Кафедра патофизиологии и иммунологии

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Ивановская государственная медицинская академия

 

Кафедра патофизиологии и иммунологии

 

 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

 

 

ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ.

ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

 

Учебно-методические материалы к лекциям

для иностранных студентов

 

 

Иваново 2003

Авторы: проф.Ю.В.Николаенков, доц.Г.Н.Кашманова

 

I. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ (Предмет. Методы.)

 

Терапия

Хирургия

Педиатрия

Акушерство

 

 

Клинические дисциплины
	Частная

Патологическаяанатомия

Общая

Патофизиология

 

 

ПАТОЛОГИЯ

 

Анатомия

Гистология

Нормальная физиология

Биохимия

 

Патофизиология – наука о жизнедеятельности больного организма, рассматривающая общие закономерности и базисные механизмы возникновения, развития и исходов заболеваний.

 

ЗАДАЧИ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

 

1. Изучение этиологии

2. Изучение патогенеза

3. Изыскание эффективных методов профилактики, диагностики и лечения заболеваний

4. Развитие теоретических основ медицины

5. Участие в формировании основ клинического мышления

 

 

МЕТОДЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

 

1. Наблюдение

2. Экспериментальное моделирование

3. Сравнительная патология

4. Физико-математическое моделирование

5. Клинико-патофизиологический метод

 

ЭТАПЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ

 

1. Цель исследования

2. Методика

3. Оценка результатов

ЭЛЕМЕНТЫ МЕТОДИКИ

 

1. Выбор объекта

2. Исходные данные

3. Воспроизведение патологического процесса

4. Контрольный опыт

5. Обработка результатов

6. Выводы

 

ФОРМЫ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ

ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

 

1. Раздражение

2. Выключение

3. Включение

4. Метод изолированных органов

5. Метод тканевых культур (эксплантация)

6. Трансплантация

 

 

II. НОЗОЛОГИЯ

 

Здоровье – нормальная жизнедеятельность трудоспособного человека, приспособленного к изменениям окружающей среды.

 

Норма – это пределы оптимального функционирования живой системы, биологический оптимум жизнедеятельности.

 

 

КРИТЕРИИ ЗДОРОВЬЯ

 

1. Целостность организма

2. Адаптация организма к окружающей среде

3. Способность человека полноценно выполнять социальные функции.

 

 

Болезнь – качественно новое состояние организма, проявляющееся нарушением нормальной жизнедеятельности: целостности организма, адаптации организма к окружающей среде, способности полноценно выполнять свои социальные функции.

Патологическая реакция – это биологически нецелесообразный ответ организма, неадекватный силе или характеру действующего раздражителя.

 

Патологический процесс – это динамический комплекс взаимосвязанных патологических и защитно-компенсаторных изменений и представляющий составную часть болезни.

Типовые патологические процессы – патологические процессы, которые сложились эволюционно, развиваются по общим (одинаковым, основным) закономерностям независимо от их этиологии и являются составной частью многих заболеваний.

Свойства типовых патологических процессов: относительный полиэтиологизм, стереотипность, универсальность.

 

Патологическое состояние – врожденное или приобретенное в результате патологического процесса устойчивое изменение структуры и функции организма.

 

 

СТАДИИ (ПЕРИОДЫ, ФАЗЫ) БОЛЕЗНИ

 

1. Латентный период (инкубационный)

2. Продромальный период

3. Период клинически выраженной болезни (разгар болезни)

4. Завершающий период (исходов)

 

 

ИСХОДЫ БОЛЕЗНИ

 

I Выздоровление	II Смерть
1. Полное 2. Неполное а) переход в хроническую форму б) рецидив-ремиссия в) переход в патологическое состояние г) осложнение	1. Клиническая 2. Биологическая

 

III. ЭТИОЛОГИЯ

 

Этиология – учение о причинах и условиях возникновения заболевания.

 

ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ОБЩЕЙ ЭТИОЛОГИИ

1.

Этиологическим патогенным фактором может стать любой фактор преимущественно внешней среды, превышающий приспособительные возможности организма.

2.

Причина – взаимодействие этиологического фактора с восприимчивым организмом при наличии необходимых и достаточных условий.

3.

Причина материальна, все явления в природе имеют свою причину, беспричинных явлений нет.

Причина объективна, она существует вне и независимо от нас.

Причина специфична, она придает патологическому процессу новое качество, своеобразные, неповторимые особенности.

Причина исторична по отношению к наследственным заболеваниям.

4.

Условия – совокупность факторов внешней среды и состояния организма, которые, не обладая способностью вызвать болезнь самостоятельно, могут влиять на ее возникновение, определяя эффективность действия этиологического фактора.

