Вопрос №1.Рецепторный механизм действия лекарственных средств. Типы рецепторов

Рецептор – активн.группы макромолекул субстратов с кот-ми взаимод-т в-во

5) R осуществ.прямой контроль за функцией ионных каналов (Н-холиноR, ГАМК-R, глутаматные R)

6) R сопряженные с эффектором через систему G-белки. R гормонов и медиаторов. (М-холино R, адрено R)

7) R осуществл.прямой контроль ф-ции эффекторного фермента. (R инсулина, факторы роста)

8) Rконтрол.транскрипцию ДНК – внутриклет. R – стероидные и тиреоидные гормоны

 

Вопрос №2. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)

 

Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры.

 

Кураре, специально обработанный сок южноамериканского растения, с давних пор использовался индейцами как стрельный яд, обездвиживающий животных. В середине прошлого столетия установили, что расслабление скелетной мускулатуры, вызванное кураре, реализуется за счет прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.

 

Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов. Механизм действия этих средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). В зависимости от функциональных свойств образовавшегося комплекса миорелаксанты делятся на группы:

 

1) средства антидеполяризующего (недеполяризующего) действия;

 

2) средства деполяризующего действия.

 

Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства.

 

Тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. Эти препараты (бисчетвертичные аммониевые соединения) при внутривенном введении вызывают быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 мин. Сначала расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, голосовых связок, туловища и, в последнюю очередь (при больших дозах), дыхательные (межреберные и мышцы диафрагмы), что приводит к остановке дыхания. На центральную нервную систему четвертичные аммониевые соединения не действуют, так как плохо проходят гематоэнцефалический барьер. К антидеполяризующим миорелаксантам относится мелликтин, который является третичным основанием (алкалоид из семейства лютиковых), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и может применяться внутрь при повышенном тонусе скелетной мускулатуры. Антидеполяризующие миорелаксанты, связываясь с Н-холинорецептором, прикрывают (экранируют) его от воздействия синаптического ацетилхолина. В результате нервный импульс не вызовет деполяризации мембраны мышечного волокна (поэтому препараты называют антидеполяризующими). Эти соединения конкурируют (конкурентные миорелаксанты) с ацетилхолином за Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны: при увеличении количества ацетилхолина в синапсе (например, при введении антихолинэстеразных средств) медиатор вытесняет миорелаксант из связи с мембраной и сам образует комплекс с рецептором, вызывая деполяризацию.

 

Антидеполяризующие препараты могут вызывать снижение артериального давления, блокируя Н-холинорецепторы ганглиев. Миорелаксантный эффект их усиливается некоторыми наркозными средствами (эфир, фторотан). Антагонистами антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства (прозерин и др.), которые, ингибируя синаптическую холинэстеразу (фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накоплению ацетилхолина.

 

Антидеполяризующие миорелаксанты применяются при больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры.

 

Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой столбняка.

 

Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид (дитилин) широко применяется в медицинской практике, является дихолиновым эфиром янтарной кислоты (сукцинилхолин) и в силу большого структурного сходства с ацетилхолином не только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно разрушаемого холинэстеразой, дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого (несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его Н-холинорецепторы теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолинэстеразой.

 

Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению ацетилхолина, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов.

 

Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др. Осложнения:

 

1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей;

 

2) повышение внутриглазного давления;

 

3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.

 

Препараты:

Пилокарпина гидрохлорид

Применяется наружно в глазной практике и внутрь в стоматологической практике.

Выпускается в виде 1% и 2% раствора во флаконах по 5 и 10 мл.

Прозерин (неостигмина метилсульфат)

Применяется внутрь и подкожно.

Выпускается в таблетках по 0,015 г; в ампулах по 1 мл 0,05% раствора.

Атропина сульфат

Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно).

Выпускается в таблетках по 0,0005 г; в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл 0,1% раствора.

Метацин (метоциния йодид)

Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно).

Выпускается в таблетках по 0,002 г: в ампулах по 1 мл 0,1% раствора.

 

Вопрос №3.Феноболин

Андрогенное, анаболическое, противоанемическое, противоопухолевое. Связывается со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, образует комплекс рецептор-нандролон, обеспечивающий транспорт последнего через клеточную оболочку в гиалоплазму, откуда он диффундирует через ядерную мембрану в клеточное ядро и вызывает активацию генов-регуляторов. Андрогенные свойства заключаются в стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), структурных белков, усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата)

внутримышечно по 0,025—0,05 г 1 раз в 7—10 дней.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1 % и 2,5% раствора в масле.

Билет 41

1. КРАВКОВ Николай Павлович (1865-1924) основоположник отечественной фармакологии. 25 лет заведовал кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии. Был выдающимся ученым, отличался большим научным диапазоном. Занимался проблемами общей фармакологии: выяснению зависимости биологического эффекта от дозы и концентрации веществ. Положил начало «патологической фармакологии» - изучал фармакодинамику и фармакокинетику веш-в на фоне экспериментально вызванных состояний (напр. Атеросклероз, воспаление). Исследовал действие вещ-в на изолированное сердце, почку, селезенку людей умерших от различных заболеваний. Он написал 2-х томное руководство «Основы фармакологии». В 1926 году ему посмертно присуждена премия В.И. Ленина.

1. Антипсихотические ср-ва(нейролептики).

Классификация нейролептиков по химической структуре:

Типичные антипсихотические ср-ва:

1.Производные фенотиазина: аминазин, трифтазин, фторфеназин,

2.Производные тиоксантена: хлорпротиксен

3.Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол

Атипичные антипсихотические ср-ва:

4.Производные бензодиазепина: клозапин

5.Производные бензамида: сульпирид (эглонил)

6.Производные индола: резерпин

Фармакологические эффекты нейролептиков: Антипсихотический. Нейролептический. Седативный. Потенцирование действия снотворных и общих анестетиков. Гипотермический. Противорвотный. Гипотензивный. Противогистаминный.

Показания к применению нейролептиков: Шизофрения. Психозы и психозоподобные состояния. Премедикация.Абстинентный синдром. Рвота центр.происхождения Травмы мозга (для создания покоя). Побочные эффекты нейролептиков: Экстрапирамидные расстройства. Ортостатическая гипотония. Гепатиты, холестаз. Нарушения кроветворения. Диспепсические расстройства. Поздняя дискинезия. Редко – злокачественный нейролептический синдром.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ:

Ср-ва угнетающ нейрональный захват моноаминов:

1. Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина: имизин, амитриптилин.

2. Избирательного действия:

А) блокирующ нейрональн захват серотонина: флуоксетин

Б) Блокирующие нейрональный захват норадреналина: мапротилин