Агонисты имидазолиновых рецепторов (АИР). 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Агонисты имидазолиновых рецепторов (АИР).



 

Механизмы действияагонистов имидазолиновых рецепторов

Основные механизмы действия АИР включают:
1. Активация центральных I1-рецепторов приводит к снижению АД и уменьшению частоты сердечных сокращений, вследствие центрального подавляющего воздействия на периферическую симпатическую нервную систему. Таким образом, агонисты a2-адренергических рецепторов и агонисты имидазолиновых рецепторов, действуя на разные участки продолговатого мозга, вызывают в общем одинаковые сердечно-сосудистые эффекты, связанные с ослаблением гиперактивности САС и повышением тонуса блуждающего нерва.

Рилменидин и моксонидин обладают высокой селективностью в отношении I1-рецепторов. Их аффинность к I1-рецепторам более чем в 100 раз превосходит сродство к а2-адренорецепторам. Для обоих лекарств характерен выраженный гипотензивный эффект, иногда сопровождающийся незначительным седативным действием. Гипотензивное действие агонистов имидазолиновых рецепторов и вызываемое ими снижение ОПСС связаны с их выраженной периферической симпатолитической активностью. При этом стимуляция I1-рецепторов вызывает лишь незначительное уменьшение ЧСС. Показано, что брадикардия при применении клонидина в большей степени связана со стимуляцией а-адренорецепторов.

2. Уменьшение концентрации циркулирующих катехоламинов вследствие торможения высвобождения катехоламинов из хромафинных клеток.

3. Стимуляция I2 - имидазолиновых рецепторов в тканях почек приводит к уменьшению потребления соли и увеличению суточного диуреза.

4. Снижение уровня микроальбуминурии.

5. Увеличение секреции инсулина поджелудочной железе в ответ на нагрузку глюкозой, что приводит к ослаблению инсулинорезистентности и улучшению толерантности к глюкозе.

5. Усиление липолиза в адипоцитах, снижение плазменных уровней триглицеридов и холестерина.

6. Улучшение структуры и функции сердца.

7. Снижение тонуса гладких мышц трахеи и бронхов за счет стимуляции имидазолиновых рецепторов в гладких мышцах трахеи и бронхов.

8. Нормализующее воздействие на систему эндотелиального гемостаза.

 

Фармакокинетика агонистов имидазолиновых рецепторов

Оба агониста I1-рецепторов обладают сходными фармакокинетическими характеристиками (табл. 5). Следует отметить, что несмотря на относительно короткий период полувыведения, гипотензивный эффект препаратов при однократном приеме сохраняется в течение суток. Длительность терапевтического действия имидазолиновых агонистов связывают с их накоплением в ядрах головного мозга.

Таблица. 5. Фармакокинетика препаратов из группы АИР

Препарат БД, % Связь с белками плазмы, % Т1/2, ч Экскреция
Рилменидин   10   почки
Моксонидин     2-3 почки

Основным путем элиминации препаратов является почечная экскреция, поэтому рекомендуется соответствующая коррекция их дозы при назначении пациентам с нарушенной функцией почек.

Дозирование агонистов имидазолиновых рецепторов (таблица 6)

Препарат Начало действия, ч Максимум, ч Продолжи- тельность, ч Доза, мг/сут
Рилменидин 1 -1,5 2-5   1-2
Моксонидин 0,5 2-5   0,2-0,4

 

Побочные эффекты

§ сухость во рту,

§ астения,

§ головная боль,

§ бессонница.

Их выраженность зависит от дозы препарата и уменьшается при длительной терапии. Оба агониста имидазолиновых рецепторов, по-видимому, не вызывают "рикошетной" АГ при отмене, что может быть связано с высокой селективностью этих препаратов в отношении имидзолиновых рецепторов.

 

Противопоказания к назначению моксонидина и рилменидина

§ выраженная психическая депрессия;

§ синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин.);

§ синдром слабости синусового узла;

§ атриовентрикулярная блокада II–III степени;

§ тяжелые заболевания печени;

§ хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);

§ беременность, грудное вскармливание.

Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий моксонидина и рилменидина с антигипертензивными препаратами других групп, дигоксином, антикоагулянтами, анальгетиками и гиполипидемическими препаратами.

2.3. Блокаторы периферических α-адренорецепторов.

