Агонисты имидазолиновых рецепторов (АИР).

 

Механизмы действияагонистов имидазолиновых рецепторов

Основные механизмы действия АИР включают:
1. Активация центральных I₁-рецепторов приводит к снижению АД и уменьшению частоты сердечных сокращений, вследствие центрального подавляющего воздействия на периферическую симпатическую нервную систему. Таким образом, агонисты a₂-адренергических рецепторов и агонисты имидазолиновых рецепторов, действуя на разные участки продолговатого мозга, вызывают в общем одинаковые сердечно-сосудистые эффекты, связанные с ослаблением гиперактивности САС и повышением тонуса блуждающего нерва.

Рилменидин и моксонидин обладают высокой селективностью в отношении I₁-рецепторов. Их аффинность к I₁-рецепторам более чем в 100 раз превосходит сродство к а2-адренорецепторам. Для обоих лекарств характерен выраженный гипотензивный эффект, иногда сопровождающийся незначительным седативным действием. Гипотензивное действие агонистов имидазолиновых рецепторов и вызываемое ими снижение ОПСС связаны с их выраженной периферической симпатолитической активностью. При этом стимуляция I₁-рецепторов вызывает лишь незначительное уменьшение ЧСС. Показано, что брадикардия при применении клонидина в большей степени связана со стимуляцией а-адренорецепторов.

2. Уменьшение концентрации циркулирующих катехоламинов вследствие торможения высвобождения катехоламинов из хромафинных клеток.

3. Стимуляция I₂ - имидазолиновых рецепторов в тканях почек приводит к уменьшению потребления соли и увеличению суточного диуреза.

4. Снижение уровня микроальбуминурии.

5. Увеличение секреции инсулина поджелудочной железе в ответ на нагрузку глюкозой, что приводит к ослаблению инсулинорезистентности и улучшению толерантности к глюкозе.

5. Усиление липолиза в адипоцитах, снижение плазменных уровней триглицеридов и холестерина.

6. Улучшение структуры и функции сердца.

7. Снижение тонуса гладких мышц трахеи и бронхов за счет стимуляции имидазолиновых рецепторов в гладких мышцах трахеи и бронхов.

8. Нормализующее воздействие на систему эндотелиального гемостаза.

 

Фармакокинетика агонистов имидазолиновых рецепторов

Оба агониста I₁-рецепторов обладают сходными фармакокинетическими характеристиками (табл. 5). Следует отметить, что несмотря на относительно короткий период полувыведения, гипотензивный эффект препаратов при однократном приеме сохраняется в течение суток. Длительность терапевтического действия имидазолиновых агонистов связывают с их накоплением в ядрах головного мозга.

Таблица. 5. Фармакокинетика препаратов из группы АИР

Препарат	БД, %	Связь с белками плазмы, %	Т1/2, ч	Экскреция
Рилменидин		10		почки
Моксонидин			2-3	почки

Основным путем элиминации препаратов является почечная экскреция, поэтому рекомендуется соответствующая коррекция их дозы при назначении пациентам с нарушенной функцией почек.

Дозирование агонистов имидазолиновых рецепторов (таблица 6)

Препарат	Начало действия, ч	Максимум, ч	Продолжи- тельность, ч	Доза, мг/сут
Рилменидин	1 -1,5	2-5		1-2
Моксонидин	0,5	2-5		0,2-0,4

 

Побочные эффекты

§ сухость во рту,

§ астения,

§ головная боль,

§ бессонница.

Их выраженность зависит от дозы препарата и уменьшается при длительной терапии. Оба агониста имидазолиновых рецепторов, по-видимому, не вызывают "рикошетной" АГ при отмене, что может быть связано с высокой селективностью этих препаратов в отношении имидзолиновых рецепторов.

 

Противопоказания к назначению моксонидина и рилменидина

§ выраженная психическая депрессия;

§ синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин.);

§ синдром слабости синусового узла;

§ атриовентрикулярная блокада II–III степени;

§ тяжелые заболевания печени;

§ хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);

§ беременность, грудное вскармливание.

Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий моксонидина и рилменидина с антигипертензивными препаратами других групп, дигоксином, антикоагулянтами, анальгетиками и гиполипидемическими препаратами.

2.3. Блокаторы периферических α-адренорецепторов.

