Вальпроевая кислота и ее натриевая соль

 

(Valproic acid, Valproate sodium) – таблетки, капсулы, сироп, капли, раствор для инъекций.

Противоэпилептическое средство, ингибирующее фермент ГАМК‑трансферазу, повышающее содержание ГАМК в тканях мозга. Снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон мозга.

Показания. Все формы эпилепсии, расстройства поведения, связанные с эпилепсией, фебрильные судороги и нервные тики у детей.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым и подросткам внутрь (во время еды) 20‑30 мг/кг; детям – 30 мг/кг до 1 года в 2 приема, более старшим – в три приема. Суточную дозу постепенно повышают каждые 2‑3 дня, достигая оптимальной дозы препарата в течение 12 нед. В/в струйно 0,4‑0,8 г или капельно из расчета 0,025 г/кг в течение 24, 36 или 48 ч. Лиофилизированный порошок растворяют в 500 мл раствора Рингера или 5% раствора глюкозы. При переходе с перорального приема препарата к парентеральному введению первую инъекцию вводят через 46 ч после последнего приема препарата внутрь из расчета 0,5‑1 мг/кг/ч.

Противопоказания. Беременностъ (I триместр) и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Потенцирует действие антидепрессантов, барбитуратов и нейролептиков.

Побочные действия. Диспепсические расстройства, нарушение сознания, поражения печени, алопеция, аменорея, дисменорея, анемия, лейкопения, тромбопения, гипофибриногенемия, увеличение массы тела. Форма выпуска: кишечнорастворимые таблетки по 300 мг; капсулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой по 150, 300 или 500 мг препарата; ампулы по 4 мл с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора – 400 мг, в комплекте с растворителем; флаконы по 100 мл, содержащие раствор (капли для приема внутрь) 30 капель = 300 мг препарата; флаконы по 150 мл, содержащие сироп (100 мл сиропа содержат 5,7 г вальпроата натрия).

 

Карбамазепин

 

(Carbamazepinum) – таблетки.

Антидепрессант, тимолептик, противоэпилептическое, противосудорожное средство. Представитель группы блокаторов натриевых каналов мембран, относящийся в соответствии с современной классификацией к неопиоидным препаратам центрального действия, обладающим анальгетической активностью.

Препарат используется только под строгим врачебным контролем!

Показания. Различные формы эпилепсии, невралгия тройничного нерва (эссенциальная, при рассеянном склерозе), эссенциальная глоссофарингеальная невралгия, пучковые ГБ, диабетическая нейропатия, алкогольная абстиненция, профилактика шизоаффективных психозов и другие заболевания.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь (во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости). При эпилепсии 0,1‑0,2 г – 1‑2 раза в сутки, затем дозу увеличивают на 0,2 г в сутки с интервалом 1 нед; поддерживающая доза 0,6‑1,2 г/сут в несколько приемов. Максимальная сточная доза для взрослых и подростков старше 15 лет – 1,2 г/сут. Для детей суточная доза определяется из расчета 10‑20 мг/кг и составляет соответственно:

 

Суточную дозу делят на несколько приемов. При терапии невралгии тройничного нерва – начальная доза составляет 200‑400 мг, с постепенным ее увеличением до прекращения болей (200 мг 3‑4 раза в сутки). Затем дозу постепенно снижают до минимально эффективной. Поддерживающая доза составляет 0,2‑1,2 г/сут в несколько приемов. При терапии диабетической нейропатии назначают по 0,2 г 2‑4 раза в день; при несахарном диабете по 0,2 г 2‑3 раза в день. Для купирования синдрома алкогольной абстиненции по 0,2 г 2‑3 раза в день. Для лечения психотических состояний используют дозу 0,2‑0,4 г/сут в течение дня. (При необходимости дозу можно увеличить до 1,6 г/сут с интервалом 1 нед.) Для профилактики рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов назначают по 0,6 г 3‑4 раза в сутки.