Классификация блокаторов α-адренорецепторов

Блокаторы α-адренорецепторов подразделяются на две основные группы: неселективные и селективные.

Неселективные блокаторы α-адренорецепторов блокируют преимущественно α1-рецепторы и лишь частично α2-рецепторы. К этой группе относятся: фентоламин, тропафен, феноксибензамин. Применение препаратов этой группы ограничено достаточно редкими клиническими ситуациями, а именно: фентоламин, обладающий очень кратковременным и сильным гипотензивным действием, можно применять при гипертоническом кризе, обусловленном феохромоцитомой. Два других препарата в настоящее время практически не применяют.

Селективные блокаторы α1-адренорецепторов избирательно действуют на постсинаптические α1-рецепторы и «закрывают» их от контакта с медиаторами в симпатической нервной системе (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (адреналин, допамин). К этой группе относятся празозин, теразозин и доксазозин. Альфузозин и тамсулозин блокируют преимущественно α-адренорецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры.

 

Механизмы действия блокаторов α1-адренорецепторов

Механизмы действия и эффекты препаратов этой группы становятся более понятными при рассмотрении эффектов стимуляции α1-рецепторов и их локализации в органах или тканях (табл. 7).

Таблица 7. Преимущественная локализация α1-адренергических рецепторов и эффекты, связанные с их стимуляцией

Орган или ткань Эффекты стимуляции α1-рецепторов (постсинаптических)
ЦНС Тревожность, беспокойство, страх
Периферическая НС Уменьшение высвобождения ацетилхолина
Сердце Увеличение сократимости
Сосуды Констрикция
Печень Усиление гликогенолиза
Селезенка Увеличение выброса крови из депо в кровоток
Почки Увеличение реабсорбции Nа и Н2О
Мочевой пузырь Увеличение скорости выведения мочи
Яички Усиление эякуляции
Матка Усиление сокращений
Фермент липопротеинлипаза Торможение расщепления ТГ до СЖК (гипертриглицеридемия)

Блокада α1-адренорецепторов, «снимая» эффекты стимуляции, вызывает множество разнообразных эффектов:

1. Гипотензивный эффект за счет вазодилатации.

2. Метаболические эффекты:

§ улучшение липидного состава крови (снижение уровней ЛПНП и ТГ, повышение ЛПВП);

§ повышение чувствительности тканей к инсулину.

3. Торможение агрегации тромбоцитов, индуцированной адреналином, коллагеном и аденозиндифосфатом.

4. Снижение тонуса гладких мышц простаты, ее капсулы, проксимальной части уретры и основания мочевого пузыря, что в свою очередь приводит к уменьшению сопротивления и давления в уретре, сопротивления выносящего отдела мочевого пузыря и клинических симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией простаты.

5. Улучшение половой функции при расстройствах эрекции.

6. Обратное развитие ГЛЖ.

 

Фармакокинетика блокаторов α1-адренорецепторов

Таблица 8.Фармакокинетические свойства блокаторов α1-адренорецепторов

Препарат Биодоступность, % Т1/2, час Элиминация
Фентоламин   0,3 печень (30%) + почки (70%)
Празозин     печень (90%) + почки (10%)
Теразозин   8-13 печень (80%) + почки (20%)
Доксазозин 62-69 16-22 печень (80%) + почки (20%)

 

Побочные действия блокаторов α1-адренорецепторов

§ ортостатическая гипотония (принимать перед сном);

§ задержка жидкости, появление утомляемости;

§ желудочно-кишечный расстройства (тошнота, рвота, диарея, холестаз);

§ геморрагический синдром (тромбоцитопения, геморрагическая пурпура, носовые кровотечения);

§ осложнения со стороны ЦНС (головная боль, сонливость, расстройства зрения, тремор).

 

Противопоказания для назначения блокаторов α1-адренорецепторов

1. Абсолютные:

§ ортостатическая гипотония.

§ тяжелая сердечная недостаточность.

2. Относительные:

§ ХСН.

 

Дозыблокаторов α1-адренорецепторов

Таблица 9.Рекомендуемые дозы блокаторов α1-адренорецепторов

Препарат Длительность действия, час Максимальное действие, час Терапевтическая доза, мг/сут Кратность приема
Доксазозин 18-36 4-6 1-16  
Доксазозин ретард   6-8 4-8  
Празозин 4-6 30 мин 1-20 2-3
Теразозин 18-24 1-2 1-20 1-2

 

Взаимодействие α1-адреноблокаторов с другими препаратами (табл. 10).