Классификация блокаторов α-адренорецепторов

Блокаторы α-адренорецепторов подразделяются на две основные группы: неселективные и селективные.

Неселективные блокаторы α-адренорецепторов блокируют преимущественно α₁-рецепторы и лишь частично α₂-рецепторы. К этой группе относятся: фентоламин, тропафен, феноксибензамин. Применение препаратов этой группы ограничено достаточно редкими клиническими ситуациями, а именно: фентоламин, обладающий очень кратковременным и сильным гипотензивным действием, можно применять при гипертоническом кризе, обусловленном феохромоцитомой. Два других препарата в настоящее время практически не применяют.

Селективные блокаторы α₁-адренорецепторов избирательно действуют на постсинаптические α₁-рецепторы и «закрывают» их от контакта с медиаторами в симпатической нервной системе (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (адреналин, допамин). К этой группе относятся празозин, теразозин и доксазозин. Альфузозин и тамсулозин блокируют преимущественно α_1А-адренорецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры.

 

Механизмы действия блокаторов α₁-адренорецепторов

Механизмы действия и эффекты препаратов этой группы становятся более понятными при рассмотрении эффектов стимуляции α₁-рецепторов и их локализации в органах или тканях (табл. 7).

Таблица 7. Преимущественная локализация α₁-адренергических рецепторов и эффекты, связанные с их стимуляцией

Орган или ткань	Эффекты стимуляции α1-рецепторов (постсинаптических)
ЦНС	Тревожность, беспокойство, страх
Периферическая НС	Уменьшение высвобождения ацетилхолина
Сердце	Увеличение сократимости
Сосуды	Констрикция
Печень	Усиление гликогенолиза
Селезенка	Увеличение выброса крови из депо в кровоток
Почки	Увеличение реабсорбции Nа и Н2О
Мочевой пузырь	Увеличение скорости выведения мочи
Яички	Усиление эякуляции
Матка	Усиление сокращений
Фермент липопротеинлипаза	Торможение расщепления ТГ до СЖК (гипертриглицеридемия)

Блокада α₁-адренорецепторов, «снимая» эффекты стимуляции, вызывает множество разнообразных эффектов:

1. Гипотензивный эффект за счет вазодилатации.

2. Метаболические эффекты:

§ улучшение липидного состава крови (снижение уровней ЛПНП и ТГ, повышение ЛПВП);

§ повышение чувствительности тканей к инсулину.

3. Торможение агрегации тромбоцитов, индуцированной адреналином, коллагеном и аденозиндифосфатом.

4. Снижение тонуса гладких мышц простаты, ее капсулы, проксимальной части уретры и основания мочевого пузыря, что в свою очередь приводит к уменьшению сопротивления и давления в уретре, сопротивления выносящего отдела мочевого пузыря и клинических симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией простаты.

5. Улучшение половой функции при расстройствах эрекции.

6. Обратное развитие ГЛЖ.

 

Фармакокинетика блокаторов α₁-адренорецепторов

Таблица 8.Фармакокинетические свойства блокаторов α₁-адренорецепторов

Препарат	Биодоступность, %	Т1/2, час	Элиминация
Фентоламин		0,3	печень (30%) + почки (70%)
Празозин			печень (90%) + почки (10%)
Теразозин		8-13	печень (80%) + почки (20%)
Доксазозин	62-69	16-22	печень (80%) + почки (20%)

 

Побочные действия блокаторов α₁-адренорецепторов

§ ортостатическая гипотония (принимать перед сном);

§ задержка жидкости, появление утомляемости;

§ желудочно-кишечный расстройства (тошнота, рвота, диарея, холестаз);

§ геморрагический синдром (тромбоцитопения, геморрагическая пурпура, носовые кровотечения);

§ осложнения со стороны ЦНС (головная боль, сонливость, расстройства зрения, тремор).

 

Противопоказания для назначения блокаторов α₁-адренорецепторов

1. Абсолютные:

§ ортостатическая гипотония.

§ тяжелая сердечная недостаточность.

2. Относительные:

§ ХСН.

 

Дозыблокаторов α₁-адренорецепторов

Таблица 9.Рекомендуемые дозы блокаторов α₁-адренорецепторов

Препарат	Длительность действия, час	Максимальное действие, час	Терапевтическая доза, мг/сут	Кратность приема
Доксазозин	18-36	4-6	1-16
Доксазозин ретард		6-8	4-8
Празозин	4-6	30 мин	1-20	2-3
Теразозин	18-24	1-2	1-20	1-2

 

Взаимодействие α₁-адреноблокаторов с другими препаратами (табл. 10).

