Твердые лекарственные формы.

1.1.Таблетки:

-простые; -сложные; -пероральные; -сублингвальные; -вагинальные; -имплантационные-с нерастворимыми в воде лекарственными веществами, чаще всего с гормонами.Пред-назначены для п/к введения с помощью специального имплантатора; -растворимые таблетки. Растворяют в воде. Используют для изготовления жидких лекарственных форм ex tempore для спринцеваний, полосканий и дезинфекции (н-р таблетки фурациллина)

1.2 Драже (Dragee)- изготавливаются путем наслаива-ния лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы.

1.3 Гранулы (Granulae)-твердая лекарственная фор-ма в виде частиц размером 0,2-0,3 мм, предназначен-ная для приема внутрь. В состав гранул входят как лекарственные, так и вспомогательные вещества.

1.4 Порошки (Pulveres) - предназначены для внутрен-него,наружного или инъекционного (после растворе-ния) применения.Различают недозированные простые и сложные порошки и дозированные простые и слож-ные порошки.

1.5 Капсулы (Capsulae)- желатиновые оболочки, в ко-торые включены дозированные порошкообразные, гранулированные, пастообразные, полужидкие и жидкие лекарственные вещества. В зависимости от применения капсулы подразделяются: -для приема внутрь; -для ректального введения; -для вагинального введения. Особое место среди лекарственных форм занимают лекарственные формы с использованием микрокап-сул,которые могут использоваться как для внутрен-него применения (суспензии,спансулы, медулы, таб-летки типа «ретард»),так и для наружного примене-ния(мази,пластыри,трансдермальные терапевтические системы,другие накожные лекарственные формы).

К лекарственным формам с микрокапсулами, изго-тавливаемым в асептических условиях относятся глазные пленки из микрокапсул и имплантационные препараты. Кроме того, бывают:

1.пленки и пластинки; 2.глоссеты; 3.карамели; 4.припарки.

Жидкие лекарственные формы.

2.1 Растворы. Различают водные и спиртовые. Концентрация в сокращенном варианте выражается в % или в виде соотношения массы и объема. 2.2 Галеновые препараты; 2.3 Настои; 2.4 Настойки; 2.5 Новогаленовые препараты; 2.6.Дисперсные системы (суспензии,аэрозоли, мик-стуры). Суспензии м.б. для внутреннего, наружного,(в том числе капли глазные),инъекционного примене-ния, для внутримышечного введения.

Аэрозоли -лекарственная форма,в которой лекарстве-ные и вспомогательные вещества находятся под дав-лением газа-вытеснителя(пропелента) в аэрозольном баллоне. Предназначены для ингаляций, нанесения на кожные покровы, введения в полости тела.

2.7Аппликации; 2.8 Бальзамы; 2.9 Коллодии; 2.10 Кремы; 2.11 Лимонады; 2.12 Сиропы.

Мягкие лекарственные формы

3.1 Мази; 3.2 Пасты; (содержат не менее 25% сухих веществ) 3.3 Линименты;(жидкие мази, перед применение взбалтывать)

Свечи; 3.5 Пластыри.

Пути введения лекарственных веществ.

Различают энтеральные и парентеральные пути введения. Энтеральный путь введения: 1.внутрь через рот или перорально; 2.под язык или сублингвально; 3.в прямую кишку или ректально.

Парентеральный путь введения:

1.различные виды инъекций (в/в,внутриартериальные, в/м, п/к) 2.ингаляции; 3.поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки. 4.интратекальный путь –введение лекарства в суб-арахноидальное пространство.

5.при помощи электрофореза.

Дозы лекарственных веществ

Различают пороговые, терапевтические и токсические дозы лекарственных веществ. Для каждого вещества имеется минимально действующая, или пороговая до-за, ниже которой действие не проявляется. Дозы вы-ше пороговой могут быть использованы для лечебных целей, но только в том случае, если они не вызывают явлений отравлений. Такие дозы называются тера-певтичесими. Дозы, вызывающие отравление- токси-ческие.

Дозы,приводящие к смертельному исходу- леталь-ные.

Широта терапевтического действия-это диапазон между пороговой и минимальной токсической до-зой.Чем больше широта терапевтического действия препарата,тем меньше опасность возникновения ток-сических явлений в процессе лечения.

Средние терапевтические дозы, применяемые в меди-цинской практике и дающие хороший терапевтичес-кий эффект. Для ядовитых и сильнодействующих средств устанавливаются В.Р.Д. и В.С.Д.