5.

Возникновение и характер болезни зависят от интенсивности, продолжительности действия, места приложения этиологического фактора.

 

IV. РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА

 

Реактивность – это способность организма отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие среды.

 

Реактивность

Видовая

Групповая

Пол

Возраст

Конституция

Тип нервной системы

Группа крови

Индивидуальная

Специфическая

Неспецифическая

Физиологическая

Патологическая

Физиологическая

Патологическая

Резистентность

Аллергия

К действию факторов

Иммунитет

Иммунологическая

Психогенных

Биологических

Иммунодефицитные состояния

Физических

Химических

Иммунодепрессивные состояния

 

Некоторые физиологические показатели у лиц

крайних конституциональных типов (по М.В.Черноруцкому)

 

	Астеники	Гиперстеники
1.Функциональные признаки а) Артериальное давление б) Число эритроцитов в) Секреция желудка г) Моторика желудка д) Всасывательная способ- ность желудка	Более низкое Меньше Гипохлоргидрия Понижена   Понижена	Более высокое Больше Гиперхлоргидрия Повышена   Повышена
2.Показатели обмена веществ а) Основной обмен   б) Белковый обмен в) Углеводный обмен г) Гликемическая кривая   д) Жировой обмен е) Холестеринемия ж) Минеральный обмен	Наклонность к повышению Низкий Низкий Быстрый максимум и возвращение к норме Меньше Более низкая Более низкий	Наклонность к понижению Повышен Высокий Медленный   Больше Более высокая Более высокая
3.Функция эндокринных желез а) Щитовидная железа б) Гипофиз в) Надпочечники г) Половые железы	Повышена Повышена Понижена Понижена	Понижена Понижена Повышена Повышена

 

 

 

 

Общий адаптационный синдром

(стадии, проявления)

 

А   Стадия тревоги	Фаза шока (зависит от патогенного фактора)	Падение кровяного давления, гипогликемия, уменьшение веса надпочечников, кровоизлияния в желудочно-кишечный тракт
Фаза противошока (зависит от компенсаторных свойств эндокринного аппарата)	Повышение кровяного давления, гипергликемия, гипертрофия надпочечников, инволюция лимфатического аппарата, кровоизлияния в желудочно-кишечный тракт
Б Стадия резистентности	Восстанавливается деятельность всех систем организма на некотором новом уровне, обусловленном гиперфункцией адаптивных гормонов
В Стадия истощения	Уменьшение веса надпочечников, падение кровяного давления, гипогликемия, поражение различных систем, приводящее к гибели организма

 

Изменения резистентности при стрессе

(по Г.Селье)

Нормальный уровень сопротивления   А Б В

 

 

Стресс-реализующие системы

 

Стрессор

Рецепторы

Афферентные нервные проводники

Подкорковые нервные образования

(таламус, ретикулярная формация)

Кора головного мозга

ГИПОТАЛАМУС

КРГ-нейроны

НА-нейроны

АВ-нейроны

кортитропин-рилизинг гормон(КРГ)

норадреналин(НА)

аргинин- вазопрессин (АВ)

Гипофиз

Активация симпа-тических влияний

Гипофиз

АКТГ

Мозговой слой надпочечников

Общий кровоток

Кора надпочечников

Глюкокортикоиды

Адреналин

Вазопрессин

Общий кровоток

Органы - мишени

 

Центральные и органно-тканевые стресс-лимитирующие

системы организма

(по Ф.З.Меерсону)

 

 

МЕХАНИЗМОВ

 

	Механизмы саногенеза
	Первичные		Вторичные
	Адаптационные		Защитные
	Защитные		Компенсаторные
	Компенсаторные		Терминальные

(по В.А.Фролову)

 

 

Компенсаци я – это возмещение организмом структурных и функциональных нарушений, возникающих в ходе болезни.

 

 

ФОРМЫ КОМПЕНСАЦИИ

1. За счет резервов

2. Усиление или ослабление функции

3. Викарирование

4. Гипертрофия

5. Репаративная регенерация

6. Перестройка структуры и функции

7. Рекомбинация

 

VI.ГИПОКСИЯ

 

Гипоксия – типовой патологический процесс, возникающий в результате недостаточного снабжения тканей кислородом и/или при нарушении его утилизации тканями в ходе биологического окисления, который приводит к расстройству энергетического обеспечения функций и пластических процессов в организме.

