Фторхинолоны (левофлоксацин, ломефлоксацин)

Назначаются в комплексе с основными препаратами при лечении больных с тяже-лыми казеозно-некротическими формами туберкулеза легких, особенно при одновремен-ном наличии неспецифических заболеваний органов дыхания; при полирезистентности микобактерий.

 

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Препараты, угнетающие адсорбцию вирусов на поверхности клетки и их про-никновения в клетку:

* Римантадин, амантадин (мидантан)

2. Препараты, угнетающие синтез «ранних» вирусных белков-ферментов

* Гуанидин

3. ЛС, угнетающие синтез нуклеиновых кислот:

* Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

* Нуклеозидные: зидовудин, ставудин

* Ненуклеозидные: невирапин, эфавиренз

* Ингибиторы ДНК-полимеразы: ацикловир, ганцикловир

4. ЛС, нарушающие синтез «поздних» структурных белков:

* Ингибиторы протеазы ВИЧ – индинавир

5. ЛС, угнетающие сборку вирионов:

* Метисазон

6. Средства, повышающие резистентность организма к вирусу:

* Интерфероны

 

Антиретровирусные препараты

Используются при СПИДе, ВИЧ-инфекции.

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Наиболее часто используется зидовудин (азидотимидин, ретровир) – аналог тими-дина.

Механизм действия: в клетках фосфорилируется и) ингибирует обратную тран-скриптазу вирионов, блокирует синтез вирусных ДНК, РНК и белков.

Применение препарата надо начинать как можно раньше. Терапевтический эффект проявляется в первые 6-8 месяцев от начала лечения. К препарату быстро развивается ле-карственная устойчивость вируса.

Азидотимидин вызывает анемию, нейтропению, тромбоцитопению, головную боль, бессонницу, угнетает функции почек. На более поздних этапах заболевания, при непере-носимости азидотимидина, в комплексе с ним используются ставудин, диданозин, зальци-табин.

2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Невирапин (вирамун), эфавиренз

Механизм действия: непосредственно соединяются с активным центром фермента и блокируют его.

Действуют быстрее, меньше побочных эффектов, назначаются 1-2 раза в день, хо-рошо проникают через ГЭБ и плаценту.

Применяются для лечения больных с ВИЧ и профилактики передачи ВИЧ от мате-ри к ребенку во время беременности и родов.

3.Ингибиторы ВИЧ-протеазы (ИВП).

Саквинавир, индинавир, ритонавир.

Механизм действия: нарушают расщепление полипротеина вируса и образование белков-ферментов и структурных белков. В результате образуются незрелые предше-ственники вируса, не способные заражать новые клетки.

 

Противогерпетические средства

Ацикловир (зовиракс, виролекс) – синтетический аналог пуринов. Превращается в монофосфат под влиянием индуцированной вирусом герпеса тимидинкиназы, а затем фосфорилируется до трифосфата под влиянием ферментов клеток хозяина. Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, нарушает образование нормальной ДНК и прекращает процесс репликации ДНК. В неинфицированной клетке тимидинкиназа не синтезируется, поэтому подавление синтеза ДНК клетки хозяина не происходит.

Механизм действия препарата не зависит от стадии заболевания, поэтому ацикло-вир используется для профилактического и лечебного применения.

Показания к применению:

– простой герпес, герпетические поражения глаз, гениталий, другой локализации;

– опоясывающий лишай;

– цитомегаловирусная инфекция.

Используется внутрь, внутривенно и местно. При внутривенном введении вызыва-ет нарушение функций почек, тошноту, рвоту, гипотензию.

Валацикловир – пролекарство. Биодоступность 70%. В организме превращается в ацикловир. Назначается внутрь 2-3 раза в день.

Ганцикловир – синтетический аналог ацикловира. Более эффективен при цитоме-галовирусной инфекции. Токсичен!

 

Противогриппозные средства

1. Ингибиторы вирусного белка М2 (блокаторы М2-каналов)

● римантадин (ремантадин)

● амантадин (мидантан)

Нарушают процесс «раздевания» вируса и препятствуют высвобождению в клетке вирусного генома, следовательно, подавляется репликация вируса. Эффективны только при гриппе типа А. Не применяются у детей до года.

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы.