алкоголь усиление гипотензивного эффекта
анестетики местные усиление гипотензивного эффекта
антидепрессанты усиление гипотензивного эффекта
антипсихотические усиление гипотензивного эффекта
анксиолитики и снотворные усиление гипотензивного и седативного эффекта
бета-блокаторы усиление гипотензивного эффекта
глюкокортикостероиды ослабление гипотензивного эффекта
диуретики усиление гипотензивного эффекта
НПВС ослабление гипотензивного эффекта
оральные контрацептивы ослабление гипотензивного эффекта

2.4. Блокаторы β-адренорецепторов.

β-Адренергические антагонисты, или БАБ, - класс лекарственных препаратов, селективно связывающихся с β-адренорецепторами и обладающих свойством конкурентного обратимого антагонизма в отношении эффектов β-адренергической стимуляции в различных органах и тканях.

 

Классификация ß-адреноблокаторов

БАБ подразделяют на четыре подгруппы:

1) селективные и неселективные;

2) обладающие внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) или не обладающие таковой;

3) имеющие периферическое вазодилатирующее действие и не имеющие такового;

4) липофильные, гидрофильные и амфофильные.

К селективным БАБ относят препараты, блокирующие преимущественно β-1-адренорецепторы, к неселективным относят те БАБ, которые связываются с обоими подвидами β-адренорецепторов – β1 и β2. Классификация относительна, так как в тканях при преобладании одного имеются оба типа рецепторов.

В таблице 11 приводятся эффекты, опосредуемые при стимуляции β-рецепторов, расположенных в различных органах и тканях. Это дает возможность лучше представить себе результаты их связывания с БАБ, приводящего к невозможности проявить свое действие.

Влияние на β2-адренорецепторы обусловливает значительную часть побочных действий и ограничений к применению БАБ, в частности, бронхоспазм, сужение периферических сосудов и увеличение общего периферического сопротивления. Неселективные БАБ предпочтительны при лечении эссенциального тремора, мигрени, портальной гипертензии.

 

Таблица 11. Эффекты стимуляции β -адренорецепторов

Локализация Рецептор Результат стимуляции
Сердце β 1   Увеличение ЧСС, усиление силы сокращений, повышение возбудимости, проводимости, автоматизма
ЮГА почек β 1 Увеличение высвобождения ренина
Сосуды β 2 Расширение
Бронхи β 2 Расширение
Скелетные мышцы β 2 Увеличение сократимости, тремор, гликогенолиз, стимуляция транспорта калия в клетку
Печень β 2 Гликогенолиз и глюконеогенез
Островки Лангерганса β 2 Секреция инсулина и глюкагона
Желчный пузырь и протоки β 2 Расслабление
Детрузор мочевого пузыря β 2 Расслабление
Матка β 2 Расслабление
ЖКТ β 2 Расслабление, ослабление перистальтики
Нервные окончания β 2 Стимуляция высвобождения норадреналина
Щитовидная железа β 2 Конверсия Т4 в Т3
Паратиреоидные железы β 2 Секреция паратгормона
Жировая ткань β 3 Липолиз

 

Высказывается мнение, что антигипертензивное действие селективных БАБ несколько выше, чем неселективных. Однако по мере увеличения дозировки селективность уменьшается.

Некоторые БАБ обладают парадоксальным свойством оказывать слабое агонистическое влияние на β-адренорецепторы, могут их стимулировать и блокировать одновременно. Такие БАБ относят к препаратам с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА). Эти лекарственные средства в меньшей степени замедляют частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, влияют на общее периферическое сопротивление. Ранее считалось, что применение препаратов с ВСА позволяет, хотя и не значительно, расширить сферу применения БАБ при сердечной недостаточности, брадикардии, бронхиальной астме. Однако в последствии выяснилось, что кардиопротективный эффект и способность предотвращать внезапную сердечную смерть зависит от выраженности бета-блокирующего действия. Следовательно, целесообразность применения этой группы БАБ не доказана.