В гериатрической практике, при часто наблюдаемой повышенной чувствительности к препарату, начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату (в том числе к трициклическим антидепрессантам), заболевания костного мозга, атриовентрикулярная блокада сердца, сердечная недостаточность, выраженные расстройства функции печени, почек, заболевания крови, нарушения обмена натрия, глаукома, простатит.

Меры предосторожности. В период лечения карбамазепином и другими противосудорожными препаратами может снизиться надежность действия гормональных пероральных противозачаточных средств, в связи с чем целесообразно перейти на использование других фармакологических противозачаточных препаратов или использовать альтернативные способы контрацепции. Несовместим с ингибиторами МАО, фурозолидоном. Не следует принимать во время работы водителям транспорта и лицам других профессий, связанных с необходимостью проявления быстрых психических и двигательных реакций и концентрации внимания. При назначении препарата водителям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической и двигательной реакций, запрещается в течение 10‑12 ч заниматься профессиональной деятельностью.

Побочные действия. В начале лечения могут наблюдаться потеря аппетита, головокружение, головная боль, нарушение аккомодации, сонливость, сухость во рту, тошнота, диарея, запоры, атаксия (расстройство координации движения). У больных пожилого и старческого возраста возможны спутанность сознания или возбуждение. Перечисленные проявления, как правило, исчезают в течение 1‑2 нед самостоятельно или при временном уменьшении дозы. В отдельных случаях возможны аллергические проявления в виде кожных реакций, эксфолиативного дерматита. У некоторых пациентов отмечаются: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз или признаки апластической анемии. Возможно также развитие холестатического гепатита.

Форма выпуска: таблетки, содержащие 200 или 400 мг препарата.

 

Клоназепам

 

(donazepam) – таблетки, раствор для инъекций.

Противосудорожный препарат (производный бензодиазепина), оказывающий сильное и продолжительное действие, обладающий седативными, анксиолитическими и миорелаксантными свойствами.

Показания. Эпилепсия с припадками (grand и petit mal) у взрослых и детей, повышенный мышечный тонус.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь в зависимости от индивидуальной переносимости, состояния пациента и его возраста. Терапию начинают с малых доз, постепенно увеличивая их до получения желаемого эффекта. Начальная доза для взрослых 1,5 мг в сутки в три приема. Последующие дозы увеличивают на 0,5‑1 мг каждый 3‑й день. Обычная доза составляет 4‑8 мг в сутки и не должна превышать 20 мг/сут.

Новорожденным и детям до 1 года назначают 1‑3 мг в сутки; от 1 года до 5 лет 1,5‑3 мг в сутки; от 6 до 16 лет 3‑6 мг в сутки. Оптимальную дозу подбирают постепенным повышением дозы на 0,25‑0,5 мг каждый 3‑й день.

Курс лечения завершают постепенным снижением дозы до момента полной отмены препарата.

Противопоказания. Беременностъ и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, острая сердечно‑легочная недостаточность, печеночная, почечная недостаточность, миастения.

Меры предосторожности. Усиливает действие снотворных, успокаивающих и обезболивающих препаратов, а также миорелаксантов. С осторожностью назначают больным гипертонической болезнью. Одновременное применение препарата с трициклическими антидепрессантами может привести к парадоксальной реакции – двигательному возбуждению, агрессивности, развитию тревожного состояния. Употребление алкоголя во время лечения может привести к угнетению дыхания! Препарат ослабляет концентрацию внимания! Не следует принимать во время работы водителям транспорта и лицам других профессий, связанных с необходимостью проявления быстрых психических и двигательных реакций и концентрации внимания.

Побочные действия. Повышенная утомляемость, сонливость, депрессия, нарушение координации движений, гиперсаливация, усиление экскреции бронхиальной слизи, гипотензия; у детей возможны проявления агрессивности.

Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,25 или 1 мг препарата.

 

Ламотриджин

 

(Lamotrigine) – таблетки.

Противосудорожное средство, блокатор натриевых каналов, стабилизирующий мембраны нейронов и ингибирующий высвобождение глутаминовой кислоты, играющей главную роль в возникновении эпилептических припадков.

Показания. Парциальные и генерализованные припадки. Клонико‑тонические припадки. Припадки, обусловленные синдромом Леннокса Гасто (припадок эпилептический акинетический).

