Россия, Москва, апрель 2005 г.

Первое издание

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ДЛЯ:

 

ЧЛЕНОВ КОМИТЕТОВ ПО ЭТИКЕ

КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАТЕЛЕЙ

работников контрактных исследовательских организаций

СОТРУДНИКОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПАНИЙ

служащих регулирующих органов

Специалистов НИИ И ВРАЧЕЙ

ПРЕПОДАВАТЕЛЕЙ И СТУДЕНТОВ

 

Практические рекомендации

спланированы, разработаны и внедряются при непосредственном участии

Российского общества клинических исследователей ^©

 

 

117105, г. Москва, ул. Нагатинская, 3 «А»

телефон/факс: [phone]

e-mail: clinvest @ mail.ru

 

 

Все авторские права защищены. Никакая часть этого издания не может быть воспроизведена, сохранена в оперативной системе или передана в любой форме и любыми средствами, в том числе электронными, механическими, фотокопированием, без письменного разрешения издателя – Российского общества клинических исследователей.

Предисловие

Современный интерес к этико-правовым аспектам биомедицинских исследований с участием человека обусловлен целым рядом причин. Сегодня резко меняются их масштабы, диапазон задач и практика проведения. В последнее время биомедицинские исследования становятся чрезвычайно важными, необходимыми и экономически востребованными. Появляются новые лекарственные препараты, технологии, приборы медицинского назначения и диагностические процедуры. Причём, если раньше защита прав испытуемых при разработке лекарств, процедур, методов лечения или диагностики рассматривалась как защита целостной личности (индивидуума), то теперь уже стало очевидным, что уважение к правам исследуемого подразумевает уважение, как к биологическому материалу, так и к персональным данным. Всё чаще появляется беспокойство широких слоёв общественности о возможных социальных, психологических и материальных последствиях полученной в этих исследованиях информации.

В настоящее время темп разработок в биомедицинских исследованиях и информационных технологиях во всём мире растёт, в том числе в России и странах СНГ. Количество разрешений на проведение клинических исследований лекарственных средств, выданных Минздравом РФ в 2004 г. составило 524, из них количество международных мультицентровых – 252, исследования биоэквивалентности – 104, а на клинические исследования российских и зарубежных лекарств пришлось 167 решений.

К ним привлекается всё большее число специалистов, организаций, пациентов и добровольцев. Так, например, основными областями применения лекарственных препаратов, изучаемых в клинических исследованиях в 2004 г. в РФ были онкология – 18,9% от общего числа; психиатрия – 18,3; кардиология – 11,1; гастроэнтерология – 8,1 и пульмонология – 7,8%, соответственно. Организаторами клинических исследований лекарственных средств в РФ в 2004 г. преимущественно были контрактные исследовательские организации (42%), отечественные (37%) и зарубежные фармпроизводители (21%). Количество пациентов, участвовавших в клинических исследованиях лекарственных средств в 2004 г. в РФ составило 41 тыс. человек, из них приняло участие в международных мультицентровых – 28,9 тыс., исследованиях биоэквивалентности (добровольцев) – 1,8 тыс., а в клинических исследованиях российских и зарубежных лекарств – 10,2 тыс. человек.

По соотношению фаз клинических исследований лекарственных средств в 2004 г. в РФ на I фазу (т.е. на добровольцах), в основном, приходились отечественные препараты (4,4%); на II фазу – международные многоцентровые исследования (22,8%); на III фазу – международные многоцентровые (66,8%) и клинические исследования зарубежных лекарственных средств (50%); на IV фазу – отечественные (61,2%) и зарубежные (42,9%) препараты.

Нужно заметить, что проводимые биомедицинские исследования должны также иметь и соответствующее этико-правовое регулирование. Необходимо учитывать, что многие законы, приказы, инструкции и положения, действовавшие на территории бывшего Советского Союза; действующие в современной России и странах СНГ; в известной мере, устарели и требуют приведения их в соответствие с современными международными, в связи с чем, и появилась необходимость в создании настоящих Рекомендаций.

