Противосвертывающая система крови

Кровь в организме находится в жидком состоянии, хотя в ней содержатся все необходимые компоненты для свертывания. Это объясняется тем, что у животных и человека существуют специальные противосвертывающие механизмы, которые в норме доминируют над свертывающими и в случае повреждения со­судов и тканей процесс коагуляции ограничивается и не распространяется на весь кровоток.

Противосвертывающие механизмы включают:

1) ингибиторы факторов свертывания (например, антитромбопластин, ингибитор фактора XII, гепарин, ингибитор превращения протромбина в тромбин).

2) вещества, разрушающие тромбин – антитромбины.

3) нейрогуморальный механизм противосвертывающей системы. Например, повышенный уровень тромбина воспринимается хеморецепторами сосудистого русла и передается структурам продлговатого мозга. В результате в кровь рефлекторно выбрасываются гепарин и активаторы процесса растворения фибрина (активаторы фибринолиза).

Свертывающая и противосвертывающая системы находятся в организме в постоянной взаимосвязи и взаимодействии.

Регуляция свертывания крови.

При стрессовых ситуациях, страхе, боли процессы свертывание крови резко ускоряются. Это осуществляется посредством нейрогуморальных механизмов. Сначала импульсы из ЦНС поступают к кроветворным органам и кровяным депо, что сопровождается резким выходом тромбоцитов из печени, селезенки, кожи и активацией плазменных факторов. В результате происходит быстрое образование тромбопластина. Затем включаются гуморальные механизмы. Они поддерживают и продолжают активацию свертывающей системы и одновременно снижают действие противосвертывающей.

Тем самым в случае вероятного физического повреждения организм подготавливается к более быстрому тромбообразованию. С прекращением действия раздражителя активируется противосвертывающая система.

Кроветворение и его регуляция.

Образование клеток крови (кроветворение или гемопоэз) происходит в костном мозге. У новорожденных большинство костей скелет содержит активный костный мозг, но и у взрослых, как правило, он встречается только в позвонках, ребрах, черепе, тазе и проксимальной части бедра. Поэтому различают 2 типа гемопоэза:

1) эмбриональный гемопоэз, который происходит в зародышевый период и приводит к развитию крови как ткани. У плодов млекопитающих он идет в различных органах – желточном мешке, селезенке, печени. К концу эмбрионального периода процесс в печени прекращается и центральные органом, осуществляющим гемопоэз, становится красный костный мозг.

2) постэмбриональный гемопоэз, представляющий собой систему регенерации крови. Он идет в красном костном мозге, который обеспечивает кровь зрелыми форменными элементами, а также поставляет стволовые клетки (источниками форменных элементов) в тимус, лимфатические узлы и другие гемопоэтические органы.

Кровяные клетки, полученные из стволовых клеток в костном мозге, проходят через несколько стадий деления и дифференцировки.

Эритропоэз это процесс образования красных кровяных телец; тромбоцитопоэз это процесс образования тромбоцитов и лейкоцитопоэз является общим термином, описывающим образование белых кровяных телец.

Эритропоэз.

Происходит в красном костном мозге при обязательном присутствии витамина В₁₂, железа и фолиевой кислоты.

Витамин В₁₂ поступает с пищей и в тощей кишке соединяется с фактором Кастла (гастромукопротеидом, выделямымся эндокриноцитами стенок желудка). После всасывания в кровь этот комплекс поступает в печень, а затем в костный мозг, где стимулирует размножение клеток-предшественников и их созревание.

Суточная потребность организма в железе составляет 20-25 мг. Большая часть его поступает из уже разрушившихся эритроцитов, остальное доставляется с пищей. Некоторое количество гемоглобинового железа откладывается в виде белков ферритина и гемосидерина. При дефиците железа эритропоэз нарушается (недостаток поступления, нарушение всасывания, при повышенных затратах во время беременности, занятий спортом, интенсивном росте, кровопотерях).

Фолиевая кислота необходима для синтеза ДНК и репарации ДНК. Она поступает с пищей и синтезируется микрофлорой толстой кишки.

Важнейшим фактором, стимулирующим образование эритроцитов костным мозгом, являются эритропоэтины. Они направляют развитие клеток-предшественников, ускоряют синтез гемоглобина, способствуют высвобождению ретикулоцитов из костного мозга. Продуцируются эритропоэтины, в основном, в юкстагломерулярном аппарате почки, где образуется неактивная форма, преобразуемая в эритропоэтин после взаимодействия с белками плазмы крови. Эритропоэтины также образуются сосудистом эндотелии, клетках печени и селезенки. Основным стимулятором синтеза эритропоэтинов является гипоксия.

Эритропоэз регулируется некоторыми БАВ. Так, андрогены, АКТГ, СТГ, тироксин усиливают, а эстрогены ослабляют эритропоэз.

