Нарушения эритрона, связанные с гемопоэтическими стволовыми клетками

Нарушения скорости пролиферации и дифференциации гемопоэтических стволовых клеток могут быть связаны как с аномалиями самих стволовых клеток, как это имеет место при апластической анемии или с регуляторными механизмами. При нарушениях плюрипатентных клеток происходит уменьшение (или увеличение) всех клеток крови (например, апластическая анемия или первичная полицитемия), а при нарушениях унипотентных стволовых клеток наблюдается уменьшение (или увеличение) только количества эритроцитов (например, эритроидная аплазия).

Апластическая анемия. Характеризуется уменьшением числа или нарушением функции плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток с уменьшением всех клеток костного мозга и развитием панцитопении. Клинические проявления обусловлены анемией, гранулоцитопенией и тромбоцитопенией. Анемия часто макроцитарная с низким содержанием ретикулоцитов. В плазме высокое содержание железа из-за пониженной утилизации его костным мозгом. Абсолютная гранулоцитопения во многом определяет прогноз заболевания вследствие опасности инфекционных осложнений. Тромбоцитопения проявляется геморрагиями, петехиями.

Апластические анемии бывают врожденными и приобретенными. Первая форма (анемия Фанкони) сочетается с другими наследственными аномалиями (кожная пигментация, гипоплазия почек, отсутствие большого пальца или лучевой кости и микроцефалии). Приобретенные формы апластической анемии связаны с действием химических и физических факторов (лекарства, химикаты, ионизирующая радиация), с вирусными и бактериальными инфекциями, с нарушением обмена веществ (панкреатиты, беременность), с иммунологическими реакциями, с новообразованиями. Около половины пациентов с приобретенной апластической анемией отрицают контакт с повреждающими факторами – это первичные или идиопатические анемии. Возможные патофизиологические механизмы могут быть связаны с воздействием антител на стволовые клетки.

Действие повреждающих факторов (излучение, лекарства и другие химические вещества) препятствуют митотическим делениям клеток-предшественников. Патогенетические механизмы включают:

1) прямой токсический эффект на некоторые ферментные системы или ДНК клеток;

2) иммунологическую реакцию вследствие выработки антител, индуцированной лекарством или химикатом (гаптены).

К токсическим лекарствам для плюрипотентных клеток мозга относят: алкилирующие агенты (циклофосфамид); антиметаболиты (6-меркаптопурин), митотические ингибиторы (уретан, колхицин) антибиотики и сульфонамиды; транквилизаторы и др. Среди химических веществ токсическими оказываются: бензол, толуол, соли тяжелых металлов (золота, мышьяка), инсектициды (ДДТ, линдан).

Ионизирующие излучения высокой энергии (например, при авариях на атомных реакторах) приводят к деструкции клеток костного мозга и слизистой кишечника с летальными исходами при резком падении числа гранулоцитов, тромбоцитов и кишечных изъязвлениях. При хроническом воздействии умеренных доз радиации развивается апластическая анемия.

Вторичные приобретенные апластические анемии могут быть связаны с инфекциями. Особенно это относится к вирусным инфекциям. Вирусы могут соединяться с мембранами клеток костного мозга.

В лечении апластических анемий используют трансфузии крови, эритроцитарной массы, тромбоцитов, лейкоцитов. Для профилактики инфекций назначают антибиотики.

Чистая эритроидная аплазия. Обусловлена нарушениями со стороны унипотентных стволовых клеток костного мозга, комитированных в сторону эритропоэза. Редкое наследственное или приобретенное заболевание характеризуется тяжелой анемией и изолированной эритроидной гиперплазией костного мозга. Гранулоцитопоэз и тромбоцитопоэз не нарушены. Продукция эритропоэтина нормальна, но ответа со стороны ядросодержащих эритроидных клеток практически нет.

Острая эритроидная аплазия наблюдается чаще у лиц с гемолитическими анемиями после перенесенных инфекций. По-видимому, короткий период аплазии эритроидного ростка у них приобретает клинически выраженную форму. Предполагается поэтому, что короткие, бессимптомые периоды эритроидной аплазии есть и у нормальных лиц, перенесших инфекции.

Хроническая форма встречается крайне редко у больных с опухолями тимуса (тимомами). В сыворотке у них обнаружены антитела против эритроидных клеток мозга. Предполагают, что нормальная функция тимуса при развитии опухоли нарушается, что позволяет выживать клону лимфоцитов, программирующих продукцию антител.