Серповидноклеточная анемия, патогенез, картина крови и костного мозга

Серповидноклеточная анемия (СКА).

В 1956 году Инграм установил, что имеющийся при СКА HbS имеет отличия от HbA.

Оба гемоглобина (HbA и HbS) в оксигенированном состоянии имеют одинаковую растворимость. При дезоксигенации свойства их различны: HbS в 50 раз менее растворим, чем HbА. Это физико-химическое свойство и лежит в основе временного образования внутри эритроцита геля и серповидного изменения клетки, в основном, при гипоксии и в венозном русле. Критическим считается уровень кислорода 60 мм рт. ст. Кровь гомозигот может содержать до 80% HbS. У гетерозигот содержание HbS обычно варьирует от 30 до 40% (редко до 70%), и признаки заболевания минимальны.

Преципитаты патологического гемоглобина – тактоиды – образуются уже при 10-20% HbS, но ресолюбилизируется при оксигенации крови.

Если HbS более 45%, то в крови больных формируются эритроциты необратимо серповидной формы. Тактоиды взаимодействуют с элементами цитоскелета эритроцитов. Происходит активация трансглютаминазы и образуются поперечные сшивки в белковых молекулах.

Повышение вязкости цитоплазмы и ригидности цитоплазматической мембраны эритроцитов создает препятствия для их участия в микроциркуляции.

Клиническая картина серповидноклеточной анемии включает следующие проявления:

1. Типичные гематологические симптомы: хроническая гемолитическая анемия (гипохромная, гиперрегенераторная, нормобластическая, с дрепаноцитозом), нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, умеренный тромбоцитоз, повышение уровня сывороточного железа.

2. Гепатомегалия, уробилинурия, «башенный» череп, вторичный гемохроматоз и цирроз печени, холелитиаз.

3. Спленомегалия – в ранний период болезни, прогрессирующий фиброз, сморщивание и гемосидероз селезенки – в поздний.

4. Вторичный иммунодефицит. Патогенез его связан с функциональной аспленией, дефектами системы комплемента из-за потребления его факторов и циркуляторных расстройств.

5. Тромбофилитический синдром – основная причина гибели пациентов. Инфаркты и тромбозы могут поражать практически все органы с последующим развитием их недостаточности.

В течении заболевания выделяют несколько видов кризов:

а) Гемолитические кризы. Характеризуются признаками усиленного распада эритроцитов, желтухой, лихорадкой, билиозной рвотой.

б) Арегенераторные кризы. Характеризуются временным функциональным истощением красного костного мозга в связи с интенсивным гемолизом.

в) Тромботические (болевые) кризы. Возникают в различных участках с наиболее выраженным эритростазом - в сосудах брюшной полости (абдоминальные кризы), в костях, суставах («африканский ревматизм»).

г) Секвестрационные кризы. У больных развивается шоковое состояние в результате резкого перераспределения в крови («лужи» крови в селезенке).

д) Мегалобластные кризы из-за повышенного потребления фолацина.

Иммунный агранулоцитоз, патогенез, картина крови и костного мозга

В настоящее время не существует общепринятой границы между агранулоцитозами и бессимптомными нейтропениями. Некоторые авторы условно принимают за агранулоцитоз уровень гранулоцитов менее 0,75х10⁹/л или общее количество лейкоцитов менее 1х10⁹/л.

Патогенез агранулоцитозов. Развитие тяжёлойгранулоцитопении, протекающей с клиническими проявлениями синдрома сниженной бактериальной резистентности, теоретически может быть обусловлено двумя основными механизмами:

1. Нарушением продукции нейтрофилов.

2. Усилением их деструкции при неспособности костного мозга адекватно компенсировать усиленное разрушение.

Данное положение распространяется как на медикаментозные, так и генуинные формы заболевания. В соответствии с этим положением агранулоцитозы подразделяют на:

1. Иммунные:

а) гаптеновые;

б) иммунокомплексные;

в) аутоиммунные.

2. Миелотоксические.

Нашел что то по крови: В периферической крови уменьшается количество всех форм лейкоцитов (нередко до сотен клеток в 1 мкл), а также тромбоцитов и ретикулоцитов. Число плазматических клеток обычно увеличено. Может быть анемия. Иногда гранулоциты исчезают полностью. Лейкопения при иммунном агранулоцитозе носит умеренный характер — 1000—2000 клеток в 1 мкл, но количество гранулоцитов, как правило, уменьшается до нуля; тромбоцитопения отсутствует. В сыворотке обнаруживаются антилейкоцитарные антитела.

Явление поликлоновости при лейкозах, характеристика, клиническое значение

На каком-то непредсказуемом этапе монотонно развивающаяся доброкачественная опухоль переходит в поликлоновую, злокачественную, т.е. процесс вступает в терминальную стадию. Эта стадия лейкозов характеризуется качественными изменениями процесса, отсутствующие прежде признаки опухолевой прогрессии становятся яркими. Обычно наступает тромбоцитопения, в ряде случаев наблюдается глубокая лейкопения, а бластоза крови еще нет. Чаще всего стадия проявляется бластным кризом, при этом процент сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов уменьшается, но увеличивается процент миелоцитов, промиелоцитов и бластных клеток. Иногда резко возрастает процент базофилов. Очень часто терминальная стадия сопровождается быстрым увеличением селезенки и печени с развитием в них миелоидной ткани. Другими очагами роста лейкозных клеток являются лимфатические узлы, кожа в клетках которых обнаруживаются Ph – хромосомы.

 

Билет №21.

1. Эритроцитозы, виды, причины и механизмы развития.

Эритроцитозы (эритремии, полицитемии) — состояния, характеризующиеся увеличением количества эритроцитов в единице объёма крови выше нормы (более 4,71012/л у женщин и 5,01012/л у мужчин).

Виды эритроцитозов

 

Эритроцитоз может возникнуть в следствие:

сильных потовыделений из-за работы возле жаркого производства (мартеновские печи), долгого пребывания в пустыни без достаточного количества воды или же при инфекционных заболеваниях;

гастритных и язвенных болезней, которые сопровождаются рвотой и диареей;

обширных ожогов;

кетоацидоза у больных сахарным диабетом;

язвенно-некротических изменений кожи.

 

Первичные эритроцитозы

 

 

Наиболее часто встречается болезнь Вакеза.

Патогенез первичных эритроцитозов

 

В основе механизма развития эритроцитоза при болезни Вакеза лежат:

 

• Увеличение в гемопоэтической ткани количества пролиферирующих опухолевых клеток-предшественниц миелопоэза.

• Усиление миелопролиферативного процесса. Это отмечается не только в костном мозге, но также нередко в селезёнке и печени, колонизируемых клетками-предшественницами миелопоэза.