Наличие у некоторых БАБ свойства вызывать периферическую вазодилатацию связывают либо с дополнительной блокадой α1-адренорецепторов (карведилол и лабеталол), либо со стимуляцией β2-адренорецепторов (целипролол), либо выработкой эндогенного релаксирующего фактора – оксида азота (небиволол).

Таблица 12. Классификация бета-блокаторов в зависимости от селективности, наличия ВСА и вазодилатирующих свойств

Неселективные β1+ β2 Селективные β1 α1 и β
Без ВСА С ВСА Без ВСА С ВСА  
надолол пропранолол соталол тимолол окспренолол пиндолол пенбутолол алпренолол атенолол эсмолол метопролол бисопролол бетаксолол небиволол* ацебутолол целипролол* карведилол * (без ВСА) лабеталол* (с ВСА)  

Примечание: * - БАБ с вазодилатирующими свойствами

Важное значение в клинической практике имеет растворимость БАБ в жирах и воде. Все БАБ можно разделить на гидрофильные, липофильные и амфофильные (табл. 13.)

Таблица 13. Классификация бета-блокаторов по липофильности

  Липофильные Гидрофильные Амфофильные
Представители метопролол пропранолол тимолол карведилол бетаксолол атенолол надолол соталол эсмолол бисопролол целипролол пиндолол  
Абсорбция из ЖКТ полностью частично частично
Метаболизм в печени да нет частично
Биодоступность низкая высокая высокая
Т1/2 1-5 ч 6-24 ч 6-24 ч
Проникновение в ЦНС да нет да
Выведение печень почки печень + почки

Липофильные БАБ быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ и метаболизируются в кишечной стенке и печени (эффект первого прохождения). Следовательно, при приеме их внутрь биодоступность низкая (10 – 30%). Эти лекарства могут аккумулироваться у пациентов со сниженным печеночным кровотоком (т.е. у пожилых, при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени) и вступать в отрицательное взаимодействие с рядом препаратов. Липофильные лекарства легко проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и оказывают более мощное влияние на центральную вегетативную регуляцию с одной стороны и могут способствовать развитию депрессии с другой.

Гидрофильные препараты абсорбируются не полностью их ЖКТ, выделяются почками в неизменном виде. Они имеют более длительный период полувыведения и не взаимодействуют с другими метаболизируемыми в печени лекарствами. Гидрофильные БАБ практически не проникают через ГЭБ. Элиминация замедляется, когда снижается скорость клубочковой фильтрации, то есть у пожилых, при ХПН.

Амфофильные БАБ обладают более широкими возможностями для использования, поскольку их можно применять у лиц с умеренной как печеночной, так и почечной недостаточностью. Препараты имеют низкий эффект первого прохождения, проникают в ЦНС и выводятся в равной степени печенью и почками.

 

Механизмы действия ß-адреноблокаторов

Фармакологические эффекты БАБ можно подразделить на обусловленные блокадой β -адренорецепторов и не связанные с блокадой этих рецепторов.

Блокада β -адренорецепторов препятствует действию на них катехоламинов, ослабляет стимулирующее действие Gs белка на аденилатциклазу. Снижение активности данного фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ, что тормозит активацию цАМФ-зависимых протеинкиназ, фосфорилирование мембранных кальциевых каналов и уменьшает поступление Са2+ в клетку.

Основные механизмы действия БАБ включают:

1. Антигипертензивное действие. Этот эффект обусловливается:

§ снижением сердечного выброса;

§ угнетением секреции ренина, образования ангиотензина II и альдостерона;

§ блокадой пресинаптических β-адренорецепторов, способствующих выделению норадреналина из симпатических нервных окончаний;

§ снижением вазомоторной активности центральной нервной системы и перестройки барорецепторных механизмов дуги аорты и каротидного синуса.

При приеме внутрь БАБ снижают АД в течение нескольких часов, стабильный же гипотензивный эффект наступает только через 2-3 недели. Гипотензивный эффект отличается постоянством, он мало зависит от физической активности, положения тела, температуры и может поддерживаться при приеме достаточных доз препаратов в течение длительного времени (10 лет).

2. Антиишемическое действие. Это действие связано с:

§ уменьшением потребности миокарда в кислороде на фоне снижения ЧСС, сократимости миокарда и систолического АД;

§ улучшения кровоснабжения миокарда на фоне удлинения диастолы и снижения внутримиокардиального напряжения.