Публикуемые Рекомендации подготовлены огромным и опытным коллективом авторов при организационной и финансовой поддержке Российского общества клинических исследователей для России и стран СНГ, поскольку в них пока остались сравнимые правовые, моральные и этические основы проведения биомедицинских исследований на людях.

Целью данных Рекомендаций является предоставление материалов в удобной форме для повседневного использования членами Комитетов по Этике (Этических Комитетов), при экспертной оценке биомедицинских исследований; специалистами, занимающимися проведением таких исследований; работающими в клиниках, фармацевтических компаниях, контрактных исследовательских организациях, руководителям научных и клинических проектов, представителям регулирующих органов, научно-исследовательских институтов, Высших Аттестационных Комиссий. Для одних, приведённая информация, хорошо известна, а для других читателей она может стать открытием. Изложенный материал поможет научным сотрудникам, аспирантам, которые хотят начать или уже проводят биомедицинские исследования в соответствии с международными требованиями. Рекомендации подходят и для разработки базовых учебных курсов посвящённых «Биомедицинской этике» в высших учебных заведениях (ВУЗах). Опытным специалистам – членам Комитетов по Этике, клиническим исследователям – изложенная информация позволит расширить кругозор, усовершенствовать научную часть, пополнить юридические знания, понять методологию проведения разнообразных биомедицинских исследований в соответствии с международными стандартами и современными этическими принципами. Рекомендациями могут воспользоваться преподаватели ВУЗов при планировании и проведении учебных занятий.

В процессе подготовки данного издания, Рабочей группе, состоящей из 39 специалистов, стало очевидно, что отразить или описать все аспекты этической экспертизы биомедицинских исследований не представляется возможным. Действующее законодательство в области биомедицинских исследований зачастую является несовершенным и требует пересмотра и дополнений. Многие вопросы, обсуждаемые в данных Рекомендациях, являются спорными и отражают мнение отдельных специалистов или пока не нашли должного отражения в действующем законодательстве. Мы предприняли попытку в свободной форме общения обсудить основные морально-этические принципы и положения проведения биомедицинских исследований. В дальнейшем, Рекомендации будут постоянно дополняться, переиздаваться, и по-возможности, смогут перерасти в полноценное Руководство.

Рабочая группа, принимавшая участие в составлении данных Рекомендаций, с благодарностью примет любые замечания и помощь в дальнейшем их совершенствовании.

Будем надеяться, что первое издание выполнит предписанную ему роль и станет незаменимым подспорьем в Вашей научно-исследовательской работе.

 

 