Нейраминидаза – фермент на поверхности вирусов гриппа А и В. Способствует по-паданию вируса к клеткам – «мишеням» в респираторном тракте.

● занамивир (интраназально, ингаляционно в порошке)

● осельтамивир (тамифлу)

Препятствуют распространению вируса, связанного с инфицированными клетками, что нарушает репликацию вируса.

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы (ингибируют синтез НК)

● рибавирин

Рибавирин – синтетический аналог гуанозина. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК, т.к. ингибирует вирусную РНК-полимеразу. Эффективен при герпесе, вирусном ге-патите С, гриппе А и В. Препарат выбора при тяжелых пневмониях у новорожденных, вы-званных респираторно-синцитиальным вирусом.

4. Разные препараты

● арбидол – для профилактики и лечения гриппа А и В, ОРВИ.

→ противовирусное действие

→ интерфероноген

→ стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет

● оксолин – оказывает вирулицидное действие

→ профилактика гриппа

→ риниты вирусной этиологии

→ герпес

→ вирусные заболевания кожи (простой и опоясывающий лишай)

 

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Классификация по применению:

1. При микозах вызванных патогенными грибами

· При системных и глубоких микозах

Амфотерицин В, миконазол, кетоконазол, флуконазол

· При дерматомикозах

Гризеофульфин, клотримазол, кетоконазол, тербинафин, препараты йода

2. При микозах, вызванных условно-патогенными грибами (кандидамикозы)

Нистатин, амфотерицин В, флуконазол, клотримазол, натамицин, кетоконазол

В педиатрии в настоящее время используются три группы противогрибковых препа-ратов: полиеновые антибиотики, азолы и пиримидиновые производные.

 

Полиеновые антибиотики

Амфотерицин В, нистатин, натамицин

Механизм действия. Связываются с основным компонентом цитоплазматической мембраны эргостеролом, в результате чего образуются гидрофильные поры, через кото-рые из клетки удаляются ионы К, Mg и низкомолекулярные вещества. В зависимости от дозы препараты оказывают фунгистатическое или фунгицидное действие.

Гризеофульвин

Обладает узким спектром активности и эффективен только при дерматомикозах. Препарат депонируется в клетках, продуцирующих кератин и в тканях, содержащих кера-тин (кожа, волосы, ногти)

Механизм действия. В микротрубках грибов связывается с белком тубулином и пре-пятствует росту и делению клеток, оказывая фунгистатическое действие. Препятствует заражению грибами новых тканей, содержащих кератин. Полное выздоровление наступает после естественного удаления зараженных тканей. Поэтому лечение обычно продолжает-ся 3-12 месяцев.

Побочные эффекты: диспепсия, нейротоксичность (головная боль, головокруже-ние), гепатотоксичность, аллергические реакции.

Азольные производные

Механизм действия. Нарушают синтез эргостерола на одном из промежуточных этапов (ингибируют ланостерол-14-деметилазу). В результета нарушается образование клеточной мембраны и подавляется репликация грибов. В зависимости от дозы действуют фунгистатически или фунгицидно.

Являются противогрибковыми средствами широкого спектра действия.

* ИМИДАЗОЛЫ: кетоконазол (низорал), миконазол, клотримазол

Кетоконазол назначают внутрь 1 раз в день в виде таблеток, суспензии, наружно в виде крема, шампуня. Не проникает через ГЭБ.

Применяется при системных микозах, дерматомикозах и поверхностном кандидами-козе. Имеет возрастные ограничения и используется у детей для лечения некоторых си-стемных грибковых инфекций при их нетяжелом течении.

Побочные эффекты: расстройства ЖКТ, гепатотоксичность, эндокринные наруше-ния (блокирует синтез тестостерона и кортизола), головная боль, светобоязнь, парестезии.

* ТРИАЗОЛЫ: флуконазол (дифлюкан), интраконазол (орунгал)

Более эффективны и менее токсичны.

Флуконазол.

Обладает очень высокой биодоступностью. Хорошо проникает во все биологические среды и ткани, в том числе через ГЭБ. Назначается один раз в сутки при системных мико-зах, дерматомикозе и кандидамикозах.

Препарат хорошо переносится и может быть использован у недоношенных новорож-денных и детей раннего возраста. Редко вызывает тошноту, диспепсию, аллергические ре-акции.

Аллиламины

Тербинафин (ламизил).