 

 

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОКСИЙ

 

	Гипоксия
	Экзогенная		Эндогенная
	гипобарическая		Местная		Общая
	нормобарическая		Гемодинамическая		дыхательная
	Тканевая		сердечно-сосудистая
	Смешанная		гемическая
	тканевая
	смешанная

 

МЕХАНИЗМ АДАПТАЦИИ К ГИПОКСИИ

 

Гипоксия

Образование АТФ в митохондриях снижено

Дефицит АТФ нарушение жизнедеятельности

Активация генетического аппарата клетки

Увеличение биогенеза митохондрий

Увеличение биогенеза всех клеточных структур

Увеличение мощности системы митохондрий на единицу массы тканей

Рост клетки, уменьшение ИФС и использование АТФ

Устранение дефицита АТФ и нарушений жизнедеятельности - адаптация

 

ИФС – интенсивность функционирования структур

(по Ф.З.Меерсону)

 

Изменение почерка на высоте (по А.А.Лавникову)

 

VII.ВОСПАЛЕНИЕ

Воспаление – это сформировавшийся в процессе эволюции типовой патологический процесс, возникающий при повреждении тканей, направленный на локализацию и уничтожение патогенного агента и характеризующийся явлениями альтерации, экссудации и пролиферации.

 

Соотношение компонентов воспаления

(по А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилову)

 

Древние основы учения о воспалении (по D.A.Willoughby и W.G.Spector, 1968). Жар, покраснение, отек, и боль приводят к нарушению функции.

 

ДИАЛЕКТИКА ВОСПАЛЕНИЯ

 

Компоненты воспаления	Патогенетический Характер	Саногенетический характер
Альтерация	Любое разрушение ткани, органа или их частей приводит к нарушению нормального функционирования	Хотя и приводит к гибели определенного количества клеток, но именно она «запускает» всю воспалительную реакцию, являясь сигналом для клеток и тканей о наступившем неблагополучии и включает ряд механизмов, направленных на то, чтобы снизить интенсивность повреждения, локализовать его и восполнить возникший дефект.
Экссудация	Приводит к повышению тургора, сдавлению тканей, нарушению функции и дальнейшему повреждению.	Экссудат сдавливает вены и лимфатические сосуды, препятствует диссеминации воспалительного агента. Экссудация также является пусковым моментом процессов эмиграции лейкоцитов, способствуя замедлению кровотока и повышению проницаемости сосудов. Хемотаксис.
Пролиферация	В биологической системе любой дефект восполняется с избытком, поэтому интенсивность пролиферации может быть больше той, которая требуется для восполнения дефекта. Образовавшийся избыток ткани будет мешать нормальному функционированию органа. Деформация органа.	Направлена на восполнение возникшего в процессе воспалительной реакции тканевого дефекта.
Изменения
Ишемия	Нарушается приток крови, доставка О2 и питательных веществ к тканям; в тканях накапливается недоокисленные продукты обмена веществ, сами по себе повреждающие ткань.	Снижается отток крови, что препятствует диссиминации воспалительного фактора по организму. Ацидоз препятствует размножению микроорганизмов. Ацидоз необходим для нормального функционирования кислых гидролаз лизосом.
Артериальная гиперемия	Если она имеет нейропаралитические механизмы, носит патогенетический характер, поскольку происходит глубокое нарушение регуляции сосудистого тонуса.	Артериальная гиперемия ведет к усилению насыщения тканей О2, увеличению поступления с кровью питательных веществ, интенсивному удалению обменных шлаков.
Венозная гиперемия	Ведет к выраженной гипоксии, застою крови, значительному повышению сосудистой проницаемости, отеку и сдавлению тканей.	Ослабление оттока крови и тканевой жидкости от очага воспаления – барьер для распространения инфекта. Способствуя повышению сосудистой проницаемости, дает толчок эмиграции лейкоцитов и процессу фагоцитоза.
Изменение обмена веществ	Нарушение обменных процессов.	Интенсификация метаболических процессов.
Изменение энергетического обмена	Преобладание анаэробных процессов образования энергии над аэробным резко снижается энергетический потенциал клеток.	Однако для такой стадии фагоцитоза, как передвижение лейкоцитов к объекту, усиление анаэробных процессов образования энергии является необходимым.
Повышение проницаемости лизосом	Дезорганизация соединительной ткани, аутолиз и гибель клеток.	Лизосомные ферменты представляют собой инициальный фактор всей динамики воспаления.
Медиаторы воспаления	Нарастание сосудисто-тканевой проницаемости, развитие отека.	Активизация кининовой системы повышает свертываемость крови, в результате чего в сосудах воспалительного участка возникают тромбы, препятствующие оттоку крови и диссеминации воспалительных факторов.
Признаки воспаления
Боль	Вызывает неприятные субъективные ощущения, может быть причиной неврогенных расстройств.	Сигнал о повреждении. Щажение больного органа.
Припухлость	Приводит к сдавлению окружающих тканей и углублению их альтерации.	Сдавление лимфатических сосудов и вен, что ограничивает отток крови и лимфы и препятствует распространению воспалительного агента по организму.
Покраснение	Связано с развитием артериальной гиперемии.	Усиление насыщения тканей кислородом, увеличение переноса с кровью питательных веществ, интенсивному удалению обменных шлаков.
Повышение температуры в воспалительном участке	Связано с притоком теплой артериальной крови, усилением обменных процессов, образованием в очаге воспаления биологически активных пептидов, среди которых имеются пирогенные факторы.
Ограничение функции	Сказывается на нормальной деятельности органов и тканей.	Переводит органы и ткани на щадящий режим деятельности, что способствует менее интенсивному протеканию воспалительной реакции и меньшей степени альтерации тканей.