От имени Рабочей группы Юрий Борисович Белоусов

СПИСОК рабочей группы

Асатрян Асмик Георгиевна	Зав. диспансерно-поликлиническим инфекционным отделением НИИЭМ им. Пастера, ответственный секретарь Форума Комитетов по Этике государств-участников СНГ, г. С-Петербург
Афанасьев Борис Владимирович	Д.м.н., проф., зав. каф. гематологии, трансфузиологии и трансплантологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
Бабаханян Роберт Вардгесович	Д.м.н., проф., зав. каф. судебной медицины и правоведения, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
Бекетов Аскар Сакенович	К.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии, декан фармацевтического факультета Западно-Казахстанской государственной медицинской академии им. М. Оспанова, г. Актобе
Белоусов Дмитрий Юрьевич	Научный редактор журнала «Качественная клиническая практика», ответственный за выпуск журнала «Клиническая фармакокинетика», клинический проектный менеджер Российского общества клинических исследователей, г. Москва
Белоусов Юрий Борисович	Член-корр. РАМН, д.м.н., проф., зав. каф. клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, главный клинический фармаколог МЗ и СР РФ, президент Российского общества клинических исследователей, главный редактор журнала «Качественная клиническая практика», г. Москва
Большаков Олег Петрович	Д.м.н., проф. кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
Ботина Анна Вячеславовна	Аспирант кафедры патологической анатомии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
Грацианская Анна Николаевна	К.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, г. Москва
Григорьев Виктор Юрьевич	Исполнительный директор Российского общества клинических исследователей, ответственный за выпуск журналов «Качественная клиническая практика» и «Клиническая фармакокинетика», г. Москва
Гуревич Константин Георгиевич	Д.м.н., проф., зав. каф. ЮНЕСКО МГМСУ, сотрудник Научного центра психического здоровья РАМН, сотрудник кафедры химической энзимологии МГУ им. М.В. Ломоносова, г. Москва
Гурылева Марина Элисовна	Д.м.н., старший преподаватель кафедры медицинской этики и права, ответственный секретарь Комитета по Этике КГМУ, г. Казань
Гучев Игорь Анатольевич	К.м.н., начальник терапевтического отделения Смоленского военного госпиталя МО РФ, г. Смоленск
Еремченко Любовь Дмитриевна	Ст. м/с отделения реанимации клиники факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, член Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
Ефимцева Татьяна Константиновна	К.м.н., сектор координации и контроля клинических исследований лекарственных средств Государственного фармакологического центра, г. Киев
Завидова Светлана Спартаковна	Эксперт по правовым вопросам Союза профессиональных фармацевтических организаций (СПФО), г. Москва
Иваница Григорий Викторович	К.м.н., старший ординатор I кардиологического отделения 2 Центрального военного клинического госпиталя им. П.В. Мандрыка МО РФ, г. Москва
Клочков Олег Иванович	Д.м.н., главный терапевт Московского военного округа МО РФ, г. Москва
Кубарь Ольга Иосифовна	Д.м.н., проф., председатель Форума Комитетов по Этике государств-участников СНГ, руководитель клинического отдела НИИЭМ им. Пастера, г. С-Петербург

 

Лазебник Леонид Борисович	Д.м.н., проф., директор ЦНИИ гастроэнтерологии, г. Москва
Леонова Марина Васильевна	Д.м.н., проф. кафедры клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, ответственный секретарь Российского общества клинических исследователей, г. Москва
Маликов Алексей Яковлевич	Руководитель отдела доклинических и клинических исследований лекарственных средств и медицинской техники СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
Малышева Елена Александровна	Доцент кафедры клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, ответственный секретарь Комитета по Этике РГМУ, г. Москва
Мальцев Владимир Иванович	Д.м.н., проф. кафедры терапии и ревматологии Киевского МАПО им. П.Л. Шупика, руководитель сектора координации и контроля клинических исследований лекарственных средств Государственного фармакологического центра, г. Киев
Медведева Татьяна Георгиевна	К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, член Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
Мелихов Олег Геннадьевич	К.м.н., председатель Совета Лиги содействия клиническим исследованиям, г. Москва
Мирошенков Павел Владимирович	СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
Незнанов Николай Григорьевич	Д.м.н., проф., зав кафедрой психиатрии и наркологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, председатель Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
Никитин Евгений Николаевич	Юрист, генеральный директор Центра медицинского права, член Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
Попов Александр Олегович	Юрист Российского общества клинических исследователей, г. Москва
Семернин Евгений Николаевич	К.м.н., доцент кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. Акад. И.П. Павлова, член Комитета по Этике СПбГМУ, г. С-Петербург
Сергеева Светлана Васильевна	Специалист отдела доклинических и клинических исследований лекарственных средств и медицинской техники СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. С-Петербург
Созинов Алексей Станиславович	Д.м.н., проф., зав. каф. медицинской этики и права, проректор по учебной работе КГМУ, председатель Локального Комитета по Этике, г. Казань
Соколов Андрей Владимирович	Д.х.н., руководитель лаборатории фармакокинетики кафедры клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ, г. Москва
Стеценко Семен Григорьевич	Д.ю.н., капитан медицинской службы, кафедра терапии, начальник научно-исследовательской лаборатории ГИУВ МО РФ, г. Москва
Сторожаков Геннадий Иванович	Член-корр. РАМН, д.м.н., проф., зав. каф. госпитальной терапии №2, проректор по учебной работе РГМУ, председатель Комитета по Этике РГМУ, г. Москва
Фабрикант Екатерина Георгиевна	К.м.н., специалист отдела международных связей МГМСУ, г. Москва
Шляхто Евгений Владимирович	Член-корр. РАМН., д.м.н., проф., зав. каф. внутренних болезней СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, директор НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова, гл. редактор журнала «Артериальная гипертензия», г. С-Петербург
Юдин Борис Григорьевич	Член-корр. РАН, д.ф.н., проф., заведующий отделом Института философии РАН, гл. редактор журнала «Человек», г. Москва

