Синтез новых биологически активных соединений на основе оксиальдегидов ароматического ряда 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Синтез новых биологически активных соединений на основе оксиальдегидов ароматического ряда



В последние годы интенсивно исследуется класс ваниллоидов и ваниламидов. Ароматические альдегиды являются ценным сырьем для фармацевтической, пищевой и парфюмерной промышленности. Интенсивно исследуется класс ваниллоидов. Это − ваниламиды карбоновых кислот, в частности капсаицин, который содержится в кайенском перце и является основой известной мази финалгон.

Наличие в ванилине реакционно-способных функциональных групп обеспечивает возможность получения из него производных, обладающих биологической активностью и антисептическими, бактерицидными, антиоксидантными свойствами. Сиреневый альдегид, в свою очередь, может быть использован для производства триметоксибензальдегида, бактрима, бисептола и других фармацевтических препаратов.

Из сиреневого альдегида могут быть также получены замещенные антрахиноны − катализаторы экологически чистых процессов щелочной делигнификации. Пара -гидроксибензальдегид находит применение в производстве полимеров и других областях химической технологии. Остальные оксиальдегиды весьма мало исследованы и большого значения ни в науке, ни в практике пока не имеют.

Известно, что тиосемикарбазиды природных альдегидов представляют собой легко характеризуемые, очень устойчивые кристаллические соединения и служат ценными синтонами для получения гетероциклических соединений. При взаимодействии сложных эфиров ванилина и ванилаля (1.16 а-щ) с амидом гидразинтиокарбоновой кислоты (1.17) получены новые тиосемикарбазиды, представляющие интерес как противотуберкулезные средства [67].

1.16а - щ 1.17 1.18а - щ

R=Me,R` = Me(a), Et(б), Pr(в), Me2CH(г),Me2(CH2)6(д),Me2(CH2)8(е), Me2(CH2)16(ж), H2C=CМе(з),C6Н5 CH2(и),Ме(С6Н5)СНСН2 (к),С6Н5(л), 4-МеС6 Н4(м), 4-СlC6H4(н), 2.4-Cl2C6H3(о),2.4-Cl2С6Н3O СН2(п), 4-BrC6Н4 (р),3-O2NC6H4(с), R=Et,R1=Me (т), Et(у), Pr(ф),Me2CH(х),Me2 CHСН2 (ц),С6Н5 (ч),

4- МеС6 Н4(ш),2-ClС6Н4(щ)

 

Природные альдегидофенолы – ванилин, ванилаль (3-этокси-4-гидроксибензальдегиды), а также их сложные эфиры служат доступными поставщиками ароматических структурных фрагментов для целенаправленного синтеза различных классов биологически активных соединений. Введение длинноцепных липофильных фрагментов в биологически активные молекулы увеличивает их способность проникать через биологические мембраны и усиливает их активность. Авторами [68] разработаны препаративные методы синтеза длинноцепочных азометинов (1.19,1.120), конденсацией ванилина, ванилаля и их сложных эфиров с октадециламином. Согласно данным спектроскопии ЯМР1Н, полученные азаметины являются индивидуальными Е -изомерами, чистота которых составляет 98±1%.

 

 

1.19 1.20

R1 = Me; R2 = H, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)Pr-i), C(O)(CH2) 8Me, C(O)(CH2)16Me, C(O) CMe=CH2 C(O)(CH2)7CH= CH(CH2)7 Me-цис, C(O)CH2CHMe C6H5, C(O) (CH2)2OC6H4Me-4, C(O)C6H4Me-4, C(O)C6H4CL-4, C(O)C6H3CL2-2.4, C(O)C6H4Br-4, C(O)C6H4NO2-, R1 = Et; R2 = H, C9O)Me, C(O) Et, C(O)Pr, C(O)Pr-i, C(O)CH2CHMe2, C(O)C6H5, C(O)C6H4 Me-4, C(O)C6H4 Cl-2; R1 = Me, Et

В продолжение работ по данному направлению Дикусар Е.А.[69] получены хиральные азометины (1.21) и бисазометины (1.22), содержащие простые и сложноэфирные фрагменты с препаративными выходами 77−90%.

 

1.21 1.22

В результате серии химических превращений на основе ванилина (1.10) и ванилаля были синтезированы ацетали, которые перспективны в качестве душистых веществ и отдушек (1.23,1.24), а также биологически активных соединений (1.25,1.26) с радиопротекторной, противоопухолевой и антимикробной активностью [98].

R=Me, Et; R1=H,Me,Et,Pr,Bu,Me(CH2)6,Me(CH2)8, Me(CH2)11, Me(CH2)16, C6H5, C6H4,Cl-4, C6H4Br-4, C6H4NO2; R2=Bu;R3=C6H4CO2H-2, C6H4CO2H-3, C6H4CO2H-4, C6H4CO2Et-4, C6H4CO2Bu-4, C6H4Br-4, C10H6Br-1;R4=H,Me.

Разработанные способы получения новых соединений (1.23-1.26) технологичны, легко масштабируемые и позволяют нарабатывать конечные продукты в укрупненных количествах.

Реакцией конденсации галогенпроизводных ванилина (1. 27) и вератрового альдегида (1. 28) с антипирином (1. 29) синтезированы неописанные в литературе R-диантипиридилметаны (1. 30).


Найдено, что краунсодержащие стироловые красители 1.132 g-k образуются с количественным выходами взаимодействием солей индолениния (f) с бензальдегидом (g), вератровым альдегидом (h-j) и пара ‑диметиламинобензальдегидом (k).

На основе диоксибензойных альдегидов (1. 5) разработаны методы синтеза формильных производных бензо- и фенилазатиакраун − соединений (1.31) стироловые красители, являющие эффективными химическими сенсорами на катионы тяжелых металлов:

Карбонильные соединения широко используются при синтезе гетероциклических соединений. На основе ароматических альдегидов (1,5,7)осуществлен синтезаналогов природныхкумаринов (1.34) в условиях реакции Перкина. Получены структурно родственные соединения ряда 2- амино − 4Н-хроменов (1.35) при электрокаталитической мультикомпонентной трансформации салицилового альдегида (1. 3) с малононитрилом, нитрометаном.

1.34 1.35

Высокая реакционная способность карбонильной группы и наличие подвижного атома водорода позволяет рассматривать альдегиды как исходные соединения для синтеза разнообразных фосфорорганических соединений. Матвеевой Е.Д. с соавторами предложен удобный метод синтеза фосфорсодержащих производных α-аминокислот (1.36):

 

 

мол. сита 4 А,СН2Сl2

 



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2016-08-10; просмотров: 377; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.84.231.140 (0.006 с.)