алкоголь	усиление гипотензивного эффекта
анестетики местные	усиление гипотензивного эффекта
антидепрессанты	усиление гипотензивного эффекта
антипсихотические	усиление гипотензивного эффекта
анксиолитики и снотворные	усиление гипотензивного и седативного эффекта
бета-блокаторы	усиление гипотензивного эффекта
глюкокортикостероиды	ослабление гипотензивного эффекта
диуретики	усиление гипотензивного эффекта
НПВС	ослабление гипотензивного эффекта
оральные контрацептивы	ослабление гипотензивного эффекта

2.4. Блокаторы β-адренорецепторов.

β-Адренергические антагонисты, или БАБ, - класс лекарственных препаратов, селективно связывающихся с β-адренорецепторами и обладающих свойством конкурентного обратимого антагонизма в отношении эффектов β-адренергической стимуляции в различных органах и тканях.

 

Классификация ß-адреноблокаторов

БАБ подразделяют на четыре подгруппы:

1) селективные и неселективные;

2) обладающие внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) или не обладающие таковой;

3) имеющие периферическое вазодилатирующее действие и не имеющие такового;

4) липофильные, гидрофильные и амфофильные.

К селективным БАБ относят препараты, блокирующие преимущественно β-1-адренорецепторы, к неселективным относят те БАБ, которые связываются с обоими подвидами β-адренорецепторов – β1 и β2. Классификация относительна, так как в тканях при преобладании одного имеются оба типа рецепторов.

В таблице 11 приводятся эффекты, опосредуемые при стимуляции β-рецепторов, расположенных в различных органах и тканях. Это дает возможность лучше представить себе результаты их связывания с БАБ, приводящего к невозможности проявить свое действие.

Влияние на β2-адренорецепторы обусловливает значительную часть побочных действий и ограничений к применению БАБ, в частности, бронхоспазм, сужение периферических сосудов и увеличение общего периферического сопротивления. Неселективные БАБ предпочтительны при лечении эссенциального тремора, мигрени, портальной гипертензии.

 

Таблица 11. Эффекты стимуляции β -адренорецепторов

Локализация	Рецептор	Результат стимуляции
Сердце	β 1	Увеличение ЧСС, усиление силы сокращений, повышение возбудимости, проводимости, автоматизма
ЮГА почек	β 1	Увеличение высвобождения ренина
Сосуды	β 2	Расширение
Бронхи	β 2	Расширение
Скелетные мышцы	β 2	Увеличение сократимости, тремор, гликогенолиз, стимуляция транспорта калия в клетку
Печень	β 2	Гликогенолиз и глюконеогенез
Островки Лангерганса	β 2	Секреция инсулина и глюкагона
Желчный пузырь и протоки	β 2	Расслабление
Детрузор мочевого пузыря	β 2	Расслабление
Матка	β 2	Расслабление
ЖКТ	β 2	Расслабление, ослабление перистальтики
Нервные окончания	β 2	Стимуляция высвобождения норадреналина
Щитовидная железа	β 2	Конверсия Т4 в Т3
Паратиреоидные железы	β 2	Секреция паратгормона
Жировая ткань	β 3	Липолиз

 

Высказывается мнение, что антигипертензивное действие селективных БАБ несколько выше, чем неселективных. Однако по мере увеличения дозировки селективность уменьшается.

Некоторые БАБ обладают парадоксальным свойством оказывать слабое агонистическое влияние на β-адренорецепторы, могут их стимулировать и блокировать одновременно. Такие БАБ относят к препаратам с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА). Эти лекарственные средства в меньшей степени замедляют частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, влияют на общее периферическое сопротивление. Ранее считалось, что применение препаратов с ВСА позволяет, хотя и не значительно, расширить сферу применения БАБ при сердечной недостаточности, брадикардии, бронхиальной астме. Однако в последствии выяснилось, что кардиопротективный эффект и способность предотвращать внезапную сердечную смерть зависит от выраженности бета-блокирующего действия. Следовательно, целесообразность применения этой группы БАБ не доказана.

