Table 79: Summary evidence profile for duloxetine comparing different doses (continuation phase for partial responders)

 

	Середня зміна балів депресії в кінцевій точці *	Дострокове припинення лікування	Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	Дострокове припинення лікування через відсутність ефекту
80 мг проти 120 мг Величина ефекту за оцінками лікаря	WMD -0,8 (-2,18 до 0,58)	ВР 1,07 (0,91 до 1,26) (82 проти 77%)	ВР 0,76 (0,13 до 4,42) (3 проти 4%)	ВР,29 (0,03 до 2,49) (1 versus 5%)
Якість доказів	Низька	Низька	Дуже низька	Дуже низька
Кількість досліджень/учасників	K=1; n =150	K=1; n =152	K=1; n =152	K=1; n =152
Номер графіка ”форест плот“	Dul 08.01	Dul 08.02	Dul 08.03	Dul 08.04

*Зміна з кінця гострої фази.

 

 

Таблиця 80 Резюме профілів доказів з дулоксетину проти інших антидепресантів

	Усі	Пароксетин	Флуоксетин	Есциталопрам	Мутлафаксин
Середні зміни балів депресії в кінцевій точці	WMD 0,19 (–0,44 до 0.81)	WMD –0,2 (–1,14 до 0,74)	WMD –1,1 (–3,03 до 0,83)	WMD 0,66 (–0,61 до 1,93)	WMD 1,06 (–0,02 до 2,14)
Якість доказів	Низька	Помірна	Дуже низька	Низька	Низька
Кількість досліджень/учасників	К=12 n=3145	К=5 n=1184	К=2 n=217	К=3 n=1096	К=2 n=648
Номер графіка ”форест плот“	Dul 05.01	Dul 05.01	Dul 05.01	Dul 05.01	Dul 05.01
Немає відповіді	ВР 1,05 (0,95 до 1,17) (49 проти 46%)	ВР 1,01 (0,81 до 1,26) (44 проти 43%)	ВР 0,99 (0,72 до 1,36) (53 проти 53%)	ВР 1,04 (0,94 до 1,16) (59 проти 57%)	ВР 1,23 (0,92 до 1,64) (40 проти 32%)
Якість доказів	Низька	Низька	Низька	Помірна	Дуже низька
Кількість досліджень/учасників	К=12 n=3208	К=5 n=1200	К=2 n=222	К=3 n=1119	К=2 n=667
Номер графіка ”форест плот“	Dul 05.02	Dul 05.02	Dul 05.02	Dul 05.02	Dul 05.02
Немає ремісії	ВР 1,02 (0,94 до 1,11) (58 проти 56%)	ВР 0,99 (0,9 до 1,10) (56 проти 56%)	ВР 1,21 (0,56 до 2,61) (61 проти 52%)	ВР 1,06 (0,89 до 1,26) (61 проти 60%)	ВР 1,06 (0,88 до 1,27) (54 проти 51%)
Якість доказів	Низька	Помірна	Дуже низька	Низька	Низька
Кількість досліджень/учасників	К=12 n=3208	К=5 n=1200	К=2 n=222	К=3 n=1119	К=2 n=667
Номер графіка ”форест плот“	Dul 05.03	Dul 05.03	Dul 05.03	Dul 05.03	Dul 05.03
Дострокове припинення лікування	ВР 1,27 (1,01 до 1,45) (32 проти 24%)	ВР 1,21 (1,01 до 1,45) (29 проти 24%)	ВР 0,87 (0,59 до 1,27) (32 проти 37%)	ВР 1,64 (0,97 до 2,78) (32 проти 21%)	ВР 1,37 (1,09 до 1,72) (35 проти 26%)
Якість доказів	Низька	Помірна	Дуже низька	Низька	Помірна
Кількість досліджень/учасників	К=11 n=2914	К=5 n=1200	К=2 n=222	К=2 n=825	К=2 n=667
Номер графіка ”форест плот“	Dul 06.01	Dul 06.01	Dul 06.01	Dul 06.01	Dul 06.01
Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	ВР 1,54 (1,2 до 1,99) (10 проти 7%)	ВР 1,32 (0,9 до 1,93) (9 проти 7%)	ВР 3,3 (0,42 до 25,74) (10 проти 3%)	ВР 2,62 (0,67 до 10,3) (9 проти 4%)	ВР 1,58 (1,04 до 2,42) (15 проти 9%)
Якість доказів	Помірна	Низька	Дуже низька	Дуже низька	Помірна
Кількість досліджень/учасників	К=10 n=2795	К=5 n=1200	К=1 n=103	К=2 n=825	К=2 n=667
Номер графіка ”форест плот“	Dul 06.02	Dul 06.02	Dul 06.02	Dul 06.02	Dul 06.02
Дострокове припинення лікування через відсутність ефекту	ВР 1,09 (0,70 до 1,68) (3 проти 3%)	ВР 2,29 (0,6 до 8,78) (2 проти 1%)	Не повідомляється	ВР 0,88 (0,51 до 1,53) (5 проти 6%)	ВР 1,24 (0,52 до 2,95) (3 проти 3%)
Якість доказів	Помірна	Дуже низька	–	Дуже низька	Дуже низька
Кількість досліджень/учасників	К=7 n=2341	К=3 n=849	–	К=2 n=825	К=2 n=667
Номер графіка ”форест плот“	Dul 06.03	Dul 06.03	–	Dul 06.03	Dul 06.03
Кількість повідомлень про побічні ефекти	ВР 1,02 (0,98 до 1,078) (79 проти 76%)	ВР 1,07 (0,99 до 1,15) (3 проти 3%)	ВР 0,97 (0,85 до 1,12) (89 проти 91%)	ВР 1,02 (0,96 до 1,09) (88 проти 87%)	ВР 0,99 (0,88 до 1,11) (86 проти 87%)
Якість доказів	Помірна	Помірна	Низька	Низька	Низька
Кількість досліджень/учасників	К=9 n=2517	К=5 n=1200	К=1 n=103	К=1 n=547	К=2 n=667
Номер графіка ”форест плот“	Dul 06.04	Dul 06.04	Dul 06.04	Dul 06.04	Dul 06.04
Зміни ваги (кг)	WMD 0 (–0,03 до 0,03)	WMD 0 (–0,03 до 0,03)	WMD –0, 01 (–0,74 до 0,72)	WMD 0,06 (–0,08 до 1,2)
Якість доказів	Помірна	Помірна	Низька	Низька	Помірна
Кількість досліджень/учасників	К=8 n=2207	К=4 n=834	К=1 n=98	К=1 n=547	К=2 n=579
Номер графіка ”форест плот“	Dul 06.05	Dul 06.06	Dul 06.06	Dul 06.06	Dul 06.06