(по В.А.Фролову)

 

Схема эмиграции нейтрофилов и лимфоцитов: 1-4 – последовательные стадии выхода лимфоцита через тело эндотелиальной клетки; 5-8 – выход нейтрофила между эндотелиальными клетками (А. Поликар).

НЕКОТОРЫЕ СВОЙСТВА СЕРОЗНЫХ ЭКССУДАТОВ

И ТРАНССУДАТОВ

 

Свойства	Экссудат серозный	Транссудат
Удельная масса	от 1,018 и выше	от 1,006 до 1,013
Содержание белка	Более 0,3 г/л	менее 0,3 г/л
Альбумины Глобулины	0,5 – 1 и больше	2 – 4 и больше
Свертываемость	Иногда свертывается при большом содержании белков	обычно не свертывается
Количество клеток в 1 мкл	3000 и более	менее 100
РН	6 –7 и меньше	7,4 - 7,6
Осмотическое давление D^0С	0,6 – 1 и выше	0,56 – 0,6 и выше

 

VIII.ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ

Опухоль – местная патологическая пролиферативная реакция организма на действие бластомогенных факторов, характеризующаяся нерегулируемым ростом новообразованных клеток.

 

Источники и кругооборот 3,4-бензпирена в природе (по А.И.Гнатышаку, 1975)

 

 

Профессиональный рентгеновский рак кожи рентгентехника (а) и рентгеновский рак кожи на месте рентгенотерапии (б) по поводу экземы (по Н.Н.Петрову, 1947)

 

 

Относительная встречаемость опухолей человека, этиологически связанных с вирусами [zur Hausen H., 1986] а – женщины (исключая рак анальной и перианальной области); общее количество 19,9%; б – мужчины (то же), общее количество 8,2%; 1 – шейка матки; 2 – печень; 3 – наружные половые органы; 4 – носоглотка; 5 – лимфома Беркитта; 6 – Т-клеточный лейкоз взрослых.

 

СВОЙСТВА ОПУХОЛИ

 

I. Первичное свойство	II. Вторичные свойства
Нерегулируемый рост	а) Обязательные
		1. Инвазивность с деструктивным ростом 2. Системное действие опухоли на организм
б) Сопутствующие (факультативные) признаки
	1. Способность к метастазированию
2. Морфологическая и биохимическая анаплазия (атипизм)
3. Хромосомные аномалии
4. Нерегулируемость специфических функций

 

(по В.С.Шапот)

 

 

ОБЩИЕ СТАДИИ ПАТОГЕНЕЗА ОПУХОЛЕЙ

 

1. Превращение протоонкогенов в активные клеточные гены

2. Экспрессия активных клеточных онкогенов

3. Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую

4. Латентный период

5. Промоция – размножение опухолевой клетки и образование первичного опухолевого узла

6. Прогрессия – нарастание признаков злокачественности

 

Предположительные латентные периоды

новообразований у человека, ассоциированных

с вирусами (по zur H.Hausen. 1986)

 

Вирус	Новообразование	Латентный период (годы)
Гепатит В   HTLV I   Вирус Эпстайна-Барр (EBV)   Вирус Эпстайна-Барр (EBV)   Вирус папиллом тип 5,8   Вирус папиллом тип 16,18   Вирус папиллом тип 16,18	Гепатоцеллюлярная карцинома   Т – клеточный лейкоз   Лимфома Беркитта   Назофарингеальная карцинома   Бородавчатая эпидермодисплазия   Рак шейки матки   Рак половых органов и вульвы	30-50   20-30   3-12   30-40   5-15   5-25   20-50

 

 

Локализация ретровирусных онкобелков в животной клетке. Белки, содержащие радикал жирной кислоты (миристиновой или пальмитиновой), изображены в виде шарика с хвостиком; 1 – ядро; 2 – плазматическая мембрана; 3 – внутриклеточные мембраны.

