Виды «медиаторов» воспаления

 

	«Медиаторы» воспаления и биологически активные вещества (БАВ)
	Клеточные		Плазменные
* Синтезируются в клетках * Высвобождаются в очаге воспаления, как правило, в активированном состоянии		* Синтезируются в клетках * Высвобождаются в плазму крови и/или межклеточную жидкость в неактивном состоянии * Активируются непосредственно в очаге воспаления

(по П.Ф.Литвицкому)

 

ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ КЛЕТОЧНЫХ

«МЕДИАТОРОВ» ВОСПАЛЕНИЯ

 

«Медиаторы» воспаления: клеточные

Производные жирных кислот и липиды:

Нейропептиды Нейромедиаторы:

Нуклеотиды и нуклеозиды:

· простагландины · лейкотриены · липопероксиды

· норадреналин · адреналин · ацетилхолин

· адениннуклеозиды · циклические нуклеотиды · свободные нуклеотиды

Оксид азота

Биогенные амины:

Пептиды и белки:

· гистамин · серотонин

· лейкокины · цитокины · ферменты

Закономерная динамика процесса воспаления, формирование его местных и общих признаков

(по П.Ф.Литвицкому)

 

 

ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ ПЛАЗМЕННЫХ

«МЕДИАТОРОВ» ВОСПАЛЕНИЯ

 

	«Медиаторы» воспаления: плазменные
Кинины: брадикинин каллидин		Факторы системы Комплимента		Факторы системы гемостаза: прокоагулянты антикоагулянты фибринолитики
	Закономерная динамика процесса воспаления, формирование его местных и общих признаков

(по П.Ф.Литвицкому)

 

“Антимедиаторы” воспаления

 

1. “Антимедиаторные” ферменты, разрушающие «медиаторы» воспаления:

а) гистаминаза, разрушающая гистамин

б) карбоксипептидазы, вызывающие распад кининов

в) эстеразы, ингибирующие фракции комплемента

г) простагландиндегидрогеназа, разрушающая простагландины, и др.

 

2. Эозинофилы играют важную роль в образовании и доставке «антимедиаторов» в очаг воспаления. Эозинофилы выделяют практически все антимедиаторные ферменты.

3. Антипротеазы плазмы крови, которые тормозят образование кининов.

4. Гепарин.

5. Антиоксиданты.

6. Глюкортикоиды.

 

Последовательность событий при развитии острого воспаления. ПВМ – противовоспалительные медиаторы.

 

 

Системное действие медиаторов воспаления. Сокращения: КСФ – колониестимулирующий фактор ФНО – фактор некроза опухолей ИЛ – интерлейкин(ы)
Некоторые соотношения системных и местных защитных механизмов   (по А.Ш.Зайчику, Л.П.Чурилову)

 

ДИАЛЕКТИКА ВОСПАЛЕНИЯ

 