При дозировании лекарства необходимо учитывать возраст и вес больного.

Идиосинкразия-необычная реакция на первое введе-ние лекарственного вещества.Причем она м.б. врож-денной или возникнуть в результате сенсибилизации, которая развивается вследствие резкого повышения чувствительности к препарату после его применения.

Имеются большие различия в действии лекарствен-ных препаратов на взрослых и детей, а также в зави-симости от пола. Так, женщины более чувствительны к лекарствам, особенно во время менструального пе- риода и беременности. Наиболее вероятно тератоген-ное действие лекарств в первые 2-3 месяца беремен-ности.

Процесс всасывания лекарственного вещества зависит от разных моментов,в том числе от путей введения,от растворимости лекарственного вещества в тканях, от скорости кровотока в этих тканях и от места введе-ния. Различают ряд последовательных этапов всасы-вания лекарственных средств через биологические барьеры: 1.пассивная диффузия; 2.активный транспорт; 3.фильтрация; 4.пиноцитоз.

Прохождение лекарственных средств через пищева-рительный тракт зависит от их растворимости в липи-дах и ионизации. Некоторые лекарственные вещества проникают внутрь организма с помощью активного транспорта. Основным механизмом всасывания большинства ле-карственных веществ в кишечнике является пассив-ная диффузия. После прохождения через слизистую оболочку желудка и кишечника лекарственное сред-ство поступает в печень,где под действием ее фермен-тов подвергается значительным изменениям. На ско-рость всасывания в желудке влияют: -состав пищи; -моторика желудка; -временной интервал между едой и приемом препара-тов. Значительная часть лекарственных веществ после вса-сывания в первое время попадает в органы и ткани, наиболее активно снабжающиеся кровью (сердце, лег-кие,печень,почки),а мышцы, слизистые оболочки, жи-ровая ткань и кожные покровы в отличие от них насы-щаются лекарствами медленнее. При совместном дей-ствии лекарственных препаратов происходит усиле-ние эффекта –потенцирование. Снижение эффекта при повторных введениях-привыкание. Быстрое при-выкание-тахифилаксия. Накопление лекарственного вещества при повторном введении-кумуляция.

Биотрансформация-это комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств,в процессе которых образуются водораство-римые вещества, или метаболиты, легко выводящиеся из организма.Выделяют два типа метаболизма:несин-тетический и синтетический.Несинтетические реак-ции-это окисление, восстановление и гидролиз.

Биотрансформация веществ зависит от характера питания, заболеваний печени, половых особенностей, возраста и ряда других факторов.Выделяют несколько путей выведения (экскреции)-выведение с калом и мочой,с выдыхаемым воздухом, потовыми, слезными, а также молочными железами.

Тема №2

«Антибиотики. Синтетические противомикробные средства»

Антибиотики-вещества преимущественно микробного происхождения, их полусинте-тические и синтетические аналоги, способные в больших разведениях избирательно подавлять жизнеспособность чувствительных к ним организмов.

Антибиотики классифицируются в зависимости от их биологического происхождения, химического строения, механизма и характера действия на микроорганизмы.

В зависимости от механизма действия антибиотики делятся на 4 группы:

1 группа-антибиотики, нарушающие синтез микробной клетки: бета-лактамы (пеницил-лины, цефалоспорины и др.) Клеточная стенка у бактерий имеет жесткую структуру,она определяет форму микроба и обеспечивает защиту от разрушения (отсутствует у живот-ных клеток).Бактериальная клетка обладает высоким уровнем осмотического давления (до5 атм.у грам(+)кокков),угнетение синтеза стенки быстро приводит к гибели (лизису) микроорганизма.

2 группа-антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны, подстила-ющей изнутри оболочку:полимиксины, полиены (нистатин,амфотерицин В.) Препараты этой группы вызывают дезорганизацию структуры цитоплазматической мембраны, в результате чего изменяется ее проницаемость, микробная клетка быстро теряет электролиты, низкомолекулярные вещества,макромолекулы и подвергается разрушению.

3 группа-антибиотики,нарушающие синтез белка в микробной клетке на уровне рибосом: аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, левомицетин.Эти антибиотики связываются с различными участками рибосом и избирательно угнетают их функции. Прекращение синтеза белка приводит к торможению роста и деления бактерий.

4 группа-антибиотики,нарушающие синтез нуклеиновых кислот: анзамицины и др.Эти антибиотики угнетают обменные процессы у микроорганизмов, останавливают рост, подавляют способность к делению.

