Патогенез поражений, прямое и сенсибилизирующее действие фосфорорганических отравляющих веществ.

ФОВ, поступившие через рот, начинают всасываться в полости рта, затем в желудке и тонком кишечнике. Они быстро проникают в кровь, через гематоэнцефалический барьер, во все органы и ткани. В печени 50% ФОВ подвергаются биотрансформации с образованием еще более токсичных продуктов. Без изменений выделяется через дыхательные пути 20-25% ФОВ и с мочой - около 30%. Остальное количество яда выводится из организма в виде метаболитов.

ФОВ могут поступать в организм через рот, кожу, дыхательные пути, слизистые оболочки глаз. При поступлении через рот всасывание их начинается уже в полости рта и продолжается в желудке и тонком кишечнике. Препараты быстро проникают в кровоток, через гематопаренхиматозный и гематоэнцефалический барьер во все органы и ткани, где равномерно распределяются. Наиболее высокие концентрации наблюдаются в почках, печени, легких, кишечнике.

Ведущим звеном в поражении ФОВ и механизме их действия на биологические структуры является нарушение каталитической функции ферментов холинэстераз, с выраженным антихолинэстеразным действием.

Вследствие этого возникает расстройство обмена ацетилхолина, выражающееся в характерных изменениях в ЦНС, вегетативной нервной системе, а также нарушение деятельности внутренних органов и скелетной мускулатуры.

Первый механизм – ингибирование холинэстеразы. Вследствие накопление ацетилхолина в синапсах, вызывая возбуждение (перевозбуждение) холинореактивных структур организма. При смертельных поражениях, наблюдается почти 100% угнетение фермента, при средней степени – до 80%, при лёгкой – активность холинэстеразы снижается на 20 – 30%.

Второй механизм – прямое возбуждающее действие на холинэргические системы организма. Сродство ФОВ к холинорецепторам связано со структурной близостью холинэстеразы и холинорецепторов.

Третий механизм – способность сенсибилизировать холинорецепторы по отношению к собственному ацетилхолину, что объясняет рецидивы клиники поражения через много дней после контакта с ФОВ, когда они в организме нейтрализованы.

Четвёртый механизм – ускоренное высвобождение ацетилхолина из синаптических везикул на пресинаптической мембране.

Токсическое действие ФОВ на нервную систему расценивается как мускариноподобное, связанное с возбуждением М- холинорецепторов, никотиноподобное действие, связанное с возбуждением Н-холинорецепторов, курареподобное действие, и выделяется центральное действие ФОВ.

Мускариноподобное и никотиноподобное действие ФОС

 

Отдел нервной системы	Действие ФОС
Мускариноподобное	Никотиноподобное
Периферическая нервная система	Миоз и спазм аккомодации, гиперемия конъюнктивы, слезотечение. Гипергидроз, усиление саливации. Ринорея, бронхорея. Бронхоспазм, одышка. Брадикардия. Падение АД, сокращение матки и мочевого пузыря. Усиление перистальтики кишечника. Спазм кишечника, тошнота, рвота, понос.	Миофибриляции. Мышечная скованность. Мышечная слабость. Мышечные параличи. Тахикардия. Повышение АД.
Центральная нервная система	Напряженность, беспокойство, эмоциональная лабильность, головокружение, головная боль, тремор, клонико-тонические судороги. Кома, угнетение дыхания. Немотивированные поступки, галлюцинации.

 

Патогенез нарушения центральной нервной системы, органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и других систем.

 

Влияние ФОС на центральную нервную систему.

ФОС вызывают развитие клонико-тонических судорог, что в значительной степени обусловлено действием ядов на головной и спинной мозг. Эти центральные явления возбуждения связываются с инактивацией холинэстеразы и накоплением ацетилхолина в холинергических синапсах центральной нервной системы, а также с прямым действием ФОС на холинорецепторы. Холинергическая природа судорожного синдрома подтверждается также результатами экспериментальной терапии. Центральные холинолитики, блокирующие «М»- и «Н»-холинорецепторы, предупреждают и устраняют судорожный синдром при интоксикации ФОС.

Вследствие накопления ацетилхолина в синапсах мозга в чрезмерных концентрациях, вслед за возбуждением может наступить паралич. Если центральный паралич охватывает область дыхательного центра, то он может быть причиной смерти.

 

Нарушение функции дыхания

Нарушения дыхания наблюдаются практически при всех степенях тяжести поражения ФОС и обусловлены в 20–25% случаев аспирационно-обтурационными расстройствами.

Бронхоспазм и бронхорея при поражении ФОС могут быть выражены очень сильно. Иногда выделяются до 1,5 л секрета, в котором содержаться до 8–10% веществ, способствующих его вспениванию и закупорке верхних дыхательных путей. Пена выделяется изо рта, носа, наблюдается цианоз, что напоминает картину острого отека легких и может являться источником ошибочной диагностики и лечение данного состояния. Гемодинамический отек легких в остром периоде отравлений ФОС, как правило, не развивается в связи с отсутствием явлений острой левожелудочковой недостаточности.

Центральные формы нарушения дыхания обусловлены преимущественно нарушением функций дыхательных мышц, которые протекают в две фазы:

первая (начальная) – сопровождается гипертонусом дыхательных мышц, ригидностью грудной клетки за счет судорожного спазма поперечно-полосатой мускулатуры;

вторая фаза характеризуется паралитическим состоянием мышц, при этом грудная клетка не участвует в акте дыхания или развивается в парадоксальный тип дыхания.

Усугубляют состояние клонико-тонические судороги.

Симптомы нарушения дыхания появляются рано и быстро нарастая, становятся ведущими в клинике интоксикации.