3. Улучшение структуры и функции сердца. Этот эффект связан с:

§ антиишемическим эффектом;

§ блокадой гистотоксического действия высоких концентраций катехоламинов;

§ угнетением опосредованного КА высвобождения свободных жирных кислот, нарушающих метаболизм кардиомиоцитов;

§ восстановлением количества β -адренорецепторов;

§ снижением окислительного стресса.

4. Антиаритмическое действие – результат электрофизиологических действий на сердце, а именно:

§ снижения ЧСС;

§ уменьшения спонтанной активации эктопических водителей ритма;

§ замедления проведимости и возрастания рефрактерного периода АВ- узла;

§ уменьшения влияния катехоламинов и ишемии;

§ улучшения барорефлекторной функции и предупреждения индуцируемой КА гипокалиемии.

5. Другие механизмы действия БАБ включают:

§ торможение апоптоза;

§ угнетение агрегации тромбоцитов;

§ снижение механического напряжения на атеросклеротических бляшках;

§ предупреждение разрыва бляшки;

§ ресентизацию β -адренергических путей;

§ регуляторное действие на миокардиальную генную экспрессию.

Некоторые БАБ проявляют собственную антиоксидантную активность и подавляют пролиферацию сосудистых ГМК.

 

Дозы ß-адреноблокаторов

Дозу БАБ приходится подбирать индивидуально, руководствуясь получаемым клиническим эффектом, изменением ЧСС и уровнем АД. Подобранную дозу при отсутствии побочных явлений назначают длительное время в качестве поддерживающей терапии. Следует учитывать, что при назначении БАБ отсутствует корреляция между концентрацией в крови, выраженностью и продолжительностью их гипотензивного действия. Поэтому увеличение рекомендуемых доз нередко вызывает усиление побочных действий. Рекомендуемые дозы БАБ для приема внутрь представлены в табл. 14.

 

 

Таблица 14. Рекомендуемые дозы бета-блокаторов

Название препарата Частота приема в день Рекомендуемый диапазон доз (мг в день)
Надолол   40-320
Пиндолол   10-60
Пропранолол   40-240
Соталол   40-160
Тимолол   5-40
Атенолол   25-100
Ацебутолол   200-1200
Бетаксолол   5-20
Бисопролол   2,5-10
Карведилол   12,5-50
Лабеталол   200-800
Метопролол   50-200
Небиволол   2,5-5
Целипролол   200-600

 

Побочные действия ß-адреноблокаторов

Как правило, БАБ хорошо переносятся, но побочные эффекты могут проявляться, особенно при применении больших доз препаратов. Выделяют следующие побочные эффекты БАБ.

1. Сердечно-сосудистые побочные действия:

§ брадикардия,

§ артериальная гипотензия,

§ усиление левожелудочковой недостаточности,

§ атриовентрикулярная блокада различной степени,

§ усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты.

2. Метаболические влияния:

§ нарушение толерантности к углеводам,

§ повышение в крови уровня ТГ, ХС ЛПНП, снижение – ЛПВП.

1. Респираторные побочные действия:

§ усиление бронхоспазма.

4. Действие на ЦНС:

§ усталость,

§ головная боль,

§ нарушение сна,

§ депрессия,

§ кошмарные сновидения.

5. Сексуальная дисфункция:

§ импотенция,

§ снижение либидо.

6. Синдром отмены. Он возникает при длительном приеме препарата, но иногда достаточно и нескольких дней терапии. Развитие его связывают с увеличением плотности β -адренорецепторов (феномен апрегуляции) и, в меньшей степени, со способностью влиять на обмен тиреоидных гормонов с накоплением Т3 в плазме. Как результат, реактивность сердца на стимулы симпатоадреналовой системы повышается. О синдроме отмены свидетельствуют появление беспокойства, дрожи в теле, внезапного повышения давления, учащения сердечных сокращений и приступов стенокардии, отрицательная динамика ЭКГ. Наиболее тяжелые последствия синдрома отмены - инфаркт миокарда и внезапная смерть. Для его предотвращения препарат отменяется постепенно в течение 10 - 14 дней.

 

Противопоказания к назначению ß-адреноблокаторов

Абсолютные противопоказания для назначения БАБ:

§ брадикардия менее 50 уд/мин,

§ артериальная гипотония (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.),

§ бронхиальная астма.

