Регуляция сосудистого тонуса

I. Нервная регуляция сосудистого тонуса: осуществляет сосудодвигательный центр (СДЦ). Он представлен в различных отделах (кора, гипоталамус, продолговатый мозг, спинной мозг). Это сложное функциональное объединение двух систем: прессорно-гипертензивной и депрессорно-гипотензивной.

• Регуляция АД при сложных поведенческих реакциях осуществляется корковыми и лимбическими структурами.
• На оборонительные, предстартовые ноцицептивные раздражители отвечают центры продолговатого мозга, они ЧСС.­АД,>обуславливают быстрое
• Спинномозговые вазомоторные центры определяют распределение крови между органами.

АД. Считается, что повседневным диспетчером АД является бульбарный прессорный центр. В норме он посылает прессорные импульсы к сосудам.>Доказано, что в нервной системе преобладают механизмы, стимулирующие системы кровообращения, тонус сосудов. Депрессорных нейронов в мозговых центрах в 4 раза меньше, чем прессорных. Депрессорная система перенапрягается и истощается раньше, чем прессорная при различных патологических состояниях. Поэтому при многих заболеваниях головного мозга, его органических повреждениях преобладает симпатическая вазоконстрикторная доминанта и

Работа нервных механизмов регуляции АД:

1. В дуге аорты, каротидном синусе, легочных и полых венах располагаются барорецепторы, АД>которые возбуждаются при и посылают тормозную импульсацию в СДЦ → ↓ОПС. Кроме того, рефлекторно возникает сердечного выброса. Это приводит к<брадикардия → снижению АД. Однако, при снижении АД меньше 60-70 мм рт. ст. этот механизм отключается.
2. АД до 80 мм рт.<При ст. → хеморецепторы аорты и сонных артерий регистрируют ↓О₂ СО­и₂→ стимулируют вазомоторный центр и 40 мм<СНС. При АД рт. ст. этот механизм исчерпывается.
3. дальнейшее падение АД → ишемия вазомоторного центра в продолговатом сердечный выброс, системное АД>вазоконстрикторная активность →>мозге → резко нормализуется за счет централизации. Этот механизм – последний рубеж за сохранение кровообращения на жизненно необходимом уровне.

Указанные механизмы имеют различные временные характеристики. Все три нейрогенных механизма обеспечивают эффект в течение нескольких секунд после внезапного перепада АД. Остальные более длительные.

II. Эндокринная регуляция сосудистого тонуса:

1. Прессорная:
1. Катехоламины – норадреналин (НА) и адреналин. Продуцируются мозговым слоем надпочечников (НА - нейромедиатор, а мозговой слой надпочечников – это трансформировавшийся в филогенезе симпатический ганглий). Поэтому говорят о симпатоадреналовой системе.

а) Норадреналин – возбуждает α-адренорецепторы АД;>вызывает сужение сосудов, преимущественно конечностей, ЖКТ, почек. Это приводит к

б) Адреналин – возбуждает α- и (возбуждение β-рецепторов ЧСС, расширение сосудов (в миокарде)). Адреналин повышает АД, хотя менее длительно, чем НА.>тонуса миокарда,>→

Катехоламины играют важную роль в повышении АД при различного рода стрессах, когда активизируется функция надпочечников. Их роль хорошо выявляется при патологии надпочечников – кровоизлияниях, инфекционно-токсических поражениях. В этих ни компенсаторные реакции с участием других органов и систем, ни интенсивная терапия не в состоянии вывести больного из торпидного коллапса. Спонтанные выбросы катехоламинов при развитии гормонально активных опухолей.

1. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). Гуморальный и тканевой пулы. Анатомическая основа ее - ЮГА (юкста – около, близко прилегающий).

Ренин

В клетках ЮГА вырабатывается проренин, который, попадая в кровь, превращается в ренин (фермент). Ренин действует на α₂-глобулин крови (ангиотензиноген) → ангиотензин-I→ (под действием АПФ) → ангиотензин-II, один из самых мощных сосудосуживающих агентов (особо чувствительны сосуды самих почек).

Вазоконстрикторноедействие ангиотензина-II(А-II) обусловлено 2 механизмами – прямым и опосредованным:

а) прямое – через специфические рецепторы, вызывая сокращение гладких мышц резистивных сосудов;

б) опосредованное АД.>– А-IIи продукты его распада – А-IIIи А-IVимеют сходство с тропными гормонами т воздействуя на соответствующие рецепторы в надпочечниках, стимулируют образование альдостерона. Усиливая реабсорбцию в клетках, он способствует задержанию воды в организме и

Секреция ренина клетками ЮГА стимулируется тремя разнородными факторами:

а) механический – величина перфузионного АД почки;

б) ионный – повышение %Naв дистальных канальцах, т.е. когда существует угроза потери этого электролита;

в) нейрогуморальный – повышение тонуса симпатической нервной системы и % катехоламинов в крови (активация β₁-адренорецепторов).

Из механизмов торможения в последние годы обнаружен генетически запрограммированный по типу обратной связи – А-II/ выброс ренина.

