Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Исследования с положительными результатами
Carver и др. и Mavroidis и др. наблюдали 14 больных шизофренией (по критериям DSM-III) в течение 2 недель [7,8]. После 2-дневного периода вымывания больным в течение 14 дней назначались фиксированные дозировки галоперидола по 6 мг/сутки, 12 мг/сут или 24 мг/сут. Состояние больных оценивалось по шкале Ныо-Хайвенский индекс шизофрении (New Haven Schizophrenic Index — NHSI), а уровень концентрации галоперидола измерялся способом га-зово-жидкостной хроматографии (ГЖХ). Результаты исследования предполагали существование нелинейной зависимости между уровнем концентрации галоперидола и показателями NHSI (с улучшением как минимум на 40%) с формированием после 2 недель терапии терапевтического окна в диапазоне 4,2-11,0 нг/мл. Клиническое состояние больных, у которых уровень концентрации препарата находился в пределах этого диапазона (п=6), улучшилось значительнее, чем у остальных больных (п=8). Smith и др. в течение 24 дней наблюдали 27 больных шизофренией или шизоаффективным расстройством (в соответствии с Критериями диагностики для научных исследований, Research Diagnostic Criteria — RDC) [6]. Больные с указанием в анамнезе на устойчивость к лечению антипсихотическими препаратами, длительную госпитализацию или недостаточную выраженность продуктивных симптомов были исключены из исследования. После 1-3-недельного периода вымывания больным рандомизирова-но назначался галоперидол в дозировке 10 мг/сут или 25 мг/сут. Забор крови проводился спустя 11,5 ч после последнего назначения, концентрация препарата в крови измерялась с помощью ГЖХ или РРА. Максимальная эффективность соответствовала уровню концентрации в диапазоне от 7 до 17 нг/мл, что являлось отражением нелинейной зависимости между уровнем концентрации и показателями шкалы психотической симптоматики BPRS. В последующем Smith указывал на неудачные попытки продублировать полученные результаты [23]. Катамнести-ческое исследование Smith и др. (1987) не позволило обнаружить взаимосвязь между уровнем концентрации галоперидола и клинической реакцией, несмотря на большой исследовательский опыт авторов и строгое соблюдение методологии исследования. Тем не менее в этом исследовании уровень концентрации галоперидола всегда регистрировался внутри предполагаемого терапевтического диапазона (4,7-19,8 нг/мл). Возможно, что неудача с повторением результатов прошлого исследования связана с недостаточным числом больных, у которых уровень концентрации препарата располагался бы в крайних значениях терапевтического диапазона.
Potkin и др. изучали 43 больных с диагнозом шизофрения и шизоаффективное расстройство (DSM-III) в возрасте от 17 до 45 лет с длительностью болезни до 5 лет [9]. Больным рандоми-зировано назначался галоперидол на 45 дней в дозировке 0,4 мг/кг веса или 0,15 мг/кг веса. Стандартизованная оценка состояния больных проводилась на 7-й, 14-й, 28-й и 42-й день лечения с использованием CGI и BPRS, а измерение уровня концентрации препарата в крови осуществлялось спустя 12 ч после последнего назначения с помощью радиоиммуннологичес-кого анализа (РИА). Это исследование также показало существование нелинейной зависимости между уровнем концентрации препарата в крови и показателями клинической оценки, с терапевтическим окном от 4,0 до 26,0 нг/мл. Van Putten и соавт. после 3-недельного перерыва в приеме медикаментов назначали 47 больным шизофренией фиксированные дозировки галоперидола в 5,10 или 20 мг/сут [10]. Спустя 4 недели тем больным, у которых не появлялась клиническая реакция, дозировка увеличивалась до 30 мг/сут еще на 4 недели. Была обнаружена нелинейная зависимость между показателями по шкалам BPRS/CGI и уровнем концентрации препарата только в течение первой недели лечения при терапевтическом диапазоне 5-16 нг/мл. Авторы также указали на положительную корреляцию суточной дозировки препарата с уровнем его концентрации. 