Относительные противопоказания:

§ ХОБЛ без бронхоспастической активности,

§ заболевания периферических сосудов,

§ СД,

§ брадикардия при синдроме слабости синусового узла или АВ-блокаде 2-3 степени (при наличии кардиостимулятора).

Во всех этих случаях клиническая эффективность приема БАБ может превышать потенциальную опасность, связанную с побочными эффектами.

Контроль за терапией ß -адреноблокаторами

Лечение БАБ необходимо проводить под контролем следующих показателей:

§ частота сердечных сокращений (должна составлять 50-60 уд/мин),

§ артериальное давление (должно быть менее 140/90),

§ интервала P-Q на ЭКГ (удлинение более 0,2 с указывает на возникшие нарушения АВ-проводимости).

Взаимодействие ß-адреноблокаторов (табл. 15).

Таблица 15. Лекарственные взаимодействия с участием бета-блокаторов

Алкоголь усиление гипотензивного эффекта
анестетики местные усиление гипотензивного эффекта
Аналгетики ослабление гипотензивного эффекта
Антиаритмики повышение риска кардиодепрессивного действия, брадикардии
Рифампицин уменьшает концентрацию в плазме бисопролола и пропранолола
Антидепрессанты повышение концентрации в плазме
Антидиабетические усиление гипогликемического эффекта, маскируются симптомы гипогликемии
Клонидин усиление брадикардии
анксиолитики и снотворные усиление гипотензивного эффекта
верапамил, дилтиазем повышение риска брадикардии и АВБ
сердечные гликозиды повышение риска брадикардии и АВБ
глюкокортикостероиды ослабление гипотензивного эффекта
Эрготамин усиление периферической вазоконстрикции
Миорелаксанты усиление эффекта
средства для внутривенного наркоза повышают отрицательное инотропное, гипотензивное и бронхоспастическое действие
оральные контрацептивы ослабление гипотензивного эффекта
М-холиномиметики повышение развития аритмий
Адреномиметики выраженная АГ
Теофиллин усиление развития бронхоспазма
Тироксин ослабление эффекта
Циметидин повышение концентрации в плазме
Антикоагулянты усиливают антиаритмический эффект

Некоторые БАБ (метопролол, тимолол) подвергаются метаболизму в печени с участием изофермента CYP2D6. Активность этого цитохрома значительно варьирует в популяции ввиду генетического полиморфизма. Кроме того, многие лекарственные средства (амиодарон, хинидин, флуоксетин, сертралин и др.) являются ингибиторами CYP2D6. Снижение активности CYP2D6 (генетическое или в результате лекарственных взаимодействий) может привести к резкому увеличению биодоступности препарата, повышению его концентрации в крови, таким образом, спровоцировать выраженную брадикардию с ЧСС менее 40 ударов в минуту и глубокую летаргию на фоне обычной терапевтической дозы метопролола или тимолола.

Несмотря на возможное потенцирование нежелательных эффектов БАБ некоторыми препаратами, их комбинированное применение при необходимости не исключается, а проводится под более тщательным контролем.

 

3. Вазодилататоры.

Для снижения АД в ряде случаев пользуются артериолярными (гидралазин, диазоксид, миноксидил) и смешанными вазодилататорами (нитропруссид натрия и изосорбида динитрат).

Артериолярные вазодилататоры понижают общее периферическое сопротивление, непосредственно воздействуя на артериолы. Емкость венозных сосудов при этом не изменяется. Вследствие расширения артериол увеличиваются сердечный выброс, частота сердцебиений и сила сокращений миокарда. Это сопровождается возрастанием потребности миокарда в кислороде и может способствовать появлению симптомов коронарной недостаточности. Под влиянием возрастающей симпатической активности увеличивается секреция ренина. Препараты вызывают задержку натрия и воды, вторичный альдостеронизм и нарушение внутрипочечной гемодинамики. Смешанные вазодилататоры помимо этого вызывают также расширение вен с уменьшением венозного возврата крови к сердцу.

В настоящее время лекарственные препараты этой группы применяются очень редко, в основном при купировании гипертонического криза 1 типа.



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2016-09-18; просмотров: 1278; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.238.235.248 (0.116 с.)