Принципы комбинированного применения химиотерапевтических средств (антибиотиков, сульфаниламидов и др.). Комбинированные препараты.

Комбинированные препараты СУЛЬФАНИЛАМИДОВ.

1). С триметопримом – ко-тримаксозол. Действует бактерицидно.

Механизм действия: нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты; триметоприм бло-кирует дигидрофолатредуктазу и нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты.

Хорошо всасывается из ЖКТ.

2). С 5-аминосалициловой кислотой – салазопиридазин, салазосульфапиридин ока-зывают антимикробное, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.

Показания к применению:

1. Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов

2. Инфекции желчевыводящих путей.

3. Инфекции мочевыводящих путей.

4. Хламидиоз.

5. Инфекции ЖКТ.

6. Глазные инфекции.

7. Токсоплазмоз и малярия (+ пириметамин).

8. Обработка чистой раны.

 

 Целесообразно использовать комбинированное лечение ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ. Принципы комбинирования:

· Комбинируют вещества с различными механизмами действия

· Комбинируют вещества с различными побочными эффектами

· Комбинируют вещества с одинаковым характером действия на микроорганизмы.

В настоящее время комбинированное применение антибиотиков является преобладающим в терапии бактериальных инфекций.

 

Известно, что при комбинированном использовании антибиотиков могут возникнуть:

— индифферентные отношения(когда эффект одного антибиотика не зависит от другого и не меняется в его присутствии.);

— явления антагонизма(при комбинации двух бактериостатических антибиотиков);

— синергизма (в виде суммации и потенцирования -при сочетании бактерицидных антибиотиков).

 

Основными показаниями для комбинированной терапии антибиотиками являются:

1. Необходимость длительной антибактериальной терапии (туберкулез, остеомиелит).

2. Потенцирование антибактериального эффекта.

3. Преодоление и предупреждение развития лекарственной резистентности.

4. Расширение спектра антибактериальной активности при тяжелых и смешанных инфекциях до установления точного бактериологического диагноза.

5. Начальное лечение тяжелых и среднетяжелых инфекций у больных с иммунодефицитом.

Однако при комбинированной терапии антибиотиками имеются и некоторые отрицательные стороны: во-первых, увеличивается риск развития аллергических реакций и токсического действия антибиотиков на организм; во-вторых, возрастает вероятность развития суперинфекции; в-третьих, возрастает стоимость лечения.

Основные принципы комбинирования антибиотиков:

—бактерицидные антибиотики не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками;

—нельзя назначать больше двух антибиотиков одновременно;

—нужно реже пользоваться стандартными комбинациями, стараясь подбирать пару синергистов для конкретного штамма возбудителя, выделенного у больного;

—необходимо использовать комбинации антибиотиков, обладающих различными побочными эффектами, во избежание суммации токсического эффекта.

 

В настоящее время эти принципы претерпели некоторые изменения, что связано с уточнением характера и механизма действия антибиотиков на микробную клетку. По этим признакам антибиотики можно разбить на 3 основные группы:

1. Антибиотики с бактерицидным действием на покоящуюся микробную клетку — аминогликозиды, по- лимиксины.

2. Антибиотики с бактерицидным действием на делящиеся клетки — бета-лактамные, рифамицины.

3. Бактериостатические антибиотики.

 

Таким образом, 1-ю группу можно комбинировать со 2-й и 3-й.

Исключение: комбинация карбенициллина с аминогликозидами.

Комбинация 2-й и 3-й групп является нежелательной. Допустима комбинация 2-х антибиотиков из одной группы.

Нельзя комбинировать 2 аминогликозидных антибиотика, из-за увеличения риска побочных эффектов.

Антагонистами являются пенициллины и цефалос-порины с тетрациклинами и хлорамфениколом. Антагонистами являются макролиды и хлорамфеникол.

Примеры рациональных комбинаций:

A. Пенициллины с аминогликозидами.                                                                       Б. Пенициллины внутри группы.

B. Пенициллины широкого спектра действия с ингибиторами бета-лактамаз. Г. Тетрациклины и макролиды.

Д. Тетрациклины с нистатином и леворином.                                                    Е. Тетрациклины и хлорамфеникол.

Ж Тетрациклин и стрептомицин (при лечении бруцеллеза).                          3. Карбенициллин и полимиксины.

И. Гентамицин и полимиксины.

 

Примеры комбинированных препаратов

Бивацин

Международное название: Бацитрацин+Неомицин (Bacitracin+Neomycin)

Фармакологическое действие: Комбинированный антибактериальный препарат для местного применения. Бацитрацин - антибактериальное средство полипептидной структуры, подавляет синтез клеточной мембраны. Неомицин - аминогликозидный антибиотик, воздействует на генетический код бактерий.

Показания: Дерматология: эпидермальная пиодермия (импетиго, фолликулит, фурункул, флегмона); инфекции раневых поверхностей и ушибов; гангренозная эктима; профилактика развития гнойной инфекции (опоясывающего лишая, укусов насекомых). Офтальмология: блефарит.

 

Зинерит

Фармакологическое действие: Фармакодинамика. Зинерит — эритромицин-цинковый комплекс, оказывающий противовоспалительное, противомикробное и комедонолитическое действие. Эритромицин действует бактериостатически на микроорганизмы, вызывающие угревую сыпь: Propionibacteria acne и Strep...

Показания: Угревая сыпь (при неэффективности общегигиенических и косметических средств).

 

КМП-Ампициллин-Оксациллин

Международное название: Ампициллин+Оксациллин (Ampicillin+Oxacillin)

Лекарственная форма: капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления

Фармакологическое действие: Комбинированный антибиотик, объединяющий спектр действия ампициллина и оксациллина. Ампициллин - полусинтетический пенициллин, действует бактерицидно.

Показания: Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: синусит, тонзиллит, средний отит; бронхит, пневмония; холангит, холецистит.

Бактерол

Международное название: Неомицин+Полимиксин В+Бацитрацин (Neomycin+Polymyxin B+Bacitracin)

Фармакологическое действие: Комбинированное антибактериальное средство для местного применения. Бацитрацин - антибактериальное средство полипептидной структуры, подавляет...

Показания: Инфекции кожи (порезы, ссадины, ожоги, нарушения целостности кожных покровов