В зависимости от характера воздействия на клетку бактерии антибиотики делят на 3 основные группы:

1.Бактерициды (клетка бактерии умертвляется, но продолжает присутствовать в организ-ме (пенициллины, цефалоспорины,полимиксины, полиены, аминогликозиды, в высоких дозах- левомицетин и рифампицин) 2.Бактериостатики (клетка бактерии остается живой, но она не может делится): тетрациклины,макролиды, линкомицин, левомицетин, рифампицин. 3.Бактериолитики (бактериальная клетка полностью разрушается препаратом)

На основе химической структуры антибиотики классифицируются следующим образом:

1.Пенициллины-продукт,вырабатываемый бактериями грибка плесени (Penicillium)

2.Цефалоспорины-антибиотики, применяемые к антибиотико -резистентным бактериям. К таким препаратам относятся все, в названия которых входит первый слог «цеф»: цефалексин,цефазолин,цефатолин,цефаклор,цефуроксим,цефиксим,цефотаксим и др. Препараты данной группы эффективны при наличии грамм(-) микроорганизмов и грамм(+) бактерий, устойчивых к пенициллину. Например, цефалоспорины 2-4 поколения хорошо проникают в бактерии через клеточную мембрану, разрушая их.

3.Макролиды являются антибиотики с циклической структурой, обладают бактериоло-гическим действием. Макролиды-вид антибиотиков, в основе которых лежит макроцик-лическое (лактонное) кольцо. К макролидам относятся: эритромицин, азивок, суммамед, мидекамицин,азитромицин. Макролиды активны против внутриклеточных возбудителей и грамм (+) кокков. Наименее токсичны.Противомикробный эффект достигается бактерио-статическим действием, кроме того препараты этой группы обладают иммуномодулирую-щим и противовоспалительным действием.

4.Левомицетин-антибиотик бактерицидного действия. Активен ко многим грамм(+) и грамм(-) бактериям, хорошо всасывается в кишечнике, оказывает сильное химическое действие.Оказывает токсическое действие на клетки крови, в т.ч. на эритроциты, что может привести к угнетению кровеносной системы и даже анемии. Это связано чаще всего с неправильным применением и передозировкой препарата. Наиболее чувстви-тельны к левомицетину дети раннего возраста.

5.Тетрациклины-антибиотики для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих пу-тей,а также для лечения тяжелых инфекций (сибирская язва, бруцеллез, туляремия) Действует бактериостатически. Активен к грамм(+) и к грамм(-) бактериям.Устойчивые к тетрациклинам штаммы бактерий обнаруживаются среди сальмонелл и эшерихий, а также стафилококков и других возбудителей инфекций желудочно-кишечного тракта.

6.Аминогликозиды являются высокотоксичными препаратами.Применяются при тяжелых заболеваниях и состояниях (сепсис, перитонит)-гентамицин, при туберкулезе-стрептоми-цин,при необходимости оперативной помощи-амикацин, канамицин, тобрамицин, неоми-цин. Обладают бактерицидным действием, нарушают синтез белка микроорганизмов. Взаимодействует с рибосомами бактерий. Побочные действия: аллергия, головокруже-ние, нарушение слуха.

7.Линкозамиды.Оказывают бактериостатическое действие, обусловленное синтезом белка.При высоких концентрациях обладают бактерицидными свойствами к высоко-чувствительным организмам.

8.Гликопептиды-антибиотики, нарушающие синтез клеточной бактериальной стенки. Обладают бактерицидным действием.В отношении некоторых стафилококков и стрептококков могут действовать бактериостатически.

9.Противогрибковые препараты разрушают клеточную мембрану грибков и приводят к их гибели. Имеют литическое действие.

В малых дозах все антибиотики обладают бактериостатическим действием. Антибактери- альный эффект у одних антибиотиков сохраняется при непрерывном поддержании терапевтического уровня их в крови (пенициллины, цефалоспорины),других-удерживает-ся еще 2-3 часа после выведения вещества (тетрациклины, макролиды, рифампицин)

При выборе антибиотика необходимо учитывать спектр противомикробного действия. Антибиотики могут иметь узкий или широкий спектр действия.Узкий спектр предпола-гает воздействие на грамм(+) и грамм(-) кокки (препараты бензилпенициллина,макроли-ды) или только на грамм (-) палочки (полимиксины) Есть антибиотики, избирательно действующие на грибы (нистатин, гризеофульвин). Антибиотики широкого спектра действия действуют на многие грамм(+) и грамм(-)кокки и палочки,а также на спирохеты, риккетсии, хламидии и других возбудителей(тетрациклины,левомицетин)

При длительном применении антибиотиков у микроорганизмов нередко вырабатывается к ним устойчивость (резистентность).