Наличие у некоторых БАБ свойства вызывать периферическую вазодилатацию связывают либо с дополнительной блокадой α1-адренорецепторов (карведилол и лабеталол), либо со стимуляцией β2-адренорецепторов (целипролол), либо выработкой эндогенного релаксирующего фактора – оксида азота (небиволол).

Таблица 12. Классификация бета-блокаторов в зависимости от селективности, наличия ВСА и вазодилатирующих свойств

Неселективные β1+ β2	Селективные β1	α1 и β
Без ВСА	С ВСА	Без ВСА	С ВСА
надолол пропранолол соталол тимолол	окспренолол пиндолол пенбутолол алпренолол	атенолол эсмолол метопролол бисопролол бетаксолол небиволол*	ацебутолол целипролол*	карведилол * (без ВСА) лабеталол* (с ВСА)

Примечание: * - БАБ с вазодилатирующими свойствами

Важное значение в клинической практике имеет растворимость БАБ в жирах и воде. Все БАБ можно разделить на гидрофильные, липофильные и амфофильные (табл. 13.)

Таблица 13. Классификация бета-блокаторов по липофильности

	Липофильные	Гидрофильные	Амфофильные
Представители	метопролол пропранолол тимолол карведилол бетаксолол	атенолол надолол соталол эсмолол	бисопролол целипролол пиндолол
Абсорбция из ЖКТ	полностью	частично	частично
Метаболизм в печени	да	нет	частично
Биодоступность	низкая	высокая	высокая
Т1/2	1-5 ч	6-24 ч	6-24 ч
Проникновение в ЦНС	да	нет	да
Выведение	печень	почки	печень + почки

Липофильные БАБ быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ и метаболизируются в кишечной стенке и печени (эффект первого прохождения). Следовательно, при приеме их внутрь биодоступность низкая (10 – 30%). Эти лекарства могут аккумулироваться у пациентов со сниженным печеночным кровотоком (т.е. у пожилых, при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени) и вступать в отрицательное взаимодействие с рядом препаратов. Липофильные лекарства легко проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и оказывают более мощное влияние на центральную вегетативную регуляцию с одной стороны и могут способствовать развитию депрессии с другой.

Гидрофильные препараты абсорбируются не полностью их ЖКТ, выделяются почками в неизменном виде. Они имеют более длительный период полувыведения и не взаимодействуют с другими метаболизируемыми в печени лекарствами. Гидрофильные БАБ практически не проникают через ГЭБ. Элиминация замедляется, когда снижается скорость клубочковой фильтрации, то есть у пожилых, при ХПН.

Амфофильные БАБ обладают более широкими возможностями для использования, поскольку их можно применять у лиц с умеренной как печеночной, так и почечной недостаточностью. Препараты имеют низкий эффект первого прохождения, проникают в ЦНС и выводятся в равной степени печенью и почками.

 

Механизмы действия ß-адреноблокаторов

Фармакологические эффекты БАБ можно подразделить на обусловленные блокадой β -адренорецепторов и не связанные с блокадой этих рецепторов.

Блокада β -адренорецепторов препятствует действию на них катехоламинов, ослабляет стимулирующее действие Gs белка на аденилатциклазу. Снижение активности данного фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ, что тормозит активацию цАМФ-зависимых протеинкиназ, фосфорилирование мембранных кальциевых каналов и уменьшает поступление Са²⁺ в клетку.

Основные механизмы действия БАБ включают:

1. Антигипертензивное действие. Этот эффект обусловливается:

§ снижением сердечного выброса;

§ угнетением секреции ренина, образования ангиотензина II и альдостерона;

§ блокадой пресинаптических β-адренорецепторов, способствующих выделению норадреналина из симпатических нервных окончаний;

§ снижением вазомоторной активности центральной нервной системы и перестройки барорецепторных механизмов дуги аорты и каротидного синуса.

При приеме внутрь БАБ снижают АД в течение нескольких часов, стабильный же гипотензивный эффект наступает только через 2-3 недели. Гипотензивный эффект отличается постоянством, он мало зависит от физической активности, положения тела, температуры и может поддерживаться при приеме достаточных доз препаратов в течение длительного времени (10 лет).

2. Антиишемическое действие. Это действие связано с:

§ уменьшением потребности миокарда в кислороде на фоне снижения ЧСС, сократимости миокарда и систолического АД;

§ улучшения кровоснабжения миокарда на фоне удлинения диастолы и снижения внутримиокардиального напряжения.