Долгое время считали, что РААС представлена исключительно в почках. Однако исследования показали наличие полноценной РААС в стенке сосудов, сердце, мозговой ткани. В эндотелии обнаружен A-I,A-II,A-III, АПФ.

Кроме того, был установлен полиморфизм рецепторов к A-IIиA-III. Через рецепторы А-Iконтролируется тонус сосудов, а также выработка специфических цитокинов – факторов роста (TGF- β или ТФР).

Т.е. оказалось, что ангиотензины участвуют в патогенезе различных гипертоний не только за счет 1) вазоконстрикторного и 2) альдостеронового механизма, но и за счет 3) усиления пролиферации и разрастания клеточных элементов в сосудистой стенке, миокарде. Этот механизм играет роль в развитии гипертрофии миокарда.

Основное различие между тканевым и гуморальным пулами РААС в том, что последний (ЮГА) обеспечивает краткосрочные эффекты системной гемодинамики, а тканевой – регулирует более долговременные местные сосудистые реакции.

уровень ренина в крови. Гипертония с высоким содержанием ренина сопровождается большим числом осложнений (инфаркт миокарда, мозговые нарушения). Для лечения такого вида гипертоний применяются современные препараты, являющиеся блокаторами ангиотензивных рецепторов и ингибиторами АПФ.>У 47 % больных ГБ отмечается

Альдостерон

Гормон коры надпочечников, дополнитель и усилитель РАС. Обладает способностью активизировать выведение почками К⁺и задержкуNa⁺. Самый активный в отношении реабсорбцииNa⁺минералокортикоидный гормон (кортикостерон и ДОК). ИзбытокNa⁺инициирует выделение вазопрессина (АДГ) → задержка воды,Na⁺содержание Са>АД. Кроме того, в стенке>проникает в стенку сосудов → набухание, отек → сужение →²⁺ОЦК, сердечного выброса. Известно заболевание (Конн, 1955г.), связанное>ее констриктивный потенциал. Альдостерон играет важную роль в развитии так называемых «гипертензий объема» с>. Это с опухолью надпочечников – первичный гиперальдостеронизм. Возможно развитие вторичного гиперальдостеронизма при заболеваниях печени, т.к. здесь происходит инактивация данного гормона.

1.3 Вазопрессин (антидиуретический гормон). осмолярность плазмы; 3) объем внеклеточной жидкости.>АД; 2)<Синтезируется в гипоталамусе, в кровь поступает из гипофиза. На синтез и освобождение АДГ влияют: 1) остроразвивающееся

Влияние на АД:

а) прямой вазоконстрикторный эффект через V1-рецерторы на гладких мышцах;

б) через почечные V2-рецепторы – увеличение реабсорбции воды (в дистальных отделах канальцев);

содержание Са>в) потенцирует действие на сосуды А-IIи НА,²⁺в гладкомышечных клетках.

1.4 Адренокортикотропный гормон. Повышает АД опосредованно, через усиление секреции глюко- и минералокортикоидов надпочечниками (кортизол, альдостерон).

2. Депрессорная:

2.1 Предсердный натрийуретический фактор – ПНУФ. Было обнаружено, что растяжение предсердий приводит к усилению экскрецииNa⁺почками. Вскоре был выделен, а затем синтезирован ПНУФ. Он образуется в секреторных кардиомиоцитах преимущественно правого предсердия (есть в желудочках, сосудах, ЦНС). Действует на клетки-мишени через специфические рецепторы.

Механизм действия реабсорбциюNa<клубочковую фильтрацию и>натрийурез и диурез (>: а) в почках⁺ тонус гладких мышц); в) подавляет активность некоторых прессорных систем (антагонист РААС, снижает активность СНС, тормозит секрецию вазопрессина).<); б) вызывает вазодилятацию (

ОПС. Разработка пероральных ПНУФ считается перспективной для больных с ХСН.<преднагрузки и сердечного выброса. Длительный эффект обусловлен<АД за счет<% ПНУФ>Основной активатор секреции атриопепдида – растяжение стенок предсердий. Кратковременное

2.2 В последние годы доказано наличие еще одного натрийуретического фактора, отличающегося от предсердного гормона. Это ингибиторNa⁺/K⁺-АТФазы, который выделяется в гипоталамусе и обнаружен в крови – ГНУФ. По структуре и механизму действия похож на сердечные гликозиды. Факторы реабсорбцииNa<, влияющие на его выработку: 1) ОЦК; 2) объем внеклеточной жидкости. Натрийурез обусловлен⁺.

2.3 Клиницистам хорошо известно, что ГБ возникает у женщин репродуктивного возраста значительно реже, чем у мужчин. В экспериментах показано, что эстроген приводит к релаксации коронарных артерий кролика.

Выражен половой деморфизм активности РААС – у мужчин ее уровень на 1/3 выше. В климактерический период этот показатель приближается к мужскому. Заместительная терапия эстрогеном нормализует АД. Т.о. считается, что женские половые стероиды влияют на центральные нервные механизмы, контролирующие АД.