Основные причины, приводящие к утрате чувствительности микроорганизмов к антибио-тикам:

а) микробы начинают вырабатывать ферменты,разрушающие антибиотики, например, бета- лактамазы, разрушающие пеницииллиновые и цефалоспориновые антибиотики. б) изменяется проницаемость цитоплазматической мембраны микробов для антибиотиков(тетрациклинов, аминогликозидов), и препараты не могут проникать внутрь клетки и оказывать свое действие. в) у микроорганизмов изменяется структура определенных участков рибосом,белков или ферментов,с которыми ранее связывались антибиотики,что приводит к утрате эффекта (аминогликозиды, макролиды). Комбинированное применение антибиотиков с разным механизмом действия способ-ствует преодолеть устойчивость организма к микроорганизмам.

В настоящее время в медицинской практике большая роль отводится бета лактамным антибиотикам (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, пенемы-вещества,имеющие в составе молекулы бета-лактамный цикл.Все бета лактамные антибиотики нарушают синтез микробной стенки и оказывают бактерицидное действие на чувствительные к ним микроорганизмы. Для макроорганизма эти антибиотики малотоксичны,т.к.мембраны клеток человека и животных устроены по иному и в их построении не участвуют ферменты,подобные микробным.

Пенициллины

Являются представителями b лактамных антибиотиков. Различают природные и полусинтетические пенициллины. Механизм противомикробного действия обусловлен их специфической способностью ингибировать биосинтез возбудителей, находящихся в фазе роста и деления.

Природные пенициллины: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллин калиевая соль, феноксиметилпенициллин,бициллины-1,-3,-5.

Полусинтетические пенициллины:

1.изоксазолилпенициллины-оксациллин; 2.аминопенициллины-ампициллин,амоксициллин: 3.карбоксипенициллины-карбенициллин; 4.уреидопенициллины-азлоциллин; 5.ингибиторозащищенные пенициллины-пиперациллин; Препараты, которые разрушаются под влиянием соляной кислоты желудочного сока (бензилпенициллин, карбоксипенициллины, уреидопенициллины) используются только парентерально. Основной способ введения внутримышечные инъекции. В этом случае максимальная концентрация антибиотика в крови достигается через 15-30 минут, эффек-тивная доза большинства бактерий удерживается 3-4 часа. Поскольку препарат не оказывает остаточного антибактериального эффекта, введение должно быть строго с ин-тервалами 4-6 часов. По особым показаниям бензилпенициллин натриевую соль можно вводить в вену,в артерию (остеомиелиты),в спинномозговой канал (менингиты).Нельзя использовать калиевую соль!!!,ингаляционно в форме аэрозолей (гнойные процессы в дыхательных путях),в суставные сумки и серозные полости. При обширных ожогах тела,когда невозможно осуществить внутримышечные и внутривенные инъекции, можно использовать внутрикостный метод введения. После всасывания бензилпенициллин быстро проникает в полости:плевральную, брюшную, перикардиальную,легко проникает в зону свежего абсцесса, но при хроническом течении которого не проходит через кап-сулу.В обычных условиях бензилпенициллин плохо проникает в спинномозговую жид-кость (ликвор).При наличии воспаления в мозговых оболочках проницаемость гематоэн-цефалического барьера возрастает и антибиотик обнаруживается в большом количестве в спиномозговой жидкости. В высоких концентрациях антибиотик обнаруживается в печени, в желчи,в коже,в стенке кишечника, в максимальных-в почках и моче. Около 60-70% введенного бензилпенициллина выводятся почками в неизменном виде. Около 20-30% антибиотика разрушается в тканях (печень, легкие).Остальное количество секрети-руется в желчные пути, оттуда поступает в кишечник и там не всасывается.С целью продления действия антибиотика, применяются труднорастворимые, медленно рас-сасывающиеся препараты(новокаиновая соль бензилпенициллина,бициллин-1,бициллин-5). В воде эти препараты образуют суспензию и вводить их нужно глубоко в мышцы, гораздо реже чем бензилпенициллин.Тем не менее при тяжелых и угрожаемых жизни состояниям предпочтение отдается внутримышечному или внутривенному введению растворимого препарата –бензилпенициллина (натриевой или калиевой соли).Более кислотоустойчивы феноксиметилпенициллин, оксициллин и аминопенициллины могут приниматься во внутрь.