3. Улучшение структуры и функции сердца. Этот эффект связан с:

§ антиишемическим эффектом;

§ блокадой гистотоксического действия высоких концентраций катехоламинов;

§ угнетением опосредованного КА высвобождения свободных жирных кислот, нарушающих метаболизм кардиомиоцитов;

§ восстановлением количества β -адренорецепторов;

§ снижением окислительного стресса.

4. Антиаритмическое действие – результат электрофизиологических действий на сердце, а именно:

§ снижения ЧСС;

§ уменьшения спонтанной активации эктопических водителей ритма;

§ замедления проведимости и возрастания рефрактерного периода АВ- узла;

§ уменьшения влияния катехоламинов и ишемии;

§ улучшения барорефлекторной функции и предупреждения индуцируемой КА гипокалиемии.

5. Другие механизмы действия БАБ включают:

§ торможение апоптоза;

§ угнетение агрегации тромбоцитов;

§ снижение механического напряжения на атеросклеротических бляшках;

§ предупреждение разрыва бляшки;

§ ресентизацию β -адренергических путей;

§ регуляторное действие на миокардиальную генную экспрессию.

Некоторые БАБ проявляют собственную антиоксидантную активность и подавляют пролиферацию сосудистых ГМК.

 

Дозы ß-адреноблокаторов

Дозу БАБ приходится подбирать индивидуально, руководствуясь получаемым клиническим эффектом, изменением ЧСС и уровнем АД. Подобранную дозу при отсутствии побочных явлений назначают длительное время в качестве поддерживающей терапии. Следует учитывать, что при назначении БАБ отсутствует корреляция между концентрацией в крови, выраженностью и продолжительностью их гипотензивного действия. Поэтому увеличение рекомендуемых доз нередко вызывает усиление побочных действий. Рекомендуемые дозы БАБ для приема внутрь представлены в табл. 14.

 

 

Таблица 14. Рекомендуемые дозы бета-блокаторов

Название препарата	Частота приема в день	Рекомендуемый диапазон доз (мг в день)
Надолол		40-320
Пиндолол		10-60
Пропранолол		40-240
Соталол		40-160
Тимолол		5-40
Атенолол		25-100
Ацебутолол		200-1200
Бетаксолол		5-20
Бисопролол		2,5-10
Карведилол		12,5-50
Лабеталол		200-800
Метопролол		50-200
Небиволол		2,5-5
Целипролол		200-600

 

Побочные действия ß-адреноблокаторов

Как правило, БАБ хорошо переносятся, но побочные эффекты могут проявляться, особенно при применении больших доз препаратов. Выделяют следующие побочные эффекты БАБ.

1. Сердечно-сосудистые побочные действия:

§ брадикардия,

§ артериальная гипотензия,

§ усиление левожелудочковой недостаточности,

§ атриовентрикулярная блокада различной степени,

§ усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты.

2. Метаболические влияния:

§ нарушение толерантности к углеводам,

§ повышение в крови уровня ТГ, ХС ЛПНП, снижение – ЛПВП.

1. Респираторные побочные действия:

§ усиление бронхоспазма.

4. Действие на ЦНС:

§ усталость,

§ головная боль,

§ нарушение сна,

§ депрессия,

§ кошмарные сновидения.

5. Сексуальная дисфункция:

§ импотенция,

§ снижение либидо.

6. Синдром отмены. Он возникает при длительном приеме препарата, но иногда достаточно и нескольких дней терапии. Развитие его связывают с увеличением плотности β -адренорецепторов (феномен апрегуляции) и, в меньшей степени, со способностью влиять на обмен тиреоидных гормонов с накоплением Т3 в плазме. Как результат, реактивность сердца на стимулы симпатоадреналовой системы повышается. О синдроме отмены свидетельствуют появление беспокойства, дрожи в теле, внезапного повышения давления, учащения сердечных сокращений и приступов стенокардии, отрицательная динамика ЭКГ. Наиболее тяжелые последствия синдрома отмены - инфаркт миокарда и внезапная смерть. Для его предотвращения препарат отменяется постепенно в течение 10 - 14 дней.

