Синтез новых биологически активных соединений на основе оксиальдегидов ароматического ряда

В последние годы интенсивно исследуется класс ваниллоидов и ваниламидов. Ароматические альдегиды являются ценным сырьем для фармацевтической, пищевой и парфюмерной промышленности. Интенсивно исследуется класс ваниллоидов. Это − ваниламиды карбоновых кислот, в частности капсаицин, который содержится в кайенском перце и является основой известной мази финалгон.

Наличие в ванилине реакционно-способных функциональных групп обеспечивает возможность получения из него производных, обладающих биологической активностью и антисептическими, бактерицидными, антиоксидантными свойствами. Сиреневый альдегид, в свою очередь, может быть использован для производства триметоксибензальдегида, бактрима, бисептола и других фармацевтических препаратов.

Из сиреневого альдегида могут быть также получены замещенные антрахиноны − катализаторы экологически чистых процессов щелочной делигнификации. Пара -гидроксибензальдегид находит применение в производстве полимеров и других областях химической технологии. Остальные оксиальдегиды весьма мало исследованы и большого значения ни в науке, ни в практике пока не имеют.

Известно, что тиосемикарбазиды природных альдегидов представляют собой легко характеризуемые, очень устойчивые кристаллические соединения и служат ценными синтонами для получения гетероциклических соединений. При взаимодействии сложных эфиров ванилина и ванилаля (1.16 а-щ) с амидом гидразинтиокарбоновой кислоты (1.17) получены новые тиосемикарбазиды, представляющие интерес как противотуберкулезные средства [67].

1.16а - щ 1.17 1.18а - щ

R=Me,R^` = Me(a), Et(б), Pr(в), Me₂CH(г),Me₂(CH₂)₆(д),Me₂(CH₂)₈(е), Me₂(CH₂)₁₆(ж), H₂C=CМе(з),C₆Н₅ CH₂(и),Ме(С₆Н₅)СНСН₂ (к),С₆Н₅(л), 4-МеС₆ Н₄(м), 4-СlC₆H₄(н), 2.4-Cl₂C₆H₃(о),2.4-Cl₂С₆Н₃O СН₂(п), 4-BrC₆Н₄ (р),3-O₂NC₆H₄(с), R=Et,R¹=Me (т), Et(у), Pr(ф),Me₂CH(х),Me₂ CHСН₂ (ц),С₆Н₅ (ч),

4- МеС₆ Н₄(ш),2-ClС₆Н₄(щ)

 

Природные альдегидофенолы – ванилин, ванилаль (3-этокси-4-гидроксибензальдегиды), а также их сложные эфиры служат доступными поставщиками ароматических структурных фрагментов для целенаправленного синтеза различных классов биологически активных соединений. Введение длинноцепных липофильных фрагментов в биологически активные молекулы увеличивает их способность проникать через биологические мембраны и усиливает их активность. Авторами [68] разработаны препаративные методы синтеза длинноцепочных азометинов (1.19,1.120), конденсацией ванилина, ванилаля и их сложных эфиров с октадециламином. Согласно данным спектроскопии ЯМР¹Н, полученные азаметины являются индивидуальными Е -изомерами, чистота которых составляет 98±1%.

 

 

1.19 1.20

R¹ = Me; R² = H, C(O)Me, C(O)Et, C(O)Pr, C(O)Pr-i), C(O)(CH₂) ₈Me, C(O)(CH₂)₁₆Me, C(O) CMe=CH₂ C(O)(CH₂)₇CH= CH(CH₂)₇ Me-цис, C(O)CH₂CHMe C₆H₅, C(O) (CH₂)₂OC₆H₄Me-4, C(O)C₆H₄Me-4, C(O)C₆H₄CL-4, C(O)C₆H₃CL₂-2.4, C(O)C₆H₄Br-4, C(O)C₆H₄NO₂-, R¹ = Et; R² = H, C9O)Me, C(O) Et, C(O)Pr, C(O)Pr-i, C(O)CH₂CHMe₂, C(O)C₆H₅, C(O)C₆H₄ Me-4, C(O)C₆H₄ Cl-2; R¹ = Me, Et

В продолжение работ по данному направлению Дикусар Е.А.[69] получены хиральные азометины (1.21) и бисазометины (1.22), содержащие простые и сложноэфирные фрагменты с препаративными выходами 77−90%.

 

1.21 1.22

В результате серии химических превращений на основе ванилина (1.10) и ванилаля были синтезированы ацетали, которые перспективны в качестве душистых веществ и отдушек (1.23,1.24), а также биологически активных соединений (1.25,1.26) с радиопротекторной, противоопухолевой и антимикробной активностью [98].

R=Me, Et; R¹=H,Me,Et,Pr,Bu,Me(CH₂)₆,Me(CH₂)₈, Me(CH₂)₁₁, Me(CH₂)₁₆, C₆H₅, C₆H₄,Cl-4, C₆H₄Br-4, C₆H₄NO₂; R²=Bu;R³=C₆H₄CO₂H-2, C₆H₄CO₂H-3, C₆H₄CO₂H-4, C₆H₄CO₂Et-4, C₆H₄CO₂Bu-4, C₆H₄Br-4, C₁₀H₆Br-1;R⁴=H,Me.

Разработанные способы получения новых соединений (1.23-1.26) технологичны, легко масштабируемые и позволяют нарабатывать конечные продукты в укрупненных количествах.

Реакцией конденсации галогенпроизводных ванилина (1. 27) и вератрового альдегида (1. 28) с антипирином (1. 29) синтезированы неописанные в литературе R-диантипиридилметаны (1. 30).

Найдено, что краунсодержащие стироловые красители 1.132 g-k образуются с количественным выходами взаимодействием солей индолениния (f) с бензальдегидом (g), вератровым альдегидом (h-j) и пара ‑диметиламинобензальдегидом (k).

На основе диоксибензойных альдегидов (1. 5) разработаны методы синтеза формильных производных бензо- и фенилазатиакраун − соединений (1.31) стироловые красители, являющие эффективными химическими сенсорами на катионы тяжелых металлов:

Карбонильные соединения широко используются при синтезе гетероциклических соединений. На основе ароматических альдегидов (1,5,7)осуществлен синтезаналогов природныхкумаринов (1.34) в условиях реакции Перкина. Получены структурно родственные соединения ряда 2- амино − 4Н-хроменов (1.35) при электрокаталитической мультикомпонентной трансформации салицилового альдегида (1. 3) с малононитрилом, нитрометаном.

1.34 1.35

Высокая реакционная способность карбонильной группы и наличие подвижного атома водорода позволяет рассматривать альдегиды как исходные соединения для синтеза разнообразных фосфорорганических соединений. Матвеевой Е.Д. с соавторами предложен удобный метод синтеза фосфорсодержащих производных α-аминокислот (1.36):

 

 

мол. сита 4 А,СН₂Сl₂