СПИСОК принятых сокращений

CIOMS	Council for International Organization of Medical Sciences, Международный совет медицинских научных обществ
CRO	Контрактные исследовательские организации
DAA	Drug amendment act, Правила проведения медицинс­ких экспериментов по испытанию лекарственных средств
EFGCP	European Forum for Good Clinical Practice, Европейский Форум по Качественной Клинической Практике
FAHCT	The Foundation for the Accreditation of Hematopoietic Cell Therapy, Фонд для аккредитации терапии гемопоэтическими клетками, США
FDA	Food and drug administration, Управление по пищевым продуктам и лекарствам
GCP	Good Clinical Practice, Качественная клиническая практика
GLP	Good Laboratory Practice, Качественная лабораторная практика
GMP	Good Manufacturing Practice, Качественная производственная практика
GSP	Good Statistics Practice, Качественная статистическая практика
GTP	Good Tissue Practice, Качественная Трансплантационная Практика
ICH GCP	ICH Harmonized Tripartite Guideline for GCP, Международные гармонизированные трёхсторонние правила GCP
IRB	Institutional Review Board, Институтский наблюдательный совет (США), аналог Комитета по Этике
NIH	National Institutes of Health, Национальные институты здоровья США
SIDCER	Strategic Initiative for developing Capacity for Ethical Review, Стратегическая инициатива развития возможностей для этической экспертизы
UNAIDS	The Joint United Nations Programs on HIV/AIDS, Объединенная программа ООН по ВИЧ/СПИД
ААВВ	Американская ассоциация банков крови
АСК	Собственные аутологичные клетки
БМИ	Биомедицинские исследования
ВИЧ	Вирус иммунодефицита человека
ВМА	Всемирная Медицинская Ассоциация
ВМС	Военно-морские силы
ВОЗ	Всемирная организация здравоохранения (WHO)
ВС	Вооружённые силы
ВУЗ	Высшее учебное заведение
ИРК	Индивидуальная Регистрационная Карта
ИС	Информированное согласие
ККП	Качественная клиническая практика (GCP)
КЭ	Комитет по Этике, Этический Комитет
ЛПУ	Лечебно-профилактические учреждения
МВД	Министерство внутренних дел РФ
МЗ и СР РФ	Министерство здравоохранения и социального развития РФ
МО	Министерство обороны
МПА СНГ	Межпарламентская Ассамблея государств-участников СНГ
МСК	Мезенхимальные стволовые клетки
МЧС	Министерство по чрезвычайным ситуациям
НЯ	Нежелательные явления
ОМС	Обязательное медицинское страхование
ООН	Объединённая организация наций
РМА	Российская Медицинская Ассоциация
РФ	Российская Федерация
СК	Стволовые клетки
СНГ	Содружество Независимых Государств
СНиП	Санитарные нормы и правила
СНЯ	Серьёзные Нежелательные Явления
СОП	Стандартные Операционные (рабочие) Процедуры
СПИД	Синдром приобретённого имуннодефицита
ФГК	Фармакологический государственный комитет
ФЗ	Федеральный Закон
ФК	Фетальные стволовые клетки
ФКЭ СНГ	Форум Комитетов по Этике государств-участников СНГ
ЭКО	Экстракорпоральное оплодотворение
ЭСК	Эмбриональные стволовые клетки
ЮНЕСКО	Организация Объединенных Наций по вопросам образования, науки и культуры

