Кому показано лечение интерферонами (монотерапия)

• Молодые пациенты

• Высокие значения АЛТ (более 3-х норм)

• невысокая вирусная нагрузка (HBV DNA < 10⁷ копий\мл)

• Высокий ИГА

• Генотипы вируса отличные от D, лучшие результаты при генотипе А

• Отсутствие сопутствующих заболеваний

• HBeAg+

• Пациенты, нуждающиеся в ограниченном сроке терапии (молодая женщина, планирующая забеременеть в течение ближайших 2 лет)

• Финансирование не больше года

• Коинфекция с HCV

Терапия интерферонами противопоказана:

¿ Декомпенсированный цирроз HBV - вирусной этиологии

¿ Аутоиммунные заболевания в анамнезе

¿ Неконтролируемая депрессия или психоз.

Влияние генотипа HBV на сероконверсию HBsAg у HBeAg-позитивных пациентов, леченных PEG-IFN α-2b составило (при среднем сроке наблюдения в 3 года): при генотипе А – 58%, генотипе В – 14%, генотипе С – 0%, генотипе D - 6%.

Влияние генотипа HBV на сероконверсию HBsAg у HBeAg-негативных пациентов пациентов, леченных PEG-IFN α-2a составило: при генотипе А – 18%, генотипе В – 2%, генотипе С – 3%, генотипе D - 0%.

Аналоги нуклеоз(т)идов. Главная цель противовирусной терапии ХГВ – увеличение выживаемости и улучшение качества жизни больных путем предотвращения прогрессирования заболевания до ЦП с его декомпенсацией и развития ГКЦ. Преимуществами современных аналогов нуклеоз(т)идов (АН) (энтекавир, тенофавир, телбивудин) являются благоприятный профиль безопасности, высокая частота достижения неопределенного уровня ДНКHBV через 48 недель

лечения (у 65-74% больных НВе-позитивных и у 88-93% больных НВе – негативных ХГВ), возможность применения у больных ЦП.)

Механизм действия аналогов нуклеоз(т)идов реализуется через прямое ингибирование функции полимеразы по обратной транскрипции HBV и уменьшение продукции двухцепочечной ДНК из прегеномной РНК. Поскольку снижение количества синтезируемой ДНК ведет к уменьшению продукции нуклеокапсидов в цитозоле, то снижается и массив возвращающейся в ядро из цитозоля ДНК HBV, уменьшается синтез ссс-DNA в ядре и, следовательно, прегеномной РНК. Поскольку синтез HBeAg происходит на базе прегеномной РНК, то следствием уменьшения реподукции ДНК HBV в гепатоците является и возможность клиренса HBeAg с последующей сероконверсией HBeAg. В нвстоящее время в клинической практике применяют три основных группы аналогов нуклеозидов:

- аналоги пиримидин-нуклеозидов (L-нуклеозиды): ламивудин, телбивудин;

- ациклические нуклеозиды фосфонаты: адефовир, тенофавир;

- карбоциклические аналоги 2'-деоксигуанозина: энтекавир.

Выделяют препараты, обладающие высоким (энтекавир, тенофовир) и низким (ламивудин) генетическим барьером к развитию резистентности. Основным правилом лечения АН является недопустимость последовательного назначения препаратов с перекрестной резистентностью, а при сформировавшейся резистентности целесообразно комбинировать препараты из разных групп с различным профилем мутационной изменчивости.

Показания для назначения АН: Хронический гепатит В с признаками вирусной репликации и повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени; назначается в дозах:

Ламивудин 100 мг ежедневно;

Адефовир – 10 мг ежедневно;

Энтекавир – 0,5 мг ежедневно, если противовирусная терапия АН ранее не проводилась; по 1,0 мг ежедневно, если ранее проводилось лечение АН;

Телбивудин – 600 мг ежедневно.

Продолжительность терапии АН:

- HBеAg (+) минимум 12 месяце (лучше 3-5 лет), плюс 3-6 месяцев после наступления сероконверсии;

- HBеAg (-) более 3-5 лет (длительность терапии не установлена).

Противопоказания: индивидуальная непереносимость действующего вещества или компонента препарата, возраст до 18 лет, беременность и кормление грудью.

Побочные эффекты: недомогание и утомляемость, головные боли, нарушение функции ЖКТ (тошнота, диарея, рвота), почечная токсичность (для адефовира).

Вирусологический ответ:

Снижение уровня ДНК HBV на 1 log к 12 неделе лечения

Через 6 месяцев ПЦР ДНК HBV отрицательная – у 73%;

Через 1 года - 80%;

Через 2 года - 87%;

Через 5 лет – 94%.