Нарушает начальный этап синтеза эргостерола в клеточной мембране грибов (инги-бирует скваленэпоксидазу). Тормозит репликацию грибов, вызывает внутриклеточное накопление сквалена, приводящее к гибели грибковой клетки.

Препарат накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Применяют внутрь 1 раз в день и местно (в виде раствора, крема, спрея) при дерматоми-козах и поверхностном кандидамикозе.

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея, кожный зуд, сыпи.

 

ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Классификация по применению:

1. Средства, применяемые при кишечных нематодозах (аскаридоз, энтеробиоз, три-хоцефалез и др.)

Мебендазол, пирантел, пиперазин, левамизол (декарис), нафтамон

2. Средства, применяемые при кишечных цестодозах (дифиллоботриоз (широкий лентец), тениоз (вооруженный цепень) и др.)

Празиквантель, никлозамид (фенасал)

3. Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах

Хлоксил, мебендазол, празиквантель

По механизму действия:

1. Средства, действующие на энергетические процессы гельминтов.

· Мебендазол – тормозит утилизацию гельминтами глюкозы, нарушает синтез АТФ и парализует их мышцы. Не применяется у детей до 2-х лет.

· Левамизол (декарис) – угнетает восстановление фумарата в мышечной ткани гельминтов, нарушает образование АТФ; деполяризует мышцы глистов. Не применяется у детей до 14 лет.

2. Средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы гельминтов.

* Пирантел – стимулирует н-ХР мышц гельминтов, ингибирует ХЭ. Сначала мышцы сокращаются, затем наступает паралич.

* Пиперазин – агонист ГАМК-рецепторов, вызывает гиперполяризацию мембраны мыщц гельминтов, возникает вялый паралич и обездвиживание. Возможно применение у детей до 1 года.

* Празиквантель – повышает проницаемость мембран глистов для ионов кальция, вызывает спастический паралич гельминтов.

* Никлозамид (фенасал) – угнетает окислительноефосфорилирование, вызывает паралич мускулатуры плоских червей и снижает устойчивость их покровных тканей к перевариванию ферментами ЖКТ (нельзя применять при тениозе – возникает цистицеркоз – яйца проникают во внутренние органы).

 

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

1.Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии

Хингамин,Примахин, Хлоридин, Хинин,Сульфаниламиды и сульфоны, Мефлохин

2. Средства, применяемые при лечении амебиаза

Метронидазол, Хингамин,Эметина гидрохлорид,Тетрациклины,Хиниофон

3. Средства, применяемые при лечении лямблиоза

Метронидазол Фуразолидон Акрихин

4. Средства, применяемые при лечении трихомоноза

Метронидазол Тинидазол Трихомонацид Фуразолидон

5. Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза

Хлоридин Сульфадимезин

6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза

Тетрациклины Мономицин Хиниофон

7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов

Солюсурьмин Натрия стибоглюконат Метронидазол

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МАЛЯРИИ

Возбудителями малярии являются плазмодии. Трехдневную малярию вызывают Plasmodium vivax и P. ovale, тропическую - P. falciparum, четырехдневную - P. malariae. Наиболее частыми возбудителями малярии являются P. vivax и P. falciparum. Малярийный плазмодий имеет два цикла развития. Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) - в теле комара.

( При укусе комара в организм человека попадают спорозоиты, быстро внедряющиеся в клетки печени. Там они проходят цикл развития (это так называемые преэритроцитарные формы плазмодия) и затем делятся, превращаясь в тканевые мерозоиты. Мерозоиты, попадая в кровь, проникают в эритроциты, где осуществляется развитие эритроцитарных форм. При созревании в них шизонта наступает его множественное деление (меруляция). Образующиеся при этом эритроцитарные мерозоиты (морулы) выходят в кровь и вновь внедряются в эритроциты, повторяя цикл шизогонии. Момент разрушения эритроцитов и выхода мерозоитов в кровь проявляется приступом лихорадки.

Из части эритроцитарных мерозоитов образуются мужские и женские половые клетки - гамонты. Их оплодотворение происходит только в теле комара. Половой цикл завершается образованием спорозоитов, которые при укусе со слюной комара попадают в кровь человека и дают начало новому бесполому циклу развития малярийного плазмодия.