МЕХАНИЗМЫ АКТИВАЦИИ ПРОТООНКОГЕНОВ

 

1. Мутации протоонкогенов

2. Амплификация

3. Включение (вставка) промотора (активатора)

4. Транслокация

5. Ингибиция антионкогена (гена-протектора)

 

 

МЕХАНИЗМЫ АНТИБЛАСТОМНОЙ

РЕЗИСТЕНТНОСТИ

I. Антиканцерогенные

1. Против химических канцерогенных факторов

а) реакции инактивации канцерогенов

б) выведение канцерогенных агентов из организма в составе желчи, мочи, кала

в) фагоцитоз и пиноцитоз канцерогенных агентов

г) образование антител против химических канцерогенов (как гаптенов)

д) ингибирование свободных радикалов антиоксидантами

2. Против биологических канцерогенных факторов

а) ингибирование онкогенных вирусов интерферонами

б) нейтрализация онкогенных вирусов специфическими антителами

3. Против физических канцерогенов

а) реакции торможения образования и

б) реакции инактивации свободных радикалов и перекисей водорода и липидов

II. Антитрансформационные механизмы

1. Антимутационные механизмы

2. Антионкогенные механизмы

III. Антицеллюлярные механизмы

1. Иммуногенные

а) специфические

б) неспецифические

2. Неиммуногенные

а) фактор некроза опухолей

б) интерлейкин – 1

в) аллогенное торможение

г) кейлонное ингибирование

д) канцеролиз липопротеидами

е) контактное торможение

ж) лаброцитоз

з) регулирующее влияние гормонов

(по П.Ф.Литвицкому)

 

 

ПРИ ЛИХОРАДКЕ

Циклооксигеназа
	Аспирин Амидопирин
Арахидоновая к-та
Простагландины	< ПГЕ1,2>
Фосфодиэстераза
> ЦАМФ

 

 

СХЕМА ПАТОГЕНЕЗА ЛИХОРАДКИ

Эндогенные пирогенные вещества

Рефлекторное и непосредственное раздражение главных центров теплорегуляции в гипоталамусе

Повышение возбудимости холодочувствительных нейронов

Снижение возбудимости теплочувствительных нейронов

Холинэргические волокна симпатической нервной системы

Адренэргические волокна симпатической нервной системы

Соматические нервы

Торможение потоотделения

Сужение периферических сосудов

Усиление окислительных процессов

Повышение тонуса мышц, мышечная дрожь

Ограничение теплоотдачи

Увеличение теплопродукции

Преобладание теплопродукции над теплоотдачей

Повышение температуры тела

 

СТАДИИ ЛИХОРАДКИ

1 ст. – St. incrementum (стадия повышения температуры)

2 ст. – St. fastigii (стадия высокого стояния температуры)

3 ст. - St. decrementum (стадия снижения температуры)

 

Типы температурных кривых

Постоянная (febris continua), суточные колебания температуры не превышают 1⁰С.

Послабляющая (febris remittens), суточные колебания – до 2⁰С.

Неправильная или атипичная (febris irregularis или atipica) – высокая или умеренно высокая температура, суточные колебания различны и незакономерны.

Изнуряющая (febris hectica), представляющая собой сочетание послабляющей и неправильной лихорадки с суточными размахами более 2-3⁰С.

Перемежающаяся (febris intermittens) – кратковременные периоды высокой температуры тела сочетаются с периодами апирексии.

Возвратная (febris recurrens) – характерно чередование лихорадочных приступов (2-7 дней) с периодами апирексии.

 

Гипертермии – патологические процессы, которые характеризуются повышением температуры тела без участия пирогенов.

 

Гипертермии подразделяются на экзогенные и эндогенные.

 

Экзогенные гипертермии (перегревание) – патологический процесс, при котором повышение температуры тела связано с усилением поступления тепла в организм из окружающей среды и/или в результате задержки избыточного тепла в организме вследствие затруднения отдачи его в окружающую среду в связи с нарушением терморегуляции.

Эндогенные гипертермии – патологический процесс, при котором повышение температуры тела осуществляется за счет собственного тепла организма, т.е. за счёт процессов, происходящих в самом организме.

В основе эн