 

Противопоказания к назначению ß-адреноблокаторов

Абсолютные противопоказания для назначения БАБ:

§ брадикардия менее 50 уд/мин,

§ артериальная гипотония (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.),

§ бронхиальная астма.

Относительные противопоказания:

§ ХОБЛ без бронхоспастической активности,

§ заболевания периферических сосудов,

§ СД,

§ брадикардия при синдроме слабости синусового узла или АВ-блокаде 2-3 степени (при наличии кардиостимулятора).

Во всех этих случаях клиническая эффективность приема БАБ может превышать потенциальную опасность, связанную с побочными эффектами.

Контроль за терапией ß -адреноблокаторами

Лечение БАБ необходимо проводить под контролем следующих показателей:

§ частота сердечных сокращений (должна составлять 50-60 уд/мин),

§ артериальное давление (должно быть менее 140/90),

§ интервала P-Q на ЭКГ (удлинение более 0,2 с указывает на возникшие нарушения АВ-проводимости).

Взаимодействие ß-адреноблокаторов (табл. 15).

Таблица 15. Лекарственные взаимодействия с участием бета-блокаторов

Алкоголь	усиление гипотензивного эффекта
анестетики местные	усиление гипотензивного эффекта
Аналгетики	ослабление гипотензивного эффекта
Антиаритмики	повышение риска кардиодепрессивного действия, брадикардии
Рифампицин	уменьшает концентрацию в плазме бисопролола и пропранолола
Антидепрессанты	повышение концентрации в плазме
Антидиабетические	усиление гипогликемического эффекта, маскируются симптомы гипогликемии
Клонидин	усиление брадикардии
анксиолитики и снотворные	усиление гипотензивного эффекта
верапамил, дилтиазем	повышение риска брадикардии и АВБ
сердечные гликозиды	повышение риска брадикардии и АВБ
глюкокортикостероиды	ослабление гипотензивного эффекта
Эрготамин	усиление периферической вазоконстрикции
Миорелаксанты	усиление эффекта
средства для внутривенного наркоза	повышают отрицательное инотропное, гипотензивное и бронхоспастическое действие
оральные контрацептивы	ослабление гипотензивного эффекта
М-холиномиметики	повышение развития аритмий
Адреномиметики	выраженная АГ
Теофиллин	усиление развития бронхоспазма
Тироксин	ослабление эффекта
Циметидин	повышение концентрации в плазме
Антикоагулянты	усиливают антиаритмический эффект

Некоторые БАБ (метопролол, тимолол) подвергаются метаболизму в печени с участием изофермента CYP2D6. Активность этого цитохрома значительно варьирует в популяции ввиду генетического полиморфизма. Кроме того, многие лекарственные средства (амиодарон, хинидин, флуоксетин, сертралин и др.) являются ингибиторами CYP2D6. Снижение активности CYP2D6 (генетическое или в результате лекарственных взаимодействий) может привести к резкому увеличению биодоступности препарата, повышению его концентрации в крови, таким образом, спровоцировать выраженную брадикардию с ЧСС менее 40 ударов в минуту и глубокую летаргию на фоне обычной терапевтической дозы метопролола или тимолола.

Несмотря на возможное потенцирование нежелательных эффектов БАБ некоторыми препаратами, их комбинированное применение при необходимости не исключается, а проводится под более тщательным контролем.

 

3. Вазодилататоры.

Для снижения АД в ряде случаев пользуются артериолярными (гидралазин, диазоксид, миноксидил) и смешанными вазодилататорами (нитропруссид натрия и изосорбида динитрат).

Артериолярные вазодилататоры понижают общее периферическое сопротивление, непосредственно воздействуя на артериолы. Емкость венозных сосудов при этом не изменяется. Вследствие расширения артериол увеличиваются сердечный выброс, частота сердцебиений и сила сокращений миокарда. Это сопровождается возрастанием потребности миокарда в кислороде и может способствовать появлению симптомов коронарной недостаточности. Под влиянием возрастающей симпатической активности увеличивается секреция ренина. Препараты вызывают задержку натрия и воды, вторичный альдостеронизм и нарушение внутрипочечной гемодинамики. Смешанные вазодилататоры помимо этого вызывают также расширение вен с уменьшением венозного возврата крови к сердцу.

В настоящее время лекарственные препараты этой группы применяются очень редко, в основном при купировании гипертонического криза 1 типа.