Таблиця 81: Резюме профілів доказів з дулоксетину проти інших антидепресантів (фаза продовження для тих, хто частково відповів)

 

	Paroxetine
Середні зміни балів депресії в кінцевій точці	WMD 0,3 (-1,06 до 1,66)
Якість доказів	Низька
Кількість досліджень/учасників	K =1; n =140
Номер графіка ”форест плот“	Dul 09.01
Дострокове припинення лікування	ВР 0,94 (0,81 до 1,08) (82 проти 87%)
Якість доказів	Низька
Кількість досліджень/учасників	K=1; n=141
Номер графіка ”форест плот“	Dul 09.02
Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	ВР 2,84 (0,7 до 11,6) (5 проти 1%)
Якість доказів	Дуже низька
Кількість досліджень/учасників	K =2; n =286
Номер графіка ”форест плот“	Dul 09.03
Дострокове припинення лікування через відсутність ефекту	ВР 0,49 (0,05 до 5,31) (1 проти 3%)
Якість доказів	Дуже низька
Кількість досліджень/учасників	K=1; n=141
Номер графіка ”форест плот“	Dul 09.04

 

Таблиця 82: Резюме профілів доказів з дулоксетину проти інших антидепресантів (фаза продовження для всіх)

 

	Escitalopram
Середні зміни балів депресії в кінцевій точці	WMD 1,34 (-0,25 до 2,93)
Якість доказів	Низька
Кількість досліджень/учасників	K = 1; n = 287
Номер графіка ”форест плот“	Dul 11.01
Немає відповіді	ВР 1,16 (0,82 до 1,65) (33 проти 28%)
Якість доказів	Дуже низька
Кількість досліджень/учасників	K = 1; n = 294
Номер графіка ”форест плот“	Dul 11.02
Немає ремісії	ВР 1,32 (0,86 до 2,02) (26 проти 20%)
Якість доказів	Низька
Кількість досліджень/учасників	K = 1; n = 294
Номер графіка ”форест плот“	Dul 11.03
Дострокове припинення лікування	ВР 1,13 (0,74 до 1,72) (25 проти 22%)
Якість доказів	Дуже низька
Кількість досліджень/учасників	K = 1; n = 294
Номер графіка ”форест плот“	Dul 11.04
Дострокове припинення лікування через побічні ефекти	RR 1,89 (1,01 до 3,54) (17 проти 9%)
Якість доказів	Низька
Кількість досліджень/учасників	K = 1; n = 294
Номер графіка ”форест плот“	Dul 11.05
Дострокове припинення лікування через відсутність ефекту	ВР 0,27 (0,06 до 1,28) (1 проти 5%)
Якість доказів	Дуже низька
Кількість досліджень/учасників	K = 1; n = 294
Номер графіка ”форест плот“	Dul 11.06