Осложнения.

1.Аллергические реакции (до 80%) ввиде сыпи на коже, дерматита, бронхоспазма, анафи-лактического шока. Бензилпенициллин вызывает чаще всего. 2.При внутримышечном введении-повреждение периферических нервов(параличи,-парезы). 3.При введении в спинномозговой канал (эндолюмбально) у больных с повышенным внутричерепным давлением,эпилептическими судорогами в анамнезе могут возникать рвота,повышение рефлексов, напряжение шейных мышц, судороги. Эндолюмбальное назначение калиевой соли бензилпенициллина недодопустимо в связи с токсическим действием иона калия на ЦНС. 4.Инфильтраты,асептические абсцессы.

Показания к применению.

Бензилпенициллин как препарат выбора назначается при любых инфекциях, вызванных чувствительными штаммами стрептококков (ангины, гнойные осложнения ран, сепсис, остеомиелит,абсцессы и флегмоны, пневмонии, эндокардиты,отиты, маститы и др.),пневмококками (пневмонии),менингококками (менингиты).Применяется для лечения сибирской язвы, столбняка, газовой гангрены, дифтерии, гонореи, сифилиса.

Дозы: от 2млн.ЕД до 20-40 млн.ЕД в сутки и более. Бензилпенициллина натриевую (или калиевую соль) вводят внутримышечно каждые 4-6 часов.Растворы антибиотика непосредственно готовят перед инъекцией, т.к. в течение суток активность резко падает.

Бензилпенициллина новокаиновую соль в ввиде суспензии вводят только внутримышечно 2-3 раза в сутки. Инъекции менее болезненны, чем натриевой и калиевой соли или бициллинов. После введения терапевтическая концентрация сохраняется до 12 часов.

Бициллин-1 (бензатин) и бициллин-5(смесь бициллина 1 и новокаиновой соли бензил-пенициллина в соотношении 4:1) в виде суспензий применяют только внутримышечно.

Бициллин 1 вводится 1 раз в 1-2 недели,бициллин 5-1 раз в 3-4 недели. Применяют бициллины для лечения ревматизма (стрептококковая инфекция) и сифилиса,а также при инфекциях, вызванных высокочувствительными возбудителями.Бициллин-5 применяется для круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма.

Феноксиметилпенициллин. Обладает высокой кислотоустойчивостью.По спектру дей-ствия не отличается от бензилпенициллина.В крови создает небольшую концентрацию. Назначают при инфекциях средней тяжести per os в таблетках или в виде суспензии (в основном детям) 4-6 раз в сутки.

Полусинтетические пенициллины:

1.Оксациллин.Схож с бензилпенициллином.Не разрушается соляной кислотой желудочно-го сока.Назначается внутрь по 0,5 каждые 6 час. и парентеральным введением в половин-ной дозе. Выделяется с мочой, меньше-с желчью. Переносится хорошо.

2.Ампициллин-обладает широким спектром противомикробного действия к грам(+) и к грамм (-) микробов. Показанием к применению являются инфекции, вызванные чувстви-тельной к нему флорой у ослабленных больных с низкой сопротивляемостью, у которых другие антибиотики плохо переносятся. Назначается при инфекциях желче и мочевыдели-тельных путей по 0,5-1,0 per os через 6-8час.,при внутримышечном введении с интервалом 4-6 час. При инфекциях, вызванных грамм (+)флорой ампициллин необходимо комбини-ровать с оксациллином (ампиокс).

3.Ампиокс-комбинированный препарат ампициллина с оксациллином. Назначают при тяжелом течении инфекции,в т.ч. при невыявленном возбудителе (сепсис,эндокардит, послеродовая инфекция и др.),а также для смешанной инфекции, для профилактики послеоперационных осложнений, для профилактики и лечения инфекций у новорож-денных. Назначается при инфекциях дыхательных путей и легких (пневмония), желче и мочевыводящих путей, при ожоговой, раневой инфекции.