При трех- и, возможно, четырехдневной малярии после окончания преэритроцитарного цикла часть тканевых мерозоитов вновь внедряется в клетки печени, где в течение длительного времени они повторяют циклы развития, не вызывая каких-либо клинических проявлений. Эти формы плазмодия получили название параэритроцитарных. Они обусловливают возобновление эритроцитарного цикла развития плазмодия и наступление отдаленных рецидивов. При тропической малярии параэритроцитарные формы отсутствуют. )

 

По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на следующие группы.

А.Производные хинолина

4-замещенные хинолины

Хингамин (хлорохин) Хинин Мефлохин

8-аминохинолины

  Примахин

 Б. Производные пиримидина

Хлоридин (пириметамин).

 

Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропностью в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека. В связи с этим различают:

1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);- хингамин (хлорохин, делагил, резохин), хлоридин (пириметамин).

2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);

а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;- хлоридин

б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы;- примахин

3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы).-примахин,хлоридин

 К этой же группе относится препарат триметоприм, угнетающий дигидрофолатредуктазу малярийного плазмодия.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АМЕБИАЗА

Возбудителем амебиаза, имеющего очень широкое распространение в странах с жарким климатом, является Entamoeba histolytica. Амебиаз чаще всего поражает толстую кишку (амебная дизентерия). При этом амебы находятся как в просвете кишечника, так и в его стенке. Однако возможен и системный амебиаз с внекишечными очагами поражения. Распространяясь из кишечника по системе воротной вены, амебы могут вызывать гепатит и абсцессы печени. Иногда отмечаются абсцессы легких и других органов.

В зависимости от локализации возбудителя амебиаза требуются те или иные противоамебные средства. Они могут быть представлены следующими основными группами:.

-Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса

 Метронидазол

-Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при локализации амеб в просвете кишечника Хиниофон

-Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника Тетрациклины

-Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени

 Эметина гидрохлорид

-Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени

Хингамин

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЯМБЛИОЗА

Возбудителем лямблиоза является Giardia (lamblia) intestinalis. При наличии лямблий в кишечнике наблюдается его дисфункция (дуоденит, энтерит). Для лечения лямблиоза применяют метронидазол, аминохинол и фуразолидон.

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРИХОМОНОЗА

При трихомонозе, вызываемом Trichomonas vaginalis (проявляется кольпитом и вульвовагинитом у женщин, уретритом у мужчин), препаратом выбора является метронидазол.

 Метронидазол (флагил, клион, трихопол, вагимид) - производное нитроимидазола (см. структуру). Он оказывает губительное влияние не только на трихомонад, но также на амеб и лямблий. Кроме того, метронидазол эффективен в отношении неспорообразующих анаэробов.

К группе нитроимидазолов, помимо метронидазола, относится также тинидазол (фасижин). Он обладает высокой эффективностью при трихомонозе, амебиазе и лямблиозе. Кроме того, оказывает бактерицидное действие в отношении ряда облигатных анаэробов. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При применении тинидазола в плазме крови создаются более высокие концентрации, чем при применении метронидазола. Действует тинидазол продолжительнее последнего.

К препаратам, применяемым при трихомонозе, относится и трихомонацид. Является производным аминохинолина. Применяют его внутрь и местно. Оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки.

При трихомонозе эффективны также нитазол и фуразолидон.

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТОКСОПЛАЗМОЗА

Возбудителем токсоплазмоза является Toxoplasma gondii. Имеются разные формы заболевания, которые сопровождаются поражением лимфатических узлов, кишечника, легких и других внутренних органов, глаз, ЦНС. Заражение токсоплазмами может быть причиной преждевременных родов, самопроизвольных абортов, уродств. Основными препаратами, которые применяют при этом заболевании, являются хлоридин и сульфаниламиды. При токсоплазмозе применяют также пентамидин.

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАЛАНТИДИАЗА

Возбудителем балантидиаза является инфузория Balantidium coli, поражающая толстую кишку.

Лечение балантидиаза осуществляется в основном с помощью мономицина,тетрациклинов, хиниофона.

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЕЙШМАНИОЗОВ

Различают кожный лейшманиоз (один из возбудителей - Leishmania tropica) и висцеральный лейшманиоз (возбудитель - Leishmania donovani).