*Зміна з кінця гострої фази.

 

Клінічні резюме

Здається, що немає будь-яких переваг дулоксетину в порівнянні з іншими антидепресантами. Різниця в балах депресії в кінцевій точці в порівнянні з плацебо мала, і немає значного зниження болю, пов'язаного з депресією в тих випробуваннях, які повідомляли про це (WMD=–0,74 [від –1,13 до –0,34], тобто, три чверті різниці між групами). Виявилося, що немає ніяких переваг доз дулоксетину порівняно з дозою 60 мг за інструкцією виробника, хоча є кілька досліджень, які порівнюють більш високі дози, але немає досліджень, які порівнюють 60 мг з більш високими дозами. щодо вищих доз для часткової відповіді жодних переваг не знайдено

Загальна якість доказів була занижена через відбір популяції у випробуваннях з доказами щодо деяких комбінацій порівняння результатів, знижених в подальшому через невелику кількість випробувань. Оскільки все ще діє патент на дулоксетин, витрати на нього відносно високі в порівнянні з антидепресантами, доступними в генеричній формі (див. розділ 10.10.2).

 

Міртазапін

 

Вступ

** Міртазапін – це норадренагічний і специфічний серотонінергічний антидепресант (Nassa), який блокує пресинаптичні альфа-2-рецептори на нейронах НА і 5HT, а також блокує постсинаптичні 5HT2 (менше сексуальної дисфункції, але можливе погіршення симптомів обсесивно-компульсивних розладів) і 5HT3 (менше нудоти) рецептори. Це може призвести до збільшення ваги і седативного ефекту.

 

Розглянуті дослідження^{124, 125}

Двадцять п'ять досліджень були знайдені в пошуках електронних баз даних і деталі про дослідження були налані Organon Laboratories Ltd (Wade2003). 15 досліджень були включені (хоча дані про ефективність одного з них, Wade2003, були виключені, оскільки більше 50% учасників достроково припинили лікування) і 11 були виключені ГРН.

Дев'ять досліджень порівнювали міртазапін з ТЦА і пов'язаними антидепресантами (Bremner1995, Bruijn1996, Halikas1995, Marttila1995, Mullin1996, Richou1995, Smith1990, VanMoffaert1995, Zivkov1995), п'ять порівнювали його з SSRI (Benkert2000, Leinone1999, Schatzberg2002, Wade2003, Wheatley1998) і одне з венлафаксином (Guelfi2001). Вони представили дані ефективності щодо 2491 учасників випробування, дані переносимості щодо 2637 учасників.

_____________________________________________________________

¹²⁴Деталі пошуку є в Додатку 8. Інформація про кожне дослідження і з оцінки методологічної якості є в Додатку 17с, який також містить список виключених досліджень із зазначенням причин виключення.

¹²⁵ Ідентифікатори досліджень у назві випадку стосуються досліджень, включених в попередню нвстанові. Посилання наведені в Додатку 18.

Всі включені дослідження були опубліковані в період з 1990 по 2003 рр. і тривали від 5 до 24 тижнів (зазвичай = 6 тижнів). У п'яти дослідженнях учасниками були стаціонарні пацієнтиі, в шести – амбулаторні, у одному – з первинної медичної допомоги і в трьох інших було не ясно, звідки були учасники або вони були із змішаних джерел. В одному дослідженні (Schatzberg2002), всі учасники були у віці 65 років і старше. Дослідження застосовували середні дози міртазапіну від 22 до 76,2 мг.

були доступні дані з порівняння міртазапіну з амітріптіліном, кломіпраміном, доксепіном, іміпраміном, тразодоном, циталопрамом, флуоксетином, пароксетином і венлафаксином.

Заяви про клінічні докази¹²⁶