Карбенициллин. Относится ко II поколению полусинтетических пенициллинов с широким спектром действия. Активен в отношении грамм (+) и грамм (-) бактерий, в т.ч. синегной-ной палочки, протея. Является препаратом резерва для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой. Разрушается соляной кислотой, п.э. вводится парентерально внутривенно или внутримышечно. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Пиперациллин-полусинтетический пенициллин III поколения. Имеет широкий спектр действия. Применяется при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными организмами (перитонит, менингит, сепсис, ожоги, гонорея, абсцесс легкого),а также для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. При сепсисе,вызванном синегнойной палочкой назначают в сочетании с гентамицином. Вводится внутривенно капельно или струйно, при средне тяжелом состоянии внутримышечно 100-200 мг/кг (до 300 мг/кг) массы тела в сутки. Может вызывать аллергические реакции, при длительном применении возможны лейкопения, тромбоцитопения, кровотечения.

Цефалоспорины.

Это полусинтетические b- лактамные антибиотик, происходящие от природного цефа-лоспорина С. На основании антибактериальной активности различают четыре регене-рации цефалоспоринов. В первые три регенерации входят препараты как для паренте-рального, так и для перорального применения. Антибиотики этой группы имеют высокую эффективность и низкую токсичность. Имеют структурное свойство с пенициллинами. Механизм действия обусловлен торможением образования муриена, являющегося одним из компонентов клеточной оболочки чувствительных бактерий. В результате воздействия цефалоспоринов прекращается клеточное деление и наступает гибель возбудителей заболеваний. Побочное действие, как у пенициллинов. При внутривенном введении-флебиты, при внутримышечном –болезненность и возможно образование инфильтратов. Кроме того развивается кандидоз полости рта и влагалища. К цефалоспоринам I регенерации относят цефалексин.Назначают внутрь по 0,25-0,5 независимо от приема пищи. Суточная доза 1-2 г.Детям 25-50 мг/кг. При тяжелом течении болезни дозу увеличивают до 4г в сутки, детям до 100 мг/кг. Курс лечения 7-14 дней. К цефалоспоринам II регенерации относят цеклор, цефокситин,цефоранид,цефаклор, цефобид. К III регенерации относят цефотаксим, цефоперазон, цефоменоксим. Цефалоспорины IY регенерации-максипин, кейтен,цефметазол и др. Лечение максипином можно начинать без определения чувствительности микроорганизма к антибиотику. Разовая доза для взрослых 1г в/в или в/м. Курс лечения 7-10 дней.

Макролиды.

Это класс антибиотиков,в основе химической структуры которых лежит макроцикличес-кое лактонное кольцо, соединенное с одним или несколькими углеводными остатками. В зависимости от числа атомов углерода они подразделяются на 14,15,16 членные.

14 членные:эритромицин,кларитромицин,рокситромицин. 15 членные:азитромицин. 16 членные:мидекамицин,спирамицин,джозамицин. Макролиды обладают активностью в отношении грамм(+) кокков и внутриклеточных возбудителей,в частности хламидий,легионелл,микоплазм.Наименее токсичны. Природные макролиды: эритромицин,мидекамицин,спирамицин. Полусинтетические макролиды: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин. Механизм действия основан на торможении синтеза белков микробной клетки.Препараты обладают бактериостатическим действием, иммуномодулирующей и умеренной активностью. Являются тканевыми антибиотиками, хорошо распределяются в организме и создают высокие концентрации при воспалительных процессах, в т.ч и предстательной железе,но плохо проходят через гематоэнцефалический барьер.Проникают через плаценту, а у кормящих матерей-в грудное молоко.Лучше переносятся, но устойчивость развивается быстро.

Эритромицин. Внутрь 0,25-0,5г 4-6 раз в с. За 1-1,5 часа до еды.Детям 50 мг/кг.Местно применяют в виде 1% мази. Показания: инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами,в т.ч. сепсис, гнойничковые поражения кожи, пролежни, трофические язвы, инфекции глаз,ожоги 2-3 степеней, трахома.

Рулид. Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Применение: лечение чувствительных к рокситромицину инфекций. Показания: инфекции в.д.п. и лор органов, инфекции кожи и мягких тканей. Противопоказания: повышенная чувствительность, повышение уровня щелочной фосфа-тазы, беременность и лактация.

Тетрациклины.

В настоящее время их применение ограничено. Наибольшее значение имеет природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин.Обладают бактерицидным действием.

Механизм действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.Хорошо всасываются через ж.к.т.,причем доксициклин лучше.