содержание

		№№ стр.
Предисловие……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………	3-4
Список рабочей группы………………..…………………………………………………………………………………………………………………..	5-6
Список принятых сокращений……………………………………………………………………………………………………………………..
Содержание……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..
Часть I.	Введение в биомедицинскую этику……………………………………………………………………………..	9-21
	Глава 1.	История системы защиты прав испытуемых ………………………………….	9-11
	Глава 2.	Этическое и правовое обеспечение биомедицинских исследований с участием человека …………………………………………………………	12-13
	Глава 3.	Документы, регламентирующие этические нормы проведения биомедицинских исследований с участием человека ……………………….	13-18
	Глава 4.	Культурные особенности биомедицинских исследований ………	18-21
Часть II.	Этические принципы проведения биомедицинских исследований…………….	22-39
	Глава 1.	Разграничение и взаимосвязь медицинской практики и исследования …………………………………………………………………………………………………….	22
	Глава 2.	Практическое применение этических принципов ………………………………	23-24
	Глава 3.	Основные принципы этической оценки исследований на людях ……	25-39
Часть III.	Создание и деятельность Комитетов по Этике……………………………………………………….	40-54
	Глава 1.	История создания, юрисдикция, международное сотрудничество ……………………………………………………………………………………………...	40-42
	Глава 2.	Практические рекомендации по созданию Устава (Положения) Комитета по Этике ……………………………………………………………………………………..	43-45
	Глава 3.	Стандартные операционные процедуры ………………………………………………	45-54
Часть IV.	Этическая оценка методик проведения исследований……………………………………….	55-60
	Глава 1.	Фазы клинических исследований лекарственных препаратов ………	55-56
	Глава 2.	Дизайн исследований и этическая оценка методик проведения биомедицинских исследований …………………………………………………………………..	56-59
	Глава 3.	Плацебо в клинических исследованиях лекарственных средств …..	59-60
Часть V.	Информированное согласие……………………………………………………………………………………………...	61-64
Часть VI.	Вопросы страховой защиты участников биомедицинских исследований…	65-69
Часть VII.	Обзор биомедицинских исследований и исследований поведения человека……………………………………………………………………………………………………………………………………...	70-92
	Глава 1.	Обзор биомедицинских исследований ………………………………………………………	71-72
	Глава 2.	Исследования поведения человека …………………………………………………………….	72-74
	Глава 3.	Испытания вакцин ………………………………………………………………………………………….	74-76
	Глава 4.	Исследования в области СПИД/ВИЧ ………………………………………………………	77-83
	Глава 5.	Исследования генетики человека ……………………………………………………………...	83-92
Часть VIII.	Особо уязвимые группы населения………………………………………………………………………………	93-147
	Глава 1.	Человеческие эмбрионы и искусственно оплодотворённые женщины ……………………………………………………………………………………………………………	93-100
	Глава 2.	Этические аспекты проведения медицинских исследований на женщинах репродуктивного возраста …………………………………………………..	100-104
	Глава 3.	Научные исследования с участием детей …………………………………………….	104-115
	Глава 4.	Исследования на здоровых добровольцах, студентах и служащих …………………………………………………………………………………………………………..	115-117
	Глава 5.	Исследования на людях, находящихся в критическом состоянии, и на смертельно больных пациентах ………………………………………………………	117-121
	Глава 6.	Исследования на представителях этнических меньшинств …………	121-122
	Глава 7.	Исследования биоэквивалентности на добровольцах ………………………	123-125
	Глава 8.	Исследования на людях с нарушениями психики и органов чувств	125-129
	Глава 9.	Исследования на пожилых людях ……………………………………………………………..	129-131
	Глава 10.	Некоторые актуальные проблемы клинических исследований стволовых клеток …………………………………………………………………………………………...	131-138
	Глава 11.	Исследования на военнослужащих …………………………………………………………...	138-147
Часть IX.	Проведение исследований на биомоделях и на лабораторных животных…	148-153
Литература…………………………………………………….………………………………………………………………………………………………………….	154-156

Часть I