76 больных шизофренией мужского пола были включены ими во второе исследование (1988), которое продемонстрировало также нелинейную зависимость между концентрацией галоперидола в крови (2-12 нг/мл) и показателями психотической симптоматики по шкале BPRS после четырех недель лечения [11]. Santos и др. (1989) после периода вымывания (21 день после пероральных назначений и 4 месяца после назначения депо препаратов) рандомизировано назначали 30 больным шизофренией (по 10 больных в каждой группе) галоперидол в дозировках 15,20 и 30 мг/сут на 21 день [13]. Уровень концентрации препарата измерялся с помощью РИА на 4-й, 7-й, 14-й и 21-й день. Они продемонстрировали, что взаимоотношение между улучшением исходного состояния (выраженного в процентах) и значением устойчивой концентрации препарата в крови (с терапевтически эффективным уровнем в границах 12,0-35,5 нг/мл) напоминает по форме перевернутую букву U. После распределения больных на подгруппы с хроническим и подострим течением болезни терапевтические диапазоны в этих группах составили 7,4-24,9 нг/мл и 14,8-38,5 нг/мл соответственно. Ученые предположили, что с течением болезни происходит изменение терапевтически эффективного диапазона концентрации препарата, что связано с развитием толерантности в дофа-минергической системе. Palao и др. в своем недавнем сообщении доказали существование нелинейной зависимости между уровнем концентрации препарата и реакцией на него с оптимальной терапевтической эффективностью в диапазоне 5,5-14,4 нг/мл [24].
Сообщалось также об аналогичных результатах двух других исследований с более сложным методологическим подходом. Magliozzi и др. провели исследование с фиксированными дозировками галоперидола за период от 3 до 12 недель у 17 больных [25]. Суточные дозировки составляли от 2 до 120 мг, а уровень концентрации препарата колебался от не обнаруживаемого до 96 нг/мл. Для оценки клинической реакции Magliozzi предложил использовать так называемый "индекс улучшения" и показал, что больные со средним уровнем концентрации препарата от 8 до 18 нг/мл отличались наибольшим улучшением клинического состояния. Davis и др. провели 3-недельное сравнительное исследование 25 больных шизофренией в состоянии обострения [12]. При этом сравнивалось назначение галоперидола в высоких дозировках (60 мг/сут в/м в течение первых 5 дней с последующим пероральным назначением 45 мг/сут в течение 2 дней, 30 мг/сут в течение 2 дней, 20 мг/сут в течение 3 дней и затем 15 мг/сут в течение заключительной недели исследования) и стандартное назначение (15 мг/сут в течение 3 недель). Они обнаружили, что 43% больных с положительной клинической реакцией и только 10% устойчивых к терапии больных имели уровень концентрации препарата от 5 до 21 нг/мл. Bleeker и др., Shostak и др. проводили пробное исследование по определению нижней границы предполагаемого терапевтического окна галоперидола и обнаружили, что ни один из трех (в первом исследовании) и двое из пяти (во втором) больных с низкими уровнями концентрации препарата не проявляли клинической реакции на терапию [26,27]. У больных со средними значениями уровня концентрации препарата (5 из 23 и 5 из 6 соответственно) отмечалась положительная клиническая реакция. В пяти других работах целевым образом пытались обнаружить верхнюю границу терапевтического окна. Doddie и др., Kirch и др. и Bigelow и др., используя средние и высокие дозы галоперидола при лечении первично госпитализированных больных, не смогли найти доказательств существования верхней границы терапевтического окна [28-30]. Rimon и др. (1981) применяли сверхвысокие дозы галоперидола (120 мг/день) у больных с хроническим течением шизофрении, но при этом не смогли обнаружить верхнюю границу терапевтического окна [31]. Группа Coryell с целью получить значения формирующихся уровней концентрации галоперидола в диапазоне предполагаемого терапевтического окна (18 нг/мл) проводила исследование с назначением фиксированных дозировок препарата больным на протяжении как минимум первых двух недель лечения [32]. В первую неделю лечения они обнаружили статистически значимую отрицательную линейную зависимость между уровнем концентрации препарата в крови и клиническими результатами (увеличение дозировки ведет к ухудшению клинической реакции), которая в последующем не сохранялась (на 2-4 неделях лечения).
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-01-08; просмотров: 53; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.225.55.198 (0.009 с.) |