Показания: хламидийные инфекции, риккетсиозы,кишечные инфекции, инфекции, передающиеся половым путем,раневая инфекция после укусов животных. Побочное действие: со стороны ЦНС- при длительном приеме повышение ВЧД, неустойчивость, головокружение, со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, диарея,боли в животе со стороны печени-гепатотоксичность, почти до развития жировой дистрофии. Возможно нарушение образования костной ткани, а у детей замедление линейного роста костей; окрашивание зубов в желтый или серо-коричневый цвет, нарушение белкового обмена и нарастание азотемии у больных с почечной недостаточностью.

Тетрациклина гидрохлорид.

Внутрь во время еды или сразу после еды 0,2-0,25г 3-4 р в д. Курс 5-7дней.После исчезновения симптомов заболевания продолжаем давать в течение 1-3 дней.В дерматологии, оториноларингологии препарат применяют ввиде мази,которую наносят на очаги поражения1-2 раза в сутки,либо испльзуют в виде повязок.

Доксициклин (Doxycyclini hydrochloridum) или вибрамицин (Vibramycin)-полусинтетичес-кий терациклин. Применение: заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганиз-мами.Внутрь после еды взрослым и детям старше 8 лет по 0,2г сразу, либо по 0,1 каждые 12 часов в первый день лечения,в последующие дни 0,1 г.

Левомицетины.

Синтетический аналог хлорамфеникола-природного антибиотика. Механизм действия основан нарушением синтеза белка микроорганизмов. Действует на хламидии, риккетсии, спирохеты. Левомицетин.(Laevomycetinum) Применение: дизентерия, брюшной тиф и паратиф, бруцеллез,коклюш, пневмония, трахома, гонорея.Внутрь по 0,25-0,75г. 3-4 раза в сутки за 20-30 мин. До еды. Детям до 3 лет 10-15 мг/кг массы тела. Курс лечения 7-10 дней. Побочное действие:диспепсические явления,кожные сыпи, дерматиты, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, изменения крови,кандидоз. Противопоказания:грибковые заболевания, псориаз, повышенная чувствительность.

Аминогликозиды

-вещества, вырабатываемые определенными штаммами актиномицетов. Характерным является наличие в молекуле аминосахаров, соединенных гликозидной связью с аглико-новым фрагментом. Оказывают бактерицидное действие,основан на нарушении синтеза белка рибосомами.Обладают ото и нефротоксичностью,способны вызвать нервно-мышечную блокаду. Являются антибиотиками широкого спектра действия. Эффективны в отношении грамм (+) (стафиллококки, пневмококки),так и для грамм(-) (сальмонелла, кишечная палочка, палочка дизентерии),кроме того некоторые амигликозиды имеют высокую эффективность при туберкулезе, заболеваниях, вызванных простейшими и синегнойной палочкой.

Стрептомицина сульфат(Streptomycini sulfas) обладает высокой активностью в отношении возбудителей туберкулеза и большинства грамм(-) кислотоустойчивых бактерий. Показания: туляремия, бруцеллез, чума, перитонит, плеврит. Вводят в/м по 0,5-1,0 (0,5-1 млн ЕД) в сутки, предварительно растворив в 2-5 мл изотонического раствора или 0,25-0,5 растворе новокаина. Побочное действие: при длительном применении больших доз препарата отмечается поражение YIII пары черепных нервов (нарушения слухового и вестибулярного аппарата) Запрещено совместное применение с мономицином, гентамицином, канамицином, неоми-цином и вибромицином.

Антибиотики разных групп

Линкомицина гидрохлорид (Lyncomycini hydrochloridum) по антибактериальному дей-ствию схож с эритромицином и олеандомицином. Линкомицин активен к стафилококкам. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза белка в микробной клетке. Назначают во внутрь взрослым 500 мг 3-4 раза в день, детям 30-6- мг/кг в сутки. Взрослым вводят по 300-600 мг 3 раза в сутки; детям по 10-20 мг/кг в сутки; внутривенно по 600 мг 3 раза в сутки в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение 2 часов. Побочное действие: при приеме внутрь-диарея, редко лейкопения и повышение содержа-ние билирубина крови. Противопоказания: нарушения функции почек и печени. Ристомицин (Ristomicini sulfas) активен в отношении возбудителей дифтерии,споровых грамм (+) бактерий, кокков, кислотоустойчивых бактерий и анаэробов. Назначается при тяжелых инфекциях, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам энтерококками и стафилококками. Вводят внутривенно капельно по 1-1,5 млн ЕД в 2 приема каждые 12 час.Детям по 20-30 тыс.ЕД/кг.Перед введением препарат растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида. Побочное действие: аллергические реакции с эозинофиллией. При длительном примене-нии развиваются флебиты.
Противопоказания: тромбоцитопения.