Компоненты воспаления	Патогенетический Характер	Саногенетический характер
Альтерация	Любое разрушение ткани, органа или их частей приводит к нарушению нормального функционирования	Хотя и приводит к гибели определенного количества клеток, но именно она «запускает» всю воспалительную реакцию, являясь сигналом для клеток и тканей о наступившем неблагополучии и включает ряд механизмов, направленных на то, чтобы снизить интенсивность повреждения, локализовать его и восполнить возникший дефект.
Экссудация	Приводит к повышению тургора, сдавлению тканей, нарушению функции и дальнейшему повреждению.	Экссудат сдавливает вены и лимфатические сосуды, препятствует диссеминации воспалительного агента. Экссудация также является пусковым моментом процессов эмиграции лейкоцитов, способствуя замедлению кровотока и повышению проницаемости сосудов. Хемотаксис.
Пролиферация	В биологической системе любой дефект восполняется с избытком, поэтому интенсивность пролиферации может быть больше той, которая требуется для восполнения дефекта. Образовавшийся избыток ткани будет мешать нормальному функционированию органа. Деформация органа.	Направлена на восполнение возникшего в процессе воспалительной реакции тканевого дефекта.
Изменения
Ишемия	Нарушается приток крови, доставка О2 и питательных веществ к тканям; в тканях накапливается недоокисленные продукты обмена веществ, сами по себе повреждающие ткань.	Снижается отток крови, что препятствует диссиминации воспалительного фактора по организму. Ацидоз препятствует размножению микроорганизмов. Ацидоз необходим для нормального функционирования кислых гидролаз лизосом.
Артериальная гиперемия	Если она имеет нейропаралитические механизмы, носит патогенетический характер, поскольку происходит глубокое нарушение регуляции сосудистого тонуса.	Артериальная гиперемия ведет к усилению насыщения тканей О2, увеличению поступления с кровью питательных веществ, интенсивному удалению обменных шлаков.
Венозная гиперемия	Ведет к выраженной гипоксии, застою крови, значительному повышению сосудистой проницаемости, отеку и сдавлению тканей.	Ослабление оттока крови и тканевой жидкости от очага воспаления – барьер для распространения инфекта. Способствуя повышению сосудистой проницаемости, дает толчок эмиграции лейкоцитов и процессу фагоцитоза.
Изменение обмена веществ	Нарушение обменных процессов.	Интенсификация метаболических процессов.
Изменение энергетического обмена	Преобладание анаэробных процессов образования энергии над аэробным резко снижается энергетический потенциал клеток.	Однако для такой стадии фагоцитоза, как передвижение лейкоцитов к объекту, усиление анаэробных процессов образования энергии является необходимым.
Повышение проницаемости лизосом	Дезорганизация соединительной ткани, аутолиз и гибель клеток.	Лизосомные ферменты представляют собой инициальный фактор всей динамики воспаления.
Медиаторы воспаления	Нарастание сосудисто-тканевой проницаемости, развитие отека.	Активизация кининовой системы повышает свертываемость крови, в результате чего в сосудах воспалительного участка возникают тромбы, препятствующие оттоку крови и диссеминации воспалительных факторов.
Признаки воспаления
Боль	Вызывает неприятные субъективные ощущения, может быть причиной неврогенных расстройств.	Сигнал о повреждении. Щажение больного органа.
Припухлость	Приводит к сдавлению окружающих тканей и углублению их альтерации.	Сдавление лимфатических сосудов и вен, что ограничивает отток крови и лимфы и препятствует распространению воспалительного агента по организму.
Покраснение	Связано с развитием артериальной гиперемии.	Усиление насыщения тканей кислородом, увеличение переноса с кровью питательных веществ, интенсивному удалению обменных шлаков.
Повышение температуры в воспалительном участке	Связано с притоком теплой артериальной крови, усилением обменных процессов, образованием в очаге воспаления биологически активных пептидов, среди которых имеются пирогенные факторы.
Ограничение функции	Сказывается на нормальной деятельности органов и тканей.	Переводит органы и ткани на щадящий режим деятельности, что способствует менее интенсивному протеканию воспалительной реакции и меньшей степени альтерации тканей.

(по В.А.Фролову)

 

Схема эмиграции нейтрофилов и лимфоцитов: 1-4 – последовательные стадии выхода лимфоцита через тело эндотелиальной клетки; 5-8 – выход нейтрофила между эндотелиальными клетками (А. Поликар).

НЕКОТОРЫЕ СВОЙСТВА СЕРОЗНЫХ ЭКССУДАТОВ

И ТРАНССУДАТОВ

 

Свойства	Экссудат серозный	Транссудат
Удельная масса	от 1,018 и выше	от 1,006 до 1,013
Содержание белка	Более 0,3 г/л	менее 0,3 г/л
Альбумины Глобулины	0,5 – 1 и больше	2 – 4 и больше
Свертываемость	Иногда свертывается при большом содержании белков	обычно не свертывается
Количество клеток в 1 мкл	3000 и более	менее 100
РН	6 –7 и меньше	7,4 - 7,6
Осмотическое давление D^0С	0,6 – 1 и выше	0,56 – 0,6 и выше

 

VIII.ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ

Опухоль – местная патологическая пролиферативная реакция организма на действие бластомогенных факторов, характеризующаяся нерегулируемым ростом новообразованных клеток.