Способ применения и дозы. Детям следует корректировать дозу в соответствии с массой тела. Назначают взрослым внутрь при монотерапии: начальная доза 25 мг/сут в течение 2 нед, затем дозу увеличивают до 50 мг/сут в течение 2 нед, далее дозу вновь увеличивают на 50100 мг/сут каждые 1‑2 нед до достижения терапевтического эффекта ‑100‑200 мг/сут в 1‑2 приема (допустимо увеличение дозы до 500 мг/сут). Комбинированная терапия с вальпроатом натрия и антиэпилептическими препаратами или без них. взрослым и детям старше 12 лет – 25 мг через день в течение первых 2 нед, затем в следующие 2 нед по 25 мг/сут, с последующим увеличением на 25‑50 мг/сут каждые 1‑2 нед до достижения терапевтического эффекта (100‑200 мг/сут в 1‑2 приема). Детям от 2 до 12 лет первые 2 нед – 0,2 мг/кг/сут, затем 0,5 мг/кг/сут следующие 2 нед, в последующем дозу увеличивают на 0,5‑2 мг/кг каждые 1‑2 нед до достижения терапевтического эффекта (1‑5 мг/кг/сут; максимально 200 мг/сут). Комбинированная терапия с антиэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты печени и др. или без них (кроме вальпроата натрия): взрослым и детям старше 12 лет по 50 мг/сут первые 2 нед, затем – 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в последующем дозу увеличивают на 1 мг каждые 1‑2 нед до достижения терапевтического эффекта (обычно 200‑400 мг/сут в 2 приема, иногда до 700 мг/сут). Детям от 2 до 12 лет первые 2 нед 2 мг/кг/сут в 2 приема, затем 5 мг/кг/сут следующие 2 нед, в последующем дозу увеличивают на 2‑3 мг/кг каждые 1‑2 нед до достижения терапевтического эффекта (5‑15 мг/кг/сут в 2 приема; максимально 400 мг/сут).

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату. Меры предосторожности. Пациентам с печеночной недостаточностью дозу подбирают индивидуально и уменьшают на 50‑75%, в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности. Применение при беременности и кормлении грудью допустимо, если ожидаемый позитивный эффект курса терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного. Карбамазепин, примидон, фенитоин и фенобарбитал ускоряют метаболизм препарата, валъпроат натрия замедляет. С осторожностью применяют у больных с почечной недостаточностью.

Побочныедействия. Сонливость, слабость, головокружение, головная боль, диплопия, нечеткость зрения, диспепсические явления, тремор, раздражительность, агрессивность, возбуждение, спутанность сознания, преходящие сдвиги лабораторных показателей, кожная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона (дерматоз, характеризующийся полиморфными высыпаниями в виде эритематозных пятен и пузырей, часто локализующихся на коже, слизистых оболочках полости рта, мочеиспускательного канала и на конъюнктиве; сопровождается явлениями интоксикации).

Форма выпуска: таблетки по 25, 50 или 100 мг ламотриджина.

 

Фенитоин

 

(Phenitoinum, Дифенин, Dipheninum) – таблетки.

Производное гидантоина, по химической структуре близок к барбитуровой кислоте. Противосудорожное средство без выраженного снотворного эффекта. Представитель группы блокаторов натриевых каналов, рассматриваемый, кроме того, в соответствии с современной классификацией, как неопиоидный препарат центрального действия, обладающий анальгетической активностью.

Показания. Эпилепсия (преимущественно при приступах grand mal), при неэффективности монотерапии фенитоином препарат назначают в комбинации с фенобарбиталом или другими противоэпилептическими препаратами; синдром Меньера (периодически, внезапно возникающие приступы головокружения, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, шумом в ушах, нистагмом, возможным падением больного, вегетативными нарушениями, вызванными поражением рецепторного аппарата внутреннего уха); некоторые виды аритмий сердца, обусловленные передозировкой сердечных гликозидов, применяют для комплексной терапии нейропатического болевого синдрома (невралгия тройничного нерва).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь (во время или после еды) по ¹/₂‑1 таблетке 2‑3 раза в сутки. Допустимо увеличение суточной дозы до 3‑4 таблеток. Для взрослых высшая разовая доза – 3 таблетки, суточная – 8 таблеток. Детям препарат назначают в соответствии с возрастом (см. табл).