При лечении висцерального лейшманиоза (кала-азар) в нашей стране наиболее широко применяют препарат пятивалентной сурьмы солюсурьмин.

Вводят препарат парентерально. Большинство больных переносят его хорошо. Из побочных эффектов возможны тошнота, головная боль, кожные высыпания, редко агранулоцитоз. При передозировке солюсурьмина в качестве его антидота может быть использован унитиол.

Из препаратов пятивалентной сурьмы при лейшманиозе применяют также натрия стибоглюконат. Вводят его внутримышечно и внутривенно. Из отрицательных эффектов могут возникать рвота, нарушение аппетита, брадикардия, гипотензия, загрудинные боли.

Следует учитывать развитие устойчивости лейшманий к препаратам сурьмы.

Оба препарата сурьмы эффективны и при кожном лейшманиозе.

Местное лечение при кожном лейшманиозе заключается в пропитывании инфильтратов раствором акрихина.

Для резорбтивного действия используют антибиотик группы аминогликозидов мономицин, обладающий высокой противолейшманиозной активностью. Наряду с эффективностью при кожном лейшманиозе он характеризуется довольно широким спектром антибактериального действия. Оказывает отрицательное влияние на почки, иногда вызывает неврит слухового нерва. Менее токсичен, чем неомицин. При этой форме лейшманиоза применяют также метронидазол.

 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРИПАНОСОМОЗА

Возбудителями трипаносомоза являются Tripanosoma gambiense и Tripanosoma rhodesiense, вызывающие сонную болезнь, а также Tripanosoma cruzi, с которой связана болезнь Чагаса.

Из органических препаратов мышьяка при сонной болезни применяют меларсопрол, который хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и является препаратом выбора при лечении этого заболевания. Кроме того, используют ароматический диамидин пентамидин и полианионное соединение сурамин. Однако последние два препарата не проникают в мозг, и поэтому их применяют на ранних стадиях болезни, когда в процесс еще не вовлечена ЦНС. Препараты довольно токсичны и вызывают много побочных эффектов. При болезни применяют примахин, антибиотик пуромицин и ряд других препаратов.

 

Противоспирохетозные средства применяют для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых спирохетами (сифилис, возвратный тиф) и лептоспирами (лептоспирозы). Весьма часто эти вещества называют противосифилитическими, потому что препараты с противоспирохетозными свойствами впервые были применены для лечения сифилиса — венерического заболевания, возбудителем которого является бледная спирохета.

 

Основное значение в современной терапии сифилиса имеют препараты бензилпенициллина и препараты висмута, которые применяют курсами в соответствии с определенными схемами лечения, утвержденными Министерством здравоохранения СССР.

 

Препараты бензилпенициллина являются наиболее активными спирохетоцидными средствами. Они применяются для курсового лечения сифилиса во всех стадиях этой болезни.

 

При явлениях непереносимости препаратов пенициллина лечение сифилиса проводят другими антибиотиками, обладающими противоспирохетозными свойствами (эритромицин, тетрациклин, левомицетин).

 

Препараты висмута по противоспирохетозной активности значительно уступают бензилпенициллину и по сравнению с ним более токсичны для человека. Механизм их противоспирохетозного действия сводится к тому, что ионы висмута, проникая в спирохеты, связывают сульфгидрильные группы (SH) их ферментов. Это приводит к нарушению жизнедеятельности и гибели спирохет. К препаратам висмута, применяемым в качестве противосифилитических средств, относятся бийохинол и бисмоверол.

 

Бийохинол и бисмоверол представляют собой взвеси органических солей висмута в нейтральном персиковом масле. Оба препарата применяются для внутримышечного введения, так как при приеме внутрь соединения, содержащие висмут, практически не всасываются из пищеварительного тракта.

 

Побочное действие препаратов висмута чаще всего проявляется признаками поражения тех органов, в которых избирательно накапливаются ионы висмута. Так, препараты висмута могут вызывать поражения почек, печени, изменение картины крови (лейкопения и др.). Депонирование висмута в слизистых оболочках рта сопровождается развитием стоматита и появления серых каемок на деснах вокруг зубов (так называемая висмутовая кайма). С целью профилактики этого осложнения рекомендуется часто полоскать рот. Для лечения висмутовых поражений почек, печени и кроветворной системы в качестве антидота применяют унитиол.