 

Источники и кругооборот 3,4-бензпирена в природе (по А.И.Гнатышаку, 1975)

 

 

Профессиональный рентгеновский рак кожи рентгентехника (а) и рентгеновский рак кожи на месте рентгенотерапии (б) по поводу экземы (по Н.Н.Петрову, 1947)

 

 

Относительная встречаемость опухолей человека, этиологически связанных с вирусами [zur Hausen H., 1986] а – женщины (исключая рак анальной и перианальной области); общее количество 19,9%; б – мужчины (то же), общее количество 8,2%; 1 – шейка матки; 2 – печень; 3 – наружные половые органы; 4 – носоглотка; 5 – лимфома Беркитта; 6 – Т-клеточный лейкоз взрослых.

 

СВОЙСТВА ОПУХОЛИ

 

I. Первичное свойство	II. Вторичные свойства
Нерегулируемый рост	а) Обязательные
		1. Инвазивность с деструктивным ростом 2. Системное действие опухоли на организм
б) Сопутствующие (факультативные) признаки
	1. Способность к метастазированию
2. Морфологическая и биохимическая анаплазия (атипизм)
3. Хромосомные аномалии
4. Нерегулируемость специфических функций

 

(по В.С.Шапот)

 

 

ОБЩИЕ СТАДИИ ПАТОГЕНЕЗА ОПУХОЛЕЙ

 

1. Превращение протоонкогенов в активные клеточные гены

2. Экспрессия активных клеточных онкогенов

3. Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую

4. Латентный период

5. Промоция – размножение опухолевой клетки и образование первичного опухолевого узла

6. Прогрессия – нарастание признаков злокачественности

 

Предположительные латентные периоды

новообразований у человека, ассоциированных

с вирусами (по zur H.Hausen. 1986)

 

Вирус	Новообразование	Латентный период (годы)
Гепатит В   HTLV I   Вирус Эпстайна-Барр (EBV)   Вирус Эпстайна-Барр (EBV)   Вирус папиллом тип 5,8   Вирус папиллом тип 16,18   Вирус папиллом тип 16,18	Гепатоцеллюлярная карцинома   Т – клеточный лейкоз   Лимфома Беркитта   Назофарингеальная карцинома   Бородавчатая эпидермодисплазия   Рак шейки матки   Рак половых органов и вульвы	30-50   20-30   3-12   30-40   5-15   5-25   20-50

 

 

Локализация ретровирусных онкобелков в животной клетке. Белки, содержащие радикал жирной кислоты (миристиновой или пальмитиновой), изображены в виде шарика с хвостиком; 1 – ядро; 2 – плазматическая мембрана; 3 – внутриклеточные мембраны.

МЕХАНИЗМЫ АКТИВАЦИИ ПРОТООНКОГЕНОВ

 

1. Мутации протоонкогенов

2. Амплификация

3. Включение (вставка) промотора (активатора)

4. Транслокация

5. Ингибиция антионкогена (гена-протектора)

 

 

МЕХАНИЗМЫ АНТИБЛАСТОМНОЙ

РЕЗИСТЕНТНОСТИ

I. Антиканцерогенные

1. Против химических канцерогенных факторов

а) реакции инактивации канцерогенов

б) выведение канцерогенных агентов из организма в составе желчи, мочи, кала

в) фагоцитоз и пиноцитоз канцерогенных агентов

г) образование антител против химических канцерогенов (как гаптенов)

д) ингибирование свободных радикалов антиоксидантами

2. Против биологических канцерогенных факторов

а) ингибирование онкогенных вирусов интерферонами

б) нейтрализация онкогенных вирусов специфическими антителами

3. Против физических канцерогенов

а) реакции торможения образования и

б) реакции инактивации свободных радикалов и перекисей водорода и липидов

II. Антитрансформационные механизмы

1. Антимутационные механизмы

2. Антионкогенные механизмы

III. Антицеллюлярные механизмы

1. Иммуногенные

а) специфические

б) неспецифические

2. Неиммуногенные

а) фактор некроза опухолей

б) интерлейкин – 1

в) аллогенное торможение

г) кейлонное ингибирование

д) канцеролиз липопротеидами

е) контактное торможение

ж) лаброцитоз

з) регулирующее влияние гормонов

(по П.Ф.Литвицкому)