказан при гиперчувствительности, миелоидном лейкозе, заболеваниях легких, аутоиммунной патологии.

Препарат рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора ФИЛГРАСТИМ (НЕЙПОГЕН) является гликопротеином из 175 аминокислот, образуется в культуре кишечной палочки. В отличие от естественного фактора не подвергается гликозилированию, имеет дополнительный метионин. В костном мозге филграстим ускоряет пролиферацию и дифференцировку гранулоцитов, выход нейтрофилов в периферическую кровь. Активирует фагоцитоз, повышает цитотоксичность нейтрофилов. Гидролизуется до олигопептидов, которые выводятся с мочой. Период полуэлиминации филграстима — 3,5 ч.

Филграстим вводят под кожу или быстро в вену при врожденной, периодической, злокачественной лейкопении, а также для коррекции лейкопении при химиотерапии СПИДа и злокачественных опухолей, пересадке костного мозга. Факторы роста используют для получения стволовых кроветворных клеток, чтобы вводить их больным после интенсивной миелосупрессивной терапии.

Он может вызывать боль в костях, обратимый лейкоцитоз, спленомегалию, дизурические нарушения, гематурию, раздражение в месте подкожных инъекций, аллергические реакции, очень редко — некротизирующий васкулит кожи. Противопоказан при гиперчувствительности к антигенам кишечной палочки, тяжелой врожденной лейкопении, миелоидном лейкозе, цитогенетических аномалиях, заболеваниях печени и почек. Все гемопоэтические факторы роста не применяют на фоне беременности и вскармливания грудным молоком.

Близкий филграстиму препарат — ЛЕНОГРАСТИМ (ГРАНОЦИТ).

ТРОМБОПОЭТИН — недавно полученный рекомбинантный цитокин, стимулирующий мегакариоцитопоэз. В эксперименте быстро повышает количество тромбоцитов. Перспективен для применения совместно с факторами роста миелоидных клеток и эритропоэтином при первичных гематологических заболеваниях, а также при анемии, лейкопении и тромбоцитопении на фоне химиотерапии.

Лекция 54

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ

 

Больные, получающие лечение в стационаре, нередко принимают 6 — 8 лекарственных средств одновременно, амбулаторные больные — 4 — 5 препаратов. Это лекарственные средства для терапии основного заболевания, его осложнений, сопутствующей патологии, витаминные препараты, иммуностимуляторы, а также корректоры побочных эффектов фармакотерапии. При приеме такого большого количества лекарственных средств создается опасность полипрагмазии (греч. poly, от polys — многий, pragma — действие) — одновременного, в большинстве случаев необоснованного назначения множества лекарственных средств без учета их совместимости.

Различают фармацевтическую и фармакологическую несовместимости. Первая обусловлена физико-химическим взаимодействием лекарственных средств в лекарственных формах, а также при их хранении и транспортировке. Возможны инактивация, выпадение осадков, расслоение, опалесценция, изменение цвета, образование гигроскопических смесей (табл. 91). Лекарственные средства теряют активность в результате химических реакций, изменения рН среды, агрессивного действия металлов. Фармацевт, используя рациональные технологические приемы, может предотвратить указанные процессы. Например, для улучшения условий растворения необходимо заменить растворитель или его количество, отсыревания удается избежать подбором упаковки, непроницаемой для влаги.

Фармакологическая несовместимость (относительная, абсолютная) развивается в процессе взаимодействия лекарственных средств с биологическими системами организма. При этом изменяются фармакокинетика и фармакодинамика. Относительную несовместимость лекарственных средств преодолевают вариацией доз, путей введения, частоты и времени назначения, интервалов между приемами. Она обусловлена фармакокинетическим взаимодействием и случаями синергизма. Абсолютная фармакологическая несовместимость, не подвергающаяся коррекции, возникает при физиологическом антагонизме лекарственных средств и повышении их токсичности.

Таблица 91. Примеры фармацевтической несовместимости

Взаимодействующие лекарственные средства	Механизмы несовместимости
Адреналин, мезатон, эфедрин	Антибиотики группы пенициллина и цефалоспорина	Инактивация антибиотиков
Эуфиллин (аминофиллин)	Бензилпенициллин, стрептомицин, гентамицин, тетрациклин	Инактивация антибиотиков в щелочной среде, создаваемой эуфиллином
Цианокобаламин	Тиамин, рибофлавин, пиридоксин, кислоты никотиновая, фолиевая и аскорбиновая	Инактивация витаминов кобальтом, входящим в состав цианокобаламина
Гепарин	Гидрокортизон, стрептомицин, канамицин, гентамицин	Образование осадка в растворе для инъекций
Антибиотики группы пенициллина	Канамицин, гентамицин, линкомицин	Образование осадка в растворе для инъекций
Ментол	Камфора	Образование гигроскопической смеси