Нормальная продолжительность жизни эритроцитов в кровообращении составляет около 100-120 дней. Поэтому ежедневно для поддержания стабильной массы эритроцитов эритропоэз должен заменить около 0,8% до 1,0% циркулирующих эритроцитов. Стареющие эритроциты становятся все более хрупкими и в конечном счете, удаляются из обращения путем очистки макрофагами, в частности, в селезенке. Конечным продуктом расщепления гемоглобина в макрофагах является билирубин, который конъюгируется в печени и выводится с желчью и мочой.

Крайне необходимо поддерживать баланс между скоростью производства красных клеток и скоростью потери красных клеток из обращения. Процесс разрушения эритроцитов называется гемолизом.

Виды гемолиза:

Осмотический гемолиз возникает в гипотоническом растворе, осмоляльность которого меньше, чем самого эритроцита. В этом случае по законам осмоса растворитель (вода) движется через хорошо проницаемую для нее мембрану эритроцитов в цитоплазму. Эритроциты набухают, а при значительном набухании разрушаются; кровь становится прозрачной («лаковая» кровь).

Механический гемолиз возникает при интенсивных физических воздействиях на кровь. Значительная часть эритроцитов подвергается разрушению при длительной циркуляции крови в системе аппаратов искусственного кровообращения (АИК). Как бы совершенны ни были их физические свойства (упругость, эластичность, гладкость внутренней поверхности), отсутствует главный фактор — электростатические силы отталкивания эндотелия сосудистой стенки и эритроцитов друг от друга. Именно эти силы в физиологических условиях препятствуют механическому трению эритроцитов и их разрушению.

Механический гемолиз консервированной крови может произойти при неправильной ее транспортировке — грубом встряхивании и др.

У здорового человека незначительный механический гемолиз наблюдается при длительном беге по твердому покрытию (асфальт, бетон); при работах, связанных с продолжительным сильным сотрясением тела у шахтеров при бурении породы и др.

Биологический гемолиз связан с попаданием в кровь веществ, образую­щихся в других живых организмах: при повторном переливании несовместимой по резус-фактору крови, при укусе змей, ядовитых насекомых, при отравлении грибами.

Химический гемолиз происходит под воздействием жирорастворимых веществ, нарушающих фосфолипидную часть мембраны эритроцитов,— наркотических анестетиков (эфир, хлороформ), нитритов, бензола, нитро­глицерина, соединений анилина, сапонинов.

Термический гемолиз возникает при неправильном хранении крови — ее замораживании и последующем быстром размораживании. Внутрикле­точная кристаллизация биологической воды приводит к разрушению обо­лочки эритроцитов.

Внутриклеточный гемолиз. Стареющие эритроциты удаляются из цирку­лирующей крови и разрушаются в селезенке, печени и незначительно — в костном мозге клетками системы фагоцитирующих мононуклеотидов.

Лейкопоэз.

Лейкоциты развиваются из соответствующих клеток предшественников в красном костном мозге, при этом лимфоциты проходят дополнительную дифференцировку в лимфоидных органах. В регуляции лейкопоэза, по аналогии с эритропоэзом, участвуют специальные БАВ – лейкопоэтины. Они влияют на красный костный мозг, увеличивая скорость роста и образования лейкоцитов в зависимости от возраста, времени суток, приема пищи, физической нагрузки, беременности, эмоционального напряжения, воздействия различных повреждающих факторов (у/ф облучение, инфекцияи др). Лимфопоэз может быть стимулирован внешними факторами. Например, бактериальные инфекции, как правило, связаны с увеличением доли нейтрофилов и моноцитов, тогда как вирусные инфекции увеличивают долю лимфоцитов.

Увеличение числа лейкоцитов в крови не обязательно связано с их дополнительным образованием: они могут выбрасываться из своеобразных депо- красного костного мозга, селезенки, легких.

Тромбоцитопоэз.

Количество тромбоцитов закономерно увеличивается при физическом напряжении, стрессе, при кровопотерях и других состояниях, при этом происходит дополнительный выброс тромбоцитов их селезенки. Этому способстует влияние эстрогенов, кортикотропинов, адреналина, серотонина. Основным регулятором тромбоцитопоэза являются тромбоцитопоэтины. В зависимости от места образования и механизма действия различают тромбоцитопоэтины короткого и длительного действия. Первые образуются в селезенке, они усиливаю отшнуровывание кровяных пластинок от мегакариоцитов и ускоряют их поступление в кровь. Стимуляторами при этом могут быть интерлейкины. Вторые содержатся в плазме крови и стимулируют образование тромбоцитов в костном мозгу.

Регуляция гемопоэза.

Помимо описанных выше механизмов гуморальной регуляции (с помощью эритропоэтинов и др), существует возможность нервной регуляции данного процесса. Четких фактов, свидетельствующих об этом, не обнаружено, однако известно, что органы кроветворения обильно иннервируются и содержат большое количество интерорецепторов. Кроме того, была показана возможность изменения содержания форменных элементов крови в качестве условнорефлектороной реакции.