Антихолинэстеразные средства, или М-Н-холиномиметики непрямого действия.

Механизм действия данных препаратов состоит в блокаде холинэстеразы-фермента,разрушающего ацетилхолин.В результате этого медиатр накап-ливается в холинергических синапсах,эффект усиливается и продлевается. Различают антихолинэстеразные средства обратимого действия (физостиг -мин, прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид) и необратимого дей-ствия (фосфакол,армин) К этой группе относятся некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос) и боевые ОВ (зарин,зоман,табун)

Прозерин (Prozerinum) Обладает выраженной антихолинэстеразной актив-ностью. Применение: миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, же-лудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов. Внутрь по 0,015 2-3 р.в день; подкожно по 1мл. 0,05% раствора 1-2 раза в день;в офтальмологии по 1-2 капли 0,5 % раствора 1-4 раза в день. Побочное действие: брадикардия, гипотония, слабость, гиперсаливация, бронхорея, тошнота,рвота, повышение тонуса скелетной мускулатуры. Противопоказания: эпилепсия,бронхиальная астма, органические заболева-ния сердца. Калимин менее активен, чем прозерин, но действует более про-должительно. Показания: миастения, нарушения двигательной активности после травм, па-раличей, энцефалит, полиомиелит. Внутрь по 0,06 г 1-3 раза в день. Вводят внутримышечно по 1-2 мл. 0,5% р-ра. Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, органичес-кие заболевания сердца.

М-холинолитики

Блокируют передачу возбуждения в М-холинорецепторах, делая их нечув-ствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и М-холиномиметиков. М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подав-ляют секрецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Уменьшается выделение желудочного сока. Расширяют бронхи, сни-жают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевыводящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии М –холиноблокаторов на сердечно-сосудистую систему возникает тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначи-тельного повышения артериального давления. Вызывает расширение зрачка (мидриаз) при закапывании в глаза, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации и сухость роговицы. Атропина сульфат обладает М-холинолитической активностью, блокирует М-холинореактивные системы организма. Кроме атропина применяют раствор платифиллина 0,2% -1 мл., он менее активен, чем атропин, а также раствор метацина.

Показания: язвенная болезнь желудка и 12п.к.,спазмы сосудов внутренних органов, брадиаритмии, при приступах почечной и печеночных колик,при бронхиальной астме (ингаляционно в виде аэрозоля атровент); в офтальмологии-для расширения зрачка. Внутрь по 0,00025-0,001г 2-3 раза в день., подкожно 0,1% раствор 0,5-1,0,в офтальмологии 1% раствор 1-2 капли. В.Р.Д.-0,001г;В.С.Д.-0,003г. Побочное действие: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания. Противопоказания: глаукома. Комбинированные препараты, содержащие М холинолитики: беллатаминал, белласпон, беллоид, бесалол,беллалгин по 1т 3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока. Свечи бетиол и анузол применяют при геморрое и трещинах прямой кишки. Токсическое действие возникает при передозировке в виде резкой тахикар-дии, мидриазе, параличе аккомодации, сухости и гиперемии кожи, гипертермии, сухости во рту, приводящей к нарушению акта глотания. Психическое возбуждение, бред, галлюцинации, повышенная двигательная активность, схоже с картиной острого психоза (выражение «белены объел-ся»)

Н-холинолитики

Лекарственные средства,избирательно блокирующие Н-холинорецепторы ве-гетативных ганглиев,синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечни-ков,называются ганглиоблокаторами,а лекарственные вещества, блокирую-щие Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов-миорелаксантами,или курареподобными средствами. В зависимости от химической структуры ганглиоблокаторы обладают разной способностью всасываться из кишечника и различной длительностью дей-ствия:а) короткого действия (гигроний) длительность действия 15-25 мин.; б)средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин), длительность действия 2-4 часа, пентамина 1-2 часа); в) длительного действия (пирилен) внутрь, действует 8-12 час.

Ганглиоблокаторы:

1) расширяют сосуды и снижают АД,снижают выделение адреналина, расширяют сосуды нижних конечностей. Ганглиоблокаторы короткого действия применяют при отеке легких и мозга, а также для управляе-мой гипотонии во время операций с целью уменьшения кровопотери;

2) снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез;

3) некоторые ганглиоблокаторы оказывают стимулирующее действие на мускулатуру матки (пахикарпин). Противопоказания к применению ганглиоблокаторов: гипотония, ише-мический инсульт, нарушения функции почек и печени.

Курареподобные средства блокируютН-холинорецепторы скелетныхмышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты)

По механизму действия различают: 1) антидеполяризующие (конкурентного) действия-тубокурарин, дипла-цин, меликтин; 2) деполяризующие (дитилин); 3) смешанного типа действия (диоксоний); По продолжительности действия:

1) короткого действия (5-10 мин)-дитилин;

2) средней продолжительности (20-40 мин.)-тубокурарин-хлорид, дип-лацин;

3) длительного действия (60 мин. и более)-анатруксоний. Тубокурарин хлорид -курареподобный препарат с антидеполяризующим действием.Применяют в анестезиологии для расслабления мускулатуры по 0,4-0,5% мг/кг. Побочное действие:возможна остановка дыхания.Для ослабления действия вводят прозерин. Противопоказания:миастения,нарушения со стороны почек и печени, старческий возраст.

Дителин или листенон –синтетический миорелаксант короткого действия. Применяют при интубации трахеи, оперативных вмешательствах,вправление вывихов. Вводится в/в из расчета 1-1,7 мг/кг массы тела больного. Противопоказания:глаукома.Растворы дитилина нельзя смешивать с барбитуратами и донорской кровью.

М,Н холинолитики

По механизму действия делятся на 3 группы:

1)Блокируют периферические М и Н холинорецепторы, обладают спазмолитическим действием (спазмолитин, тифен); 2)Вещества, блокирующие ц.н.с. применяют для лечения болезни Паркинсона (циклодол, динезин); 3)Вещества, обладающие и центральным и периферическим М и Н холиноблокирующим эффектом (апрофен)

Показания:1)спастические колиты, пилороспазм, печеночная и почечная колики;

2)язвенная болезнь желудка и 12 п.к.(редко)

3)спазм периферических сосудов (облитерирующий эндартериит), спазм коронарных и мозговых сосудов (апрофен)

К данной группе можно отнести баралгин, спазмалгон, максиган, триган.

Противопоказания: глаукома.