 

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, расстройства функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия.

Меры предосторожности. Побочные эффекты фенитоина могут усиливаться за счет подавления биотрансформации препарата изониазидом и его производными, левомицетином, кумарином и его производными, АСК и тетурамом. Ускоряют и усиливают метаболизм препарата фенобарбитал и карбамазепин.

Побочные действия. Головокружение, возбуждение, тошнота, рвота, тремор, атаксия, нистагм, расстройство (затруднение) дыхания, гипертермия, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь и др.), проявления гирсутизма, лимфаденопатия, возможна гиперплазия десен.

Форма выпуска: таблетки, содержащие 0,117 г дифенина и 0,032 г натрия гидрокарбоната.

 

Фенобарбитал

 

(Phenobarbital) – таблетки, раствор для приема внутрь.

Снотворное, седативное, противосудорожное, противоэпилептическое средство – барбитурат. В малых дозах оказывает седативный эффект; в сочетании со спазмолитиками и/или сосудорасширяющими средствами назначают при нейровегетативных расстройствах.

Показания. Расстройства сна различного генеза, терапия некоторых видов болевого синдрома спастического генеза, эпилепсия (припадки grad mal).

Способ применения и дозы. В качестве снотворного средства назначают взрослым – внутрь в дозе 100‑200 мг за 30 мин до сна.

Детям в зависимости от возраста по 5‑7,5 мг. В качестве седативного и спазмолитического средства назначают по 10, 30 или 50 мг 2‑3 раза в сутки. Противопоказания. Беременность (I триместр), период кормления грудью, тяжелые поражения функций печени и почек, миастения.

Меры предосторожности. Не рекомендуется сочетать с другими седативными препаратами (потенцирование эффектов действия). Возможно угнетение дыхания.

Побочные действия. Выраженные последействия: остаточная сонливость, чувство усталости, атаксия, нистагм и др.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 5 мг (для детей) и по 50‑100 мг (для взрослых).

 

Этосуксимид

 

(Ethosuximide) – капсулы.

Противосудорожное, миорелаксирующее, аналгезирующее средство, угнетающее моторные центры коры головного мозга и повышающее судорожный порог.

Показания. Типичные и атипичные абсансы при идиопатических и криптогенных формах эпилепсии.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым и детям внутрь.

Противопоказания. Эпилепсия с изолированными, генерализованными судорожными приступами, все формы парциальной эпилепсии. Гиперчувствительность к препарату, период кормления грудью, печеночно‑почечная недостаточность.

Меры предосторожности. Во время беременности разрешается применение препарата только при условии, что ожидаемый позитивный эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Препарат

понижает концентрацию фенитоина в плазме. Вальпроат натрия и изониазид повышают его содержание в плазме. Карбамазепин снижает эффект действия препарата. При проведении курса лечения следует периодически определять плазменную концентрацию (терапевтический уровень в плазме 300‑700 мкмоль/л). Не допускается одновременный прием алкоголя! Не следует принимать во время работы водителям транспорта и лицам других профессий, связанных с необходимостью проявления быстрых психических и двигательных реакций и концентрации внимания.

Побочные действия. Редко: анорексия, головная боль, состояние тревоги, раздражительность, снижение концентрации внимания, нарушение сна, аллергическая сыпь, синдром Стивенса – Джонса (дерматоз, характеризующийся полиморфными высыпаниями в виде эритематозных пятен и пузырей, часто локализующихся на коже, слизистых оболочках полости рта, мочеиспускателъного канала и на конъюнктиве; сопровождается явлениями интоксикации); волчаночно‑подобный синдром, в отдельных случаях возможно появление параноидально‑галлюцинаторных симптомов, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Форма выпуска: капсулы по 250 мг этосуксимида.