Сульфаниламидные препараты

-синтетические противомикробные средства, являющиеся производными амида сульфа-ниловой кислоты, обладают широким спектром действия.По активности уступают анти-биотикам и обладают высокой токсичностью. Механизм действия основан на замещении сульфаниламидами парааминобензойной кислоты (ПАБК),необходимой для жизнедеятельности микроорганизмов.

Делятся на:

1.препараты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, этазол,уросульфан) 2.препараты средней длительности действия (период полувыведения от 10 до 24 час.)-сульфазин; 3.препараты длительного действия (период полувыведения 24-48 час.)-сульфамонометок-син, сульфадиметоксин, сульфапиридазин; 4.препараты сверхдлительного действия(период полувыведения более 48 часов)-сульфа-метоксипиридазин, сульфален, сульфадоксин; 5.препараты, не адсорбируемые в желудочно-кишечном тракте-фталазол,сульгин; 6.препараты для местного применения-дермазин, аэрозоль «Ингалипт»,сульфацил-натрий; 7.препараты соединений с 5-аминосалициловой кислотой-сульфасалазин,фансидар; 8. комбинированные препараты-сульфаметоксазол, сульфатон, бактрим;

Побочное действие: аллергические реакции, анафилактический шок, диспепсия, при кислой реакции мочи-кристаллурия (необходимо при приеме запивать щелочной минеральной водой),гематотоксичность и гепатотоксичность.Усиливают действие пероральных сахаро-снижающих средств и непрямых антикоагулянтов.

Противопоказания: функциональная недостаточность почек, печени, новорожденность (до 2 месячного возраста)т.к. возможна ядерная желтуха, в связи с вытеснением билирубина из связи с белками плазмы. Сульфадимезин-препарат короткого действия. Внутрь по 0,5-1,0 5-6 раз в день, детям из расчета 0,1 на 1 кг на первый прием, затем по 0,025 на кг каждые 4-6-8 час в зависимости от возраста. В.Р.Д.-2г; В.С.Д.-7г. Сульфадиметоксин (мадрибон) препарат длительного действия.Применяется при воспали-тельных заболеваниях желчевыводящих путей, верхних и нижних дыхательных путей, пиодермия, воспалительные поражения ЦНС, дизентерия. Внутрь 1 раз в день, первый день 2 г.,затем по 1г в сутки. Фталазол медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Основная часть задерживается в кишечнике.

Применение: дизентерия, колиты, гастроэнтериты.Внутрь взрослым в 1-2 день по 6 г.в сутки (каждые 4 часа пр 1г.) в 3-4 день-по 4 г в сутки,5-6 день-по 3г. В.Р.Д. для взрослых 2г.В.С.Д.-7г. Для местного применения применяют мазь «Дермазин»,капли сульфацил-натрий, аэрозоль «Ингалипт».

Производные нитрофурана

Обладают широким спектром действия, активны в отношении грамм(+) и грамм (-) микроорганизмов. Чувствительна к нитрофуранам дизентерийная и кишечная палочка, возбудители паратифа, холерный вибрион, сальмонеллы, лямблии, трихомонады.

Фурациллин (нитрофуран) водный или спиртовый раствор 1:5000,мазь 2%.Применяют наружно,при острой бактериальной дизентерии во внутрь после еды по 0,2г 4-5 раз в сутки.Курс 5-6 дней. Фурадонин. Применяется при инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей и урологических операциях. Внутрь по 0,1-0,15 3-4 раза в день. Курс лечения 5-8 дней. В.Р.Д.0,3г. В.С.Д.-0,6г Противопоказания: тяжелые заболевания печени, почек и сердца, повышенная чувствительность к производным нитрофурана. Фурагин. При воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей, ожоги, гнойные раны,свищи.Во внутрь по 0,2г 3 раза в день после еды.Курс 7-10 дней. Местно в разведении 1:13000 в 0,9% растворе натрия хлорида.

 

Производные нитромидазола

Метронидазол,метрогил,трихопол,тинидазол,фазижин- подавляют возбудителей про-тозойных инфекций-трихомонад, амеб, лямблий и др. Обладают сильным бактерицидным действием на анаэробную микрофлору.

Тема №3