Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия — заболевание, обусловленное дефектом гена, кодирующего синтез, структуру и функцию рецептора к апротеинам В/Е и, следовательно, к ЛПНП- рецепторам.

Табл. 2. Классификация первичных гиперлипопротеинемий (Ginsberg, Goldberg, 1998, с изм.)

Липидный фенотип	Класс липопротеинов, содержание которых увеличено	Тип гиперлипопротеинемий	Содержание липидов в плазме крови, ммоль/л
1 Изолированная гиперхолестеринемия
• Семейная гиперхолестеринемия
• гетерозиготная	ЛПНП	На	Общий холестерин 7-1 3
• гомозиготная	ЛПНП	На	Общий холестерин >13
• Семейный дефект апо В-100	ЛПНП	На	Общий холестерин у гетерозигот7-13
• Полигенная гиперхолестеринемия	ЛПНП	На	Общий холестерин 6 5-9 0
• Семейная* ЛП (а)-гиперлипопротеинемия	ЛПНП, ЛП (а)	На
2. Изолированная гипертриглицеридемия
• Семейная гипертриглицеридемия	ЛПОНП	IV	Триглицериды 2 8-8 5
• Семейный дефицитлипопртгеиновой липазы	Хиломикроны	I, V	Триглицериды > 8 5
• Семейный дефицит апоС-И	Хиломикроны	I, V	Триглицериды > 8 5
3 Гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия
• Комбинированная гиперлипидемия	ЛПОНП, ЛПНП	lib	Триглицериды 5 Общийхолестерин 6.5-13.0
• Дисбеталипопротеинемия	ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП-норм	III	Триглицериды 2 8-5.6 0бщийхолестерин6.5-130

Примечания:
* Включение семейной ЛП (а)-гиперлипопротеинемии в группу изолированной гиперхолестеринемии в определенной мере условно, т.к. при этом типе гиперлипопротеинемий может наблюдаться (не всегда) и гипертриглицеридемия. Окончательно место ЛП (а)-гиперлипопротеинемии в классификации не определено, возможно, ее следует рассматривать совершенно обособленно.

Сейчас известно более 300 различных мутаций в области этого гена, которые подразделяются на 5 классов. Мутации первого класса приводят к пониженной концентрации мРНК рецептора ЛПНП в клетках пациента; мутации второго класса вызывают замедление транспорта белка из места синтеза к мембране клетки; мутации третьего класса обусловливают снижение способности рецептора связывать лиганд ЛПНП; мутации четвертого класса вызывают нарушение проникновения внутрь клетки ЛПНП, связанного с рецептором; при мутации пятого класса наблюдается образование укороченного белка ЛПНП-рецептора, который неспособен освобождать лиганд внутри клетки, что приводит к деградации рецептора.
Различают две формы семейной гиперхолестеринемии: гетерозиготную и гомозиготную.
Гетерозиготная форма семейной гиперхолестеринемии встречается с частотой 1 случай на человек в общей популяции, при этом функционально полноценными является только половина ЛПНП-рецепторов. Основные проявления гетерозиготной формы следующие:
ксантоматоз сухожилий (ахиллова сухожилия, а также области разгибателей кисти);

раннее развитие атеросклероза коронарных артерий и ИБС в возрасте лет;
гиперхолестеринемия (с момента рождения), уровень холестерина в крови повышается до 7—13 ммоль/л;

Гомозиготная форма семейной гиперхолестеринемии встречается с частотой 1 случай на 1 — 1.5 млн. человек. При этой форме заболевания практически полностью отсутствуют или не функционируют.
Основные признаки заболевания следующие:

появление эруптивных ксантом на ягодицах, локтях, коленях, слизистой оболочке полости рта;
отложение липидов на краю радужной оболочки наблюдается в возрасте до 30 лет;
очень раннее развитие атеросклероза и ИБС (в возрасте до 20 лет, иногда даже в первые годы
резко выраженная гиперхолестеринемия (содержание холестерина в крови обычно превышает 13 ммоль/л);

Пациенты с гомозиготной формой гиперхолестеринемии умирают, как правило, рано, в возрасте до